摘要。胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤类型之一,它表现出高死亡率。大多数GC病例是在高级阶段诊断出的,这严重危害了患者的健康状况。因此,发现一种新颖的GC诊断方法是当前的优先级。外泌体为40至150μnm-diam-diam-eter囊泡,该囊泡由脂质双层组成,该脂质双层由多种不同类型的体液中的各种细胞分泌。外泌体包含各种类型的活性物质,包括RNA,蛋白质和脂质,并在肿瘤细胞通信,转移和新近神经化以及肿瘤生长中起重要作用。非编码RNA(NCRNA)不编码蛋白质,而是在多种遗传机制中具有作用,例如调节RNA的结构,表达和稳定性,并调节蛋白质的翻译和功能。近年来,外泌体NCRNA已成为研究的新颖重点。越来越多的研究表明,外泌体NCRNA可用于GC的预测和治疗。本综述简要讨论了外泌体NCRNA作为潜在生物标志物的作用,并总结了与GC发展和进展有关的重要调节基因。
干细胞疗法干细胞,包括胚胎干细胞(ES)细胞,诱导的Pluripo帐篷茎(IPS)细胞和成年干细胞,具有自我更新并引起分化细胞的能力。它们将分化为不同组织细胞的潜力使它们在再生医学中的应用中特别有趣 - 例如,ES细胞衍生的心肌细胞移植对心肌再生有望。但是,由于1957年已经开发了首次使用干细胞疗法,因此只有很少的基于干细胞的疗法进入了诊所。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据,已经注册了数千项与干细胞治疗相关的临床试验。目前,美国唯一的美国食品药物管理局(FDA)批准的干细胞疗法是造血和免疫机构的造血性祖细胞(HPC)移植,对影响造血系统的疾病患者而言。此外,已经批准了少数源自在加拿大批准的临床用途的干细胞或组织特异性干细胞的干细胞产物,例如临床用途,用于治疗急性接枝抗菌疗法,并在欧洲批准的急性植物治疗,以修复受伤的角膜1。缺乏临床翻译可能是由于干细胞疗法的一些不可避免的缺点。干细胞的大直径可能导致静脉注射后的肺部积聚,从而导致输注毒性。更重要的是,同种异体干细胞携带可能引起免疫反应的抗原。此外,干细胞注射可能会导致肿瘤并发症,包括血液学和非血液学恶性肿瘤(分别是畸胎瘤和非末期瘤肿瘤)2。干细胞的某些有益作用可能部分是由于其旁分泌作用而不是长期植入移植的干细胞3。
再生医学及其分支,再生美学一直是热门话题。对异性抛物率和其他人的研究表明,循环因子可以使衰老的组织恢复活力。已知干细胞具有再生能力,但它们很难在培养或维持中提取,生长。外泌体(EV),30至150 nm的细胞外囊泡已被发现是组织之间通信的一种主要形式。使用干细胞上清液产生理想的EV已成为美学处理的预示治疗方法。使用电动汽车的临床前研究表明,许多好处,包括更快地改善成纤维细胞和愈合伤口的功能。美学中用电动汽车的临床研究很少。因此,电动汽车产生的兴奋应以缺乏可用的治疗产品以及缺乏科学证明的现实主义来审查。
•神经保护和神经发生促进脑发育:源自间充质干细胞(MSC)的外泌体包含生长因子和神经营养因子,例如脑衍生的神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)。这些分子对于促进神经发生(新神经元的生长)和保护现有神经元免受损伤至关重要。这可以导致认知功能和大脑发育的改善。
外泌体被认为是细胞之间相互作用的关键促进因子。他们向靶细胞传递生物学剂,在多个生物学和病理事件中扮演重要角色,并具有巨大的潜力,作为疾病的创新替代疗法。细胞之间的外泌体通信似乎在涉及癌症,神经退行性疾病和炎症性疾病的几种疾病的发展中起作用。外泌体是以独特的双质蛋白结构为特征的小小(20-150 nm)实体。他们在细胞上运输和切换多种碳,并作为多种疾病的无创指标。外泌体由于其独特的特性而被认为是癌症检测的最有效指标。本文档将检查外泌体的当前用途,其起源和多样化的隔离技术。此外,外泌体的功能及其在生物医学研究和临床前实验中的使用是简洁的。
缩写:ards =急性呼吸窘迫综合征; CTE =慢性创伤性脑病; ERG = V-ETS红细胞增生病毒E26癌基因同源物; exos =外泌体; LRKK2 =富含亮氨酸的重复激酶2;
摘要:由于发病率不断上升和治疗难度加大,癌症仍然是世界主要死亡原因之一。尽管在这一领域取得了重大进展,但仍需要创新方法来降低肿瘤的发病率、进展和扩散。特别是,癌症疫苗的开发目前正在进行中,既是一种预防策略,也是一种治疗策略。这一概念并不新鲜,但很少有疫苗在肿瘤学中获得批准。基于抗原的疫苗接种是一种有前途的策略,利用特定的肿瘤抗原来激活免疫系统反应。然而,在寻找合适的递送系统和抗原制备方法方面仍然存在挑战。外泌体 (EX) 是高度异质的双层囊泡,在细胞外空间携带几种分子类型。其独特之处在于它们可能从不同的细胞中释放出来,并可能能够直接或间接地刺激免疫系统。特别是,基于 EX 的疫苗可能引起抗肿瘤免疫攻击或产生识别癌症抗原并抑制疾病发展的记忆细胞。本综述深入探讨了 EX 的组成、生物发生和免疫调节特性,探索了它们作为实体肿瘤预防和治疗工具的作用。最后,我们描述了未来的研究方向,以优化疫苗效力并充分发挥基于 EX 的癌症免疫疗法的潜力。
预防性癌症疫苗是减少肺部恶性肿瘤的一种有前途的方法。大多数正在开发的癌症疫苗通常需要强大的佐剂来增强免疫反应,因为疫苗中针对的大多数肿瘤抗原与“自身”抗原相同 (1)。然而,如果疫苗针对仅由肺癌呈现的多种“非自身”抗原,则肺癌疫苗的功效将显著提高 (2)。新出现的证据表明,肿瘤细胞和胚胎干细胞 (ESC) 具有共同的抗原,这些抗原被视为“非自身”抗原,因为它们不在正常成人组织中表达 (3,4)。基于恶性细胞和 ESC 之间的抗原相似性,研究人员开发了一种预防性肺癌疫苗,由辐照的完整小鼠 ESC 和表达免疫刺激佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的小鼠成纤维细胞组成 (5)。为了证实 ESC 具有癌症预防能力,最近有两项研究表明,经辐射的诱导性多能干细胞 (iPSC) 与佐剂 CpG 一起可作为肿瘤疫苗,引发针对移植乳腺癌、间皮瘤、黑色素瘤和胰腺癌的抗肿瘤反应 (6,7)。尽管基于 ESC 或 iPSC 的疫苗有望引发抗肺癌免疫反应,但这种疫苗在人体应用方面有两个明显的挑战需要克服:首先,尽管经过辐射,但施用完整的 ESC 或 iPSC 会增加胚胎瘤/畸胎瘤形成的风险,以及由 ESC 或 iPSC 固有的致瘤性和免疫原性引起的自身免疫 (8)。此外,使用成纤维细胞作为佐剂 GM-CSF 的来源过于复杂。为了克服这些障碍,我们开发了一种替代预防性疫苗,该疫苗由小鼠 ESC 的外泌体组成,这些外泌体经过改造可产生 GM-CSF(ESC-exo/GM-CSF)。这种独立的、相对稳定的基于外泌体的疫苗可显著减缓或阻止皮下植入的肺癌肿瘤的生长 (9)。据报道,外泌体是从各种细胞类型中释放出来的小膜囊泡,可作为细胞间通讯的重要介质,并在许多(病理)生理过程(包括肿瘤发生)中发挥基本作用 (10)。外泌体已被改造为增强对癌症的免疫反应,可作为治疗药物或预防疫苗 (11,12)。作为细胞-
脑血管疾病(CVD)是脑血管中一系列病变的一般术语,包括动脉,毛细血管,静脉和静脉鼻窦,最突出的危害是中风,是死亡和全球死亡和无能为力的主要原因之一[1]。根据2016年全球疾病研究的负担,中风的全球寿命风险约为25%[2]。至关重要的是阐明CVD的预防和治疗的发病机理,尤其是潜在的分子机制。一定数量的研究试图从不同的角度详细说明固有机制。但是,这些研究似乎集中在特定细胞类型内的分子变化上,而不是细胞之间的信息传递。患病的细胞可能会进一步影响相邻的细胞,并引发导致整个疾病的链反应,这意味着细胞间通信在此过程中起着至关重要的作用。
外泌体(EXOS)是包含许多生物活性分子的细胞外囊泡(EV)的亚组。它们表现出一种必不可少的细胞通信方式,主要是在不同的细胞群体之间,用于维持组织稳态和对各种压力的适应性反应的协调。这些细胞间通信对于复杂的多细胞式膜状系统至关重要。在过去的十年中,他们作为有效组织到组织的传播者的潜在作用已受到心血管生理和病理学的越来越多的关注。越来越多的证据表明,可以通过源自心肌细胞或茎/祖细胞的外部来促进心脏的修复和再生。但是,基本机制尚不清楚。在涉及心血管疾病的不同临床前模型中,源自不同的茎/祖细胞群体的EV已被用作无细胞疗法,并显示出令人鼓舞的结果。在这篇综述中,我们总结了EXOS研究的最新发展,来自不同细胞对心血管系统的外EXOS的影响,其潜在的治疗作用以及新的诊断生物标志物以及可能的临床翻译结果。