骨骼疾病对社会造成了重大负担。用于减轻此类疾病的临床和组织工程疗法经常导致并发症,并且有效不足。研究已从基于间充质干细胞(MSC)的常规疗法转变为衍生自MSC的外泌体。外泌体是内源性DNA,RNA,蛋白质和脂质的天然纳米载体,具有低免疫清除率和良好的屏障渗透速率,并允许靶向治疗药物的递送。MSC衍生的外泌体(MSC - 外观)具有MSC和外泌体的特征,因此它们可以具有免疫抑制和组织再生作用。尽管我们对MSC诊断的了解有所进步,但它们的调节机制和功能尚不清楚。在这里,我们回顾了MSC诊断对骨骼疾病的治疗潜力。
抽象背景积累的证据表明,肿瘤相关的巨噬细胞丰度增加通常与结直肠癌(CRC)的预后不良有关。肿瘤衍生的外泌体对M2巨噬细胞极化的作用的机制仍然难以捉摸。结果,新型的圆形RNA CircpOLQ在CRC组织中表现出明显高于配对的正常组织。较高的圆形表达与CRC患者的预后较差有关。体外和体内实验表明,肿瘤衍生的外泌体圆形圆形圆形没有直接调节CRC细胞的发育,而是通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。CircPolq通过靶向miR-379–3 P激活了白介素-10/信号转录器和转录3轴的激活因子,以促进M2巨噬细胞极化。结论Circpolq可以通过CRC细胞衍生的外泌体进入巨噬细胞,并通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。这些发现揭示了肿瘤来源的外泌体介导的肿瘤 - 巨噬细胞相互作用可能影响CRC转移性结节的形成。
摘要:由于发病率不断上升和治疗难度加大,癌症仍然是世界主要死亡原因之一。尽管在这一领域取得了重大进展,但仍需要创新方法来降低肿瘤的发病率、进展和扩散。特别是,癌症疫苗的开发目前正在进行中,既是一种预防策略,也是一种治疗策略。这一概念并不新鲜,但很少有疫苗在肿瘤学中获得批准。基于抗原的疫苗接种是一种有前途的策略,利用特定的肿瘤抗原来激活免疫系统反应。然而,在寻找合适的递送系统和抗原制备方法方面仍然存在挑战。外泌体 (EX) 是高度异质的双层囊泡,在细胞外空间携带几种分子类型。其独特之处在于它们可能从不同的细胞中释放出来,并可能能够直接或间接地刺激免疫系统。特别是,基于 EX 的疫苗可能引起抗肿瘤免疫攻击或产生识别癌症抗原并抑制疾病发展的记忆细胞。本综述深入探讨了 EX 的组成、生物发生和免疫调节特性,探索了它们作为实体肿瘤预防和治疗工具的作用。最后,我们描述了未来的研究方向,以优化疫苗效力并充分发挥基于 EX 的癌症免疫疗法的潜力。
心脏纤维化是各种心脏疾病(例如高血压,冠心病和心肌病)的重要病理表现,它也是心力衰竭的关键联系。先前的研究证实了运动可以增强心脏功能并改善心脏纤维化,但是分子靶标仍然不清楚。在这篇综述中,我们介绍了miR-126在心脏保护中的重要作用,并发现它可以调节TGF-β /SMAD3信号传导途径,抑制心脏纤维细胞转差分,并减少胶原纤维的产生。最近的研究表明,细胞分泌的外泌体可以通过外泌体携带的microRNA通过细胞间通信起特定的作用。心脏内皮祖细胞衍生的外泌体(EPC-EXOS)携带miR-126,运动训练不仅可以增强外泌体的释放,而且可以上调miR-126的表达。因此,通过推导和分析,可以通过上调miR-126在EPC-EXOS中的表达来抑制TGF-β /SMAD3信号传导途径,从而削弱了心脏纤维细胞中的心脏纤维细胞中的肌纤维。本评论总结了通过调节外泌体来改善心脏纤维化的特定练习途径,该外泌体为锻炼提供了新的想法,以促进心血管健康。
肿瘤微环境(TME)是一个独特的生态系统,主要由肿瘤细胞,癌症相关的成纤维细胞,血管内皮细胞,周围的免疫细胞和各种间质细胞组成(1)。除了它们参与塑造TME外,这些细胞还积极分泌大量的细胞因子和趋化因子来促进肿瘤细胞的生长(2)。TME中的各种细胞类型相互作用,它们的代谢物不仅有助于能源供应,而且在细胞间信息传播中起着至关重要的作用。细胞 - 细胞通信的机制各不相同,包括通过人体流体和循环的直接接触以及遥远的相互作用,从而促进了各种信号的传播。通过外泌体运输生物介质代表特定而广泛的
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。(A)显示的是 gRNA #1 和 #2,它们以 APOE4 序列“C”为目标,并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐(框出)。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换,从而产生 ApoE3。(B)显示了 CBE(Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI)、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE,pBT375 和 pYE1BE4max,34 进行合成和测试,
1广州市政和广东省分子靶与临床药理学,NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室,药学学院以及第六位附属医院,医学院,医学院,医学院,医学科学学院,广州医学院,古祖511436,中国广州511436,中国; chenfei@gzhmu.edu.cn(f.c.); Chenzhida1998@163.com(Z.C.); wuhuiting2000@163.com(H.-T.W.); XINXIANG8375@163.com(X.-X.C.); 13532826402@163.com(P.Z.); 13724372709@163.com(Z.-Y.W.); xjiang@gzhmu.edu.cn(X.J.); shenao@gzhmu.edu.cn(A.S。)2附属癌症医院和广州医科大学,广州市政和广东省蛋白质修饰和降解蛋白质修饰和退化的关键实验室,癌症研究与转化医学中心,基础医学科学学院广州医科大学的第六位分支机构医院,中国青尤恩人民医院511518; oyzz8100@126.com 4州病毒学国家主要实验室,CAS脑科学与情报技术卓越中心(CEBSIT),武汉病毒学研究所,中国科学院,武汉430071,中国; luomh@wh.iov.cn 5南科医学院血液学系510515,中国6号州6个州磁共振和原子与分子物理学的主要实验室,武汉国家磁共振中心,武汉,物理与数学研究所,武汉学会liuqifa@smu.edu.cn(q.l.); zhouyp@apm.ac.cn(y.-p.z.); qinaiping@gzhmu.edu.cn(A.Q。)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
摘要:皮肤是人体的外层,对于防御伤害和损害至关重要。暴露于外部刺激引起的衰老和皮肤受损的再生能力受到严重损害。目前,平均预期寿命的上升和现代人群的美学标准引发了人们对可以解决皮肤健康状况的基于干细胞的疗法的渴望。近年来,作为治疗剂的间充质干细胞(MSC)为管理皮肤再生和恢复活力提供了一种有希望的和有效的替代方法,这归因于可用于受损和老化的皮肤的愈合能力。但是,已经确定MSC的治疗作用可能主要是由旁分泌机制介导的,尤其是外泌体(EXOS)的释放。外泌体是具有脂质双层和膜结构的纳米级细胞外囊泡(EV),可以由不同类型的细胞自然释放。它们通过转移各种生物活性分子(包括脂质,蛋白质和核酸)(例如Messenger RNA(mRNA)(mRNA)和细胞之间的核酸(包括脂质)和核酸来影响受体细胞的生理和病理过程,从而在靶细胞中在细胞间通信和激活信号途径中起重要作用。中,miRNA是一种内源性调节的非编码RNA,通常被掺入外泌体中,作为调节蛋白质生物合成的重要信号分子。新兴证据表明,MSC的外泌体miRNA通过靶向多个基因并调节各种生物学过程,例如参与炎症反应,细胞迁移,增殖和凋亡,在皮肤再生和恢复中起关键作用。在这篇综述中,我们总结了有关MSC衍生的外泌体miRNA如何促进皮肤组织再生和复兴的研究和观察结果,并特别关注生物工程方法的应用来操纵外部货物的miRNA含量以提高其治疗潜力。本综述可以为诊断和治疗皮肤损伤和衰老提供新的线索,并协助研究人员探索创新的治疗策略,以治疗多种皮肤问题,目的是延迟皮肤老化,促进皮肤再生并保持健康的皮肤。
摘要:芽孢杆菌和相关属是药物生产环境中最重要的污染物之一,在物种水平上鉴定这些微生物有助于研究污染的来源以及预防性和纠正性决策。这项研究的目的是评估三种方法,以表征从巴西里约热内卢的药物单位分离出的内孢子的有氧细菌菌株。MALDI-TOF MS,并使用Sanger方法进行了完整的16S rRNA基因测序。结果表明芽孢杆菌属(n = 9; 36.0%),priestia(n = 5; 20.0%)和佩尼比曲霉(N = 4; 16.0%)的流行率。三个(20.0%)菌株显示出<98.7%的DNA测序相似性在ezbiocloud数据库上,表明可能的新物种。此外,将芽孢杆菌杆菌的重新分类为Priestia属,为Priestia pseudoflexus sp。nov。提出了。总而言之,16S rRNA和MALDI TOF/MS不足以识别物种水平的所有菌株,并且需要进行互补分析。