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工程干细胞抗体配对逃避1（...
我们的主要抗 CD117 mAb mAb-7 与未编辑的 HSPC 具有高亲和力，但与 CD117 编辑的细胞不结合（图 4）。mAb-7 与 CD117 结合可阻断 SCF-CD117 相互作用（图 4），从而选择性抑制未编辑 HSPC 的存活（图 5、6）。体外用 mAb-7 处理 HSPC 导致未编辑 HSPC 活力降低 85% 以上，而 CD117 编辑的细胞不受影响（图 5、6）。由于 CD117 信号传导与肥大细胞脱颗粒有关，我们评估了天然和 Fc 工程化版本的 mAb-7 对体外培养分化的肥大细胞的影响。Fc 工程化版本的 mAb-7 在体外不会导致任何程度的肥大细胞脱颗粒（图 6）。我们在体外比较了我们修饰的 CD117 与野生型 CD117 的磷酸化（图 7）。我们的 CD117 变体蛋白正常与 SCF 结合，在 SCF 结合后经历了相似水平的磷酸化（与 WT 蛋白相比）。我们在 HSPC 中实现了约 80% 的双等位基因 CD117 编辑和近乎完全的 HBG1/2 基因座编辑（图 8）。在异种移植研究中，我们观察到 CD117 编辑的 HSPC 能够在免疫功能低下的小鼠中进行长期多谱系造血植入（图 9）。重要的是，mAb-7 治疗导致仅使用未编辑的人类 CD34+ 细胞人源化的小鼠的人类嵌合体以及骨髓 CD34+ 细胞频率显着降低。有趣的是，在接受编辑：未编辑混合物的小鼠中，mAb-7 导致 CD117 编辑细胞在整个骨髓和 CD34+ 细胞区室中富集，这由这些区室中的高编辑水平表明（图 10）。
邀请的评论：使用辅助生殖技术来加速遗传增益并增加奶牛群中牛肉产量的价值
小牛企业对奶牛场利润的贡献通常被认为很小，对奶牛场的牛肉选择通常不被视为优先级。然而，随着某些国家的乳制牛群的迅速扩张速度将在未来发生变化，奶牛群生育能力的改善相结合，以减少奶牛场所需的乳制品犊牛的优势。这提供了增加牛肉犊牛比例的机会，从而增加了小牛销售的价值和犊牛的销售性。牛肉胚胎可能会成为乳制品的新育种工具，因为生产商需要重新评估其繁殖政策，这是由于福利担忧和小牛价格差而需要重新评估其繁殖政策。辅助生殖技术可以通过允许增加遗传学精英大坝产生的后代来加速遗传增益。综合乳制品 - 牛奶牛肉系统有以下三类供体女性：（1）精英乳制品大坝，使用卵子拾起，从活着的女性中回收卵母细胞，并在体外用精液中的精液从精英奶牛场中施肥； （2）精英牛肉大坝，那里的卵母细胞是用卵子拾起从活雌性中回收的，并用精英牛肉牛的精液施肥； （3）商业牛肉大坝（≥50％的牛肉遗传学），其中卵巢是从battoir splausger中收集的，卵母细胞与精英牛肉牛的精液受精，这些精液适合于奶牛上使用（导致胚胎（胚胎含有≥75％的牛肉遗传学））。本评论的目的是描述除了将乳制牛群农作物的转化为良好的遗传优点乳制雌性犊牛和优质牛肉犊牛的结合外，这些共同发展的预期益处包括牛奶和牛肉产量的加速遗传增益。
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抽象目标的代谢变化至关重要地参与破骨细胞的发育，并可能导致类风湿关节炎（RA）的骨骼降解。已知酶辅酶脱羧酶1（ACOD1）将单核细胞衍生的巨噬细胞的细胞功能与其代谢状态联系起来。作为源自单核细胞谱系的破骨细胞，我们假设ACOD1及其代谢产物在破骨细胞分化和关节炎相关的骨质流失中的作用。方法是在人类外周血单核细胞（PBMC）中测量了RA和健康对照患者的质谱法。在体外用Itaconate衍生物4-辛基 - 乙酸盐（4-OI）处理人和鼠骨细胞。使用K/BXN血清诱导的关节炎和人TNF转基因（HTNFTG）小鼠，我们检查了ACOD1缺乏和4-OI治疗对小鼠骨侵蚀的影响。场景和细胞外通量分析用于评估破骨细胞和破骨细胞祖细胞的代谢活性。ACOD1依赖性和依赖性蛋白酶依赖性变化。CRISPR/CAS9基因编辑用于研究低氧诱导因子（HIF）-1α在ACOD1介导的破骨细胞发育调节中的作用。RA患者的PBMC中的Itaconate水平与疾病活性成反比。ACOD1-缺陷小鼠在实验性关节炎中表现出增加的破骨细胞数量和骨侵蚀，而4-OI治疗减轻了体内炎症性骨质损失，并抑制了体外人和鼠类骨细胞分化。从机械上讲，ACOD1通过抑制琥珀酸酯脱氢酶的活性氧和HIF1α介导的有氧糖糖溶解的诱导来抑制破骨细胞分化。结论ACOD1和ITACONATE是炎性关节炎中破骨细胞分化和骨质流失的关键调节剂。
难以治疗的类风湿关节炎的定义
抽象目标的代谢变化至关重要地参与破骨细胞的发育，并可能导致类风湿关节炎（RA）的骨骼降解。已知酶辅酶脱羧酶1（ACOD1）将单核细胞衍生的巨噬细胞的细胞功能与其代谢状态联系起来。作为源自单核细胞谱系的破骨细胞，我们假设ACOD1及其代谢产物在破骨细胞分化和关节炎相关的骨质流失中的作用。方法是在人类外周血单核细胞（PBMC）中测量了RA和健康对照患者的质谱法。在体外用Itaconate衍生物4-辛基 - 乙酸盐（4-OI）处理人和鼠骨细胞。使用K/BXN血清诱导的关节炎和人TNF转基因（HTNFTG）小鼠，我们检查了ACOD1缺乏和4-OI治疗对小鼠骨侵蚀的影响。场景和细胞外通量分析用于评估破骨细胞和破骨细胞祖细胞的代谢活性。ACOD1依赖性和依赖性蛋白酶依赖性变化。CRISPR/CAS9基因编辑用于研究低氧诱导因子（HIF）-1α在ACOD1介导的破骨细胞发育调节中的作用。RA患者的PBMC中的Itaconate水平与疾病活性成反比。ACOD1-缺陷小鼠在实验性关节炎中表现出增加的破骨细胞数量和骨侵蚀，而4-OI治疗减轻了体内炎症性骨质损失，并抑制了体外人和鼠类骨细胞分化。从机械上讲，ACOD1通过抑制琥珀酸酯脱氢酶的活性氧和HIF1α介导的有氧糖糖溶解的诱导来抑制破骨细胞分化。结论ACOD1和ITACONATE是炎性关节炎中破骨细胞分化和骨质流失的关键调节剂。
溶瘤性麻疹在无线电上杀死病毒诱导的细胞杀死 -
简介：鼻咽癌（NPC）的当前一线治疗通常与长期并发症有关。溶瘤性麻疹病毒（MV）疗法提供了一种有希望的癌症治疗替代方法。这项研究旨在研究MV在杀死NPC细胞体外的功效，无论是否具有抗辐射和药物治疗，都有或没有耐药性。材料和方法：NPC细胞系，CNE-1，CNE-2，HONE-1和C666-1，分别暴露于γ-辐射和顺铂的重复循环中，分别建立了放射和化学耐药细胞系。用流式细胞仪评估MV受体CD46和Nectin-4的表达。测试病毒感染的功效，父母和两个耐药的NPC细胞在体外用麻疹-GFP-nis感染。在感染后直至60小时的荧光显微镜（P.I。），对NPC细胞上的合胞体蔓延进展（P.I.）进行监测。MV介导的杀戮。结果：我们建立了顺铂耐药（CR）NPC细胞系，在IC 50中表现出超过2倍的偏移，对顺铂。仅CNE-2和C666-1在累积60-GY伽玛照射后获得了抗性性状。所有未处理的父母和抗性NPC在其细胞表面表达CD46，但不表达nectin-4，并且容易受到MV感染的影响。合成症早在24小时就可以观察到。和细胞损失在48小时的P.I.可观察到。开始。有趣的是，除CR-C666-1以外，麻疹GFP-NIS在NPC中显示出更高的NPC感染性，并且与非耐药物相比，被杀死了。结论：麻疹-GFP-NIS在复发，复发或晚期NPC中表现出潜在的替代治疗方法，该治疗通常表现出对化学和放射疗法的抗性。
原创研究成人鼻出血复发性急诊就诊相关因素，两项横断面研究
简介和目的：本研究旨在调查急诊科 (ED) 成年患者复发性和活动性鼻出血的患病率，并探讨复发性鼻出血与成人鼻出血患者的人口统计学特征、合并症和药物以及紧急干预类型的关联。方法：对 2019 年 1 月至 2022 年 1 月三年间两家三级医院的急诊科数据进行了回顾性横断面研究。纳入所有年龄 ≥18 岁、通过按压鼻子或头部定位无法缓解活动性鼻出血的成年患者。从患者的电子病历中收集人口统计学数据、临床表现和临床管理的详细信息。结果：404 名患者中，73 名 (18.1%) 在 28 天内因鼻出血复发再次就诊。本研究中男性患者较多，平均年龄为 55.4 ± 18.03 岁。大多数患者有单侧（n = 328，81.2%）和前鼻（n = 376，93.1%）出血。心力衰竭作为一种合并症与复发性鼻出血风险显著增加相关（p = 0.001）。最常见的治疗方法包括可膨胀聚醋酸乙烯酯袋 (EPAP) (n = 198，49%)；外用赛洛唑啉 (n = 108，26.7%)；和化学烧灼 (n = 57，14.1%)。EPAP 控制初期出血与因鼻出血再次就诊 ED 显著相关（p = 0.033）。结论：复发性鼻出血大多发生在老年男性中。充血性心力衰竭可能是复发性鼻出血的一个未被充分认识的危险因素。对于鼻出血复发风险较高的患者，应寻求除可膨胀聚醋酸乙烯包以外的其他治疗方式，因为它们可能会增加再次出血的风险。关键词：鼻出血、复发、风险因素、合并症
从类风湿性关节炎患者肠道中分离出的致关节炎普氏菌的基因组组与致病力相关
摘要 目的 人体普氏菌被认为是类风湿性关节炎 (RA) 的一个促成因素。然而，在一些非西方化国家，健康个体的肠道中也含有大量的 P. copri。本研究调查了 RA 患者来源的 P. copri ( P. copri RA ) 与健康对照者来源的 P. copri ( P. copri HC ) 的致病性。方法 我们从 RA 患者和健康对照者的粪便中获得 13 株 P. copri 菌株。全基因组测序后，对 P. copri RA 和 P. copri HC 的序列进行了比较。为了分析 P. copri 的诱发关节炎能力，我们检查了两种关节炎模型 (1) 在无特定病原体条件下含有 P. copri 的胶原诱导性关节炎模型和 (2) 在 P. copri 单一定植条件下的 SKG 小鼠关节炎模型。最后，为了评估 P. copri 激活先天免疫细胞的能力，我们在体外用 P. copri RA 和 P. copri HC 刺激骨髓来源的树突状细胞 (BMDC)。结果比较基因组分析显示 P. copri RA 和 P. copri HC 之间核心基因内容没有明显差异，但泛基因组分析显示 P. copri 具有较高的基因组可塑性。我们将 P. copri RA 特异性基因组区域鉴定为接合转座子。在两种关节炎模型中，P. copri RA 诱发的关节炎均比 P. copri HC 严重。体外 BMDC 刺激实验显示 P. copri RA 上调 IL-17 和 Th17 相关细胞因子 (IL-6、IL-23)。结论 我们的研究结果揭示了 P. copri 的遗传多样性，以及与 P. copri RA 强效诱发关节炎能力相关的基因组特征。我们的研究有助于阐明 RA 的复杂发病机制。
养老院处方管理指南
1.1 订购重复处方 诊所、养老院和药房必须制定良好的程序，并定期审查和讨论这些程序。这很重要，可以避免过度订购，并节省专业人员的时间，避免诊所、养老院和药房之间多次打电话解决问题。养老院应制定书面的处方订购程序，并定期审查。养老院团队中经过适当培训的成员（和副手）应负责订购和控制家中的药物，但其他工作人员应熟悉程序，以应对休假/生病的情况。处方请求应始终由养老院工作人员、居民或亲属发起，而不是由供应社区药房发起。药物应每隔 28 天订购一次。留出足够的时间开具、检查、分发和交付处方（参见附录 1 - 每月处方订购流程图）。在重新订购药物之前，必须检查药物的库存水平，尤其是“按需”药物 (PRN) 和外用产品，以免不必要地订购物品。结转任何仍可使用的药物数量。例如，按 PRN 用途开具的吸入器，或剂量意味着吸入器在更换前应持续使用 2 个月的吸入器。在 MAR 表上记录下一个 28 天周期的结转数量。养老院工作人员应在将他们下的订单发送到社区药房进行配药之前查看 NHS 处方表，并应根据订单记录检查处方，考虑到任何最近的变化以检查是否存在差异。工作人员应确保每位居民订购的所有药物均已正确开具，未提供停产药物，并且未错误开具任何意外物品。此过程不适用于咨询产生的急性处方，因为这可能会导致患者延迟开始使用新药物，例如抗生素。应在 24 个工作小时内通过安全电子邮件向全科医生诊所查询差异。GP10 处方中规定的但不是必需的物品可以由养老院工作人员划线并标记为“ND”（未分发）。如果
肿瘤相关的巨噬细胞：癌症的潜在治疗策略和未来前景
在癌症患者中描述了识别表达TGF-β的免疫调节细胞的转化生长因子-β（TGF-β）特异性T细胞的抽象背景。TGF-β衍生的肽疫苗接种调节肿瘤微环境，并在胰腺癌动物模型（PC）中显示出临床作用。TGF-β-表达调节细胞在PC中尤其升高，并且可能阻止对免疫检查点抑制剂（ICI）的临床反应。因此，在本研究中，我们研究了TGF-β特异性T细胞免疫在用ICI治疗的PC患者中与放疗中2阶段2阶段研究（CHOCKPAC）合并的重要性。Methods Immune responses to a TGF- β -derived epitope entitled TGF- β -15 as well as epitopes from Clostridium tetani (tetanus) and influenza were measured in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with interferon- ɣ enzyme-linked immunospot assays.PBMC。相关性。生存。TGF -β-15特异性T细胞被分离并扩展并检查，并通过流式细胞仪识别自体调控免疫细胞。对32例患者的PBMC结果分析了对TGF-β衍生的标题为TGF -β-15的免疫反应。与患有弱或无TGF-β特异性免疫反应的患者相比，治疗开始时具有强大TGF-β特异性免疫反应的患者具有更长的不良进展和总生存期。这在多元分析中仍然很重要。弱和强TGF -β特异性反应的患者对病毒抗原的反应相似。此外，我们表明来自临床响应者的TGF -β特异性T细胞特异性反应并裂解自体的调节性免疫细胞。最后，模仿TGF -β-15疫苗接种，我们表明在体外用TGF -β-15表位反复刺激增强了对TGF -β-15的免疫反应。结论强大的TGF -β-15特异性免疫反应与PC患者ICI/放射治疗后的临床益处和改善的生存率有关。重要的是，
原创研究 开始使用芦可替尼乳膏前后特应性皮炎治疗：美国付费患者 6 个月随访分析
目的：许多患有特应性皮炎 (AD) 的患者病情控制不佳，这是一种高度瘙痒、复发性炎症性皮肤病。鲁索替尼乳膏于 2021 年 9 月在美国获批用于治疗轻度至中度 AD。本分析描述了 AD 患者开始使用鲁索替尼乳膏前后的治疗模式。患者和方法：这项回顾性观察性研究使用了来自医疗综合研究数据库 (HIRD ® ) 的医疗和药房索赔数据，包括被诊断为 AD 的成人和青少年 (年龄≥12 岁)，在 2021 年 10 月至 2022 年 7 月之间首次索赔鲁索替尼乳膏 (索引日期)，并在索引日期前后 6 个月连续参加商业或管理的医疗保险计划。还对有更高级 AD 治疗史 (即全身治疗、光疗或超高效外用皮质类固醇) 的一组患者进行了分析。使用描述性统计数据总结了开始使用芦可替尼乳膏前 6 个月（基线期）和开始使用芦可替尼乳膏后 6 个月（随访期）的数据。结果：在整个 AD 队列的 1,581 名患者中，749 名有更晚期的 AD 治疗史。在随访期间，43.8% 的患者没有接受任何其他 AD 治疗。与基线相比，随访期间接受局部皮质类固醇（52.3% vs 30.4%）、局部钙调磷酸酶抑制剂（13.9% vs 6.6%）和局部磷酸二酯酶 4 抑制剂（4.4% vs 2.3%）的患者减少；在有更晚期 AD 治疗史的子集中，减少幅度略大。口服皮质类固醇的使用率总体从 20.9% 下降到 15.5%，在接受更晚期基线治疗的子集中从 44.1% 下降到 20.7%。在基线时接受生物制剂治疗的患者中，17.4% 在随访期间未接受这些治疗。结论：这些为期 6 个月的随访数据表明，开始使用芦可替尼乳膏治疗 AD 可能会减少对其他局部治疗、口服皮质类固醇和生物制剂的总体需求。