理由:核(NP)纤维化是椎间盘变性(IVDD)的促成因素,该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制,并探索其治疗潜力。方法:单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)用于研究纤维化核细胞细胞(NPC)亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段(SCFV)的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中,以产生功能化的外泌体(EX SKI+SCFV)。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序,分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果:纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低,以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能,可降解性,注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序,分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
在广泛的疾病适应症中,从成人组织,大型外体扩张能力和明显的治疗效率中脱离的易于分离,使间充质干细胞(MSC)成为再生医学首选的干细胞。临床和动物研究表明,分泌的营养因素,而不是干细胞分化,可能介导了MSC的许多治疗效率。MSC治疗机制的这种范式转移已开始将MSC治疗从细胞基于生物学的治疗转化为基于生物学的治疗。我们的小组将外泌体(一种分泌的膜囊泡)识别为MSC分泌中的活跃治疗因素。外泌体被认为可以介导细胞与细胞通信。它带有大型且多样化的蛋白质货物,可以调节各种生化和细胞过程。这些包括增强糖酵解,不仅增加了细胞ATP的产生,还增加了用于合成代谢活性的糖酵解中间体,从而诱导腺苷介导的生存激酶的激活(例如ERK和AKT通过
尽管免疫疗法取得了突破性的进步,但其在实体瘤中的效率仍然不令人满意。外泌体是细胞外囊泡的主要类型,可以将各种细胞内分子传递到相邻或远处的细胞和器官,从而介导各种生物学功能。研究发现,外泌体可以激活免疫系统并抑制免疫系统。外泌体中带有的抗原和主要组织相容性复合物(MHC)使其成为抗癌疫苗成为可能。源自血液,尿液,唾液和脑脊液的外泌体可以用作癌症诊断和预后的理想生物标志物。近年来,基于外部的疗法在药物运输和免疫疗法领域取得了长足的进步。在这里,我们回顾了固体癌症免疫微环境中外泌体的组成和来源,并进一步详细介绍了外泌体对固体癌症影响免疫疗法的潜在机制和途径。此外,我们总结了固体癌症免疫疗法中工程外泌体和外泌体疫苗的潜在临床应用前景。最终,这些发现可能为确定外泌体在固体癌症免疫疗法中的诊断,治疗和预后的潜力开辟了途径。
2024年11月8日——国防部竞标资格。(各部委统一资格)。“商品制造。”“商品销售。”“服务... *除产品名称和标准要求外,同等或更高质量的产品(包括其他公司的产品)均被认可...
Wenchao Bi 1 , Xue Li 2 , Yu Jiang 1 , Tongtong Gao 1 , Huajun Zhao 1 , Qiuju Han 1 , and Jian
抽象性缺血性中风是世界上长期残疾的主要原因,并有有限的有效治疗方法。越来越多的证据表明,外泌体参与缺血性病理学,并通过介导细胞 - 细胞通信表现出恢复性治疗作用。在过去的十年中,对外泌体治疗对缺血性中风的潜力进行了积极研究。在这篇综述中,我们主要讨论来自不同细胞类型的外泌体的治疗应用,不同的外座体给药途径以及当前缺血性中风中外泌体跟踪和靶向的进展的知识。我们还简要总结了缺血性中风,外泌体生物发生,中风后的外泌体特征变化以及基于外泌体治疗的临床试验的病理。
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗,在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而,这个过程成本高昂,技术难度大,而且不易推广到大量患者群体,特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题,而且在临床试验中,腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而,在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里,我们表明,在小鼠全身给药后,AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群,包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据,并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性,这将促进基础研究和应用研究,以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
摘要:药物和放射疗法抗性是肿瘤患者治疗衰竭和预后不良的主要原因。外泌体是带有核酸,脂质和蛋白质等物质的细胞外囊泡,它们在细胞之间传播信息。研究发现,外泌体通过药物EF伏布,促进耐药性表型,与药物耐药相关的分子的递送以及抗肿瘤免疫反应的调节参与肿瘤治疗抗性。基于它们的低免疫原性和高生物相容性,外泌体已被证明通过加载核酸,蛋白质和XOSOMES内的蛋白质和药物来降低肿瘤治疗的耐药性,或表达肿瘤特异性抗原,靶肽,靶肽和单核抗体,以及单核粉抗体,其磷酸抗生素在其磷酸化membranesembranesembranesembranessessessessesses。因此,对基因工程外泌体的未来研究有望消除对肿瘤治疗的抵抗力,从而改善了肿瘤患者的整体预后。
外泌体是纳米大小的运输生物车辆,通过在不同细胞之间交换遗传或代谢信息,在维持稳态中起着关键作用。外泌体在宿主和寄生虫之间转移有毒因素方面也可以起着至关重要的作用,从而调节宿主基因表达和免疫相。肿瘤与疾病发育的关联以及外泌体增强或减轻炎症途径的潜力支持外泌体有可能改变疾病进程的观念。目前正在进行探索外泌体在癌症,骨质疏松和肾脏,神经系统疾病中的作用的临床试验。值得注意的是,有关免疫相关疾病中外泌体签署效率的可用信息仍然难以捉摸且零星。在这篇综述中,我们讨论了免疫细胞衍生的外泌体及其在免疫疗法中的应用,包括针对自身免疫结缔组织疾病的外部疗法。此外,我们阐明了对免疫相关病理生理过程的主要问题的看法。因此,本综述中提供的信息突出了外来体作为有前途的策略和免疫调节的临床工具的作用。
近年来,癌症免疫疗法取得了显着的成就。免疫检查点抑制剂(ICI)已成功地用于几种类型的癌症中。然而,免疫检查点抑制剂的扩展指示和增加的使用导致毒性的报道增加,称为免疫相关的不良事件(IRAE)。由于肝脏的独特免疫学特征,还报道了与肝免疫相关的不良事件,通常称为免疫介导的肝炎(IMH)。到目前为止,通常认为由免疫检查点抑制剂诱导的IMH机制主要是T细胞的过度激活。据报道,IMH的发病率从1%到15%不等。由于缺乏特定的标记,诊断IMH的诊断至关重要。尽管大多数IMH是温和且可追回的,但已经报道了几起死亡病例,这越来越关注。本综述总结了对免疫检查点抑制剂引起的IMH的病理生理学,流行病学,诊断,管理和预后的当前理解。它还讨论了IMH中有争议的问题,例如肝活检的作用,评分标准,危险因素,具有类固醇的合理治疗策略以及免疫检查点抑制剂的时机,这可能在未来的临床实践中为IMH提供有用的信息。
