•适当的营养 - 在富含纤维的食物(水果,蔬菜,豆类,豆类,种子,坚果和全谷物)中饮食健康的饮食健康可以增强能量和情绪,并使您的免疫系统保持峰值状态。‒ Your team may recommend a nutritionist • Exercise ‒ Getting regular exercise can improve your physical and mental health • Mental health and emotional support ‒ Support groups for multiple myeloma patients are available ‒ Stress-reducing activities like yoga and meditation can help reduce anxiety • Sleep ‒ Insomnia and fatigue are common ‒ Practice good sleep hygiene (routines, no TV or phone screen close to bedtime)
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤(AITL)是一种独特的外周T细胞淋巴瘤(PTCL),预后较差(Swerdlow等,2016)。对于AITL患者,5年的总生存率(OS)率为44%,无进展生存率(PFS)率为32%(Advani等,2021)。基于蒽环类药物的化学疗法方案经常使用,但其有效性受到限制。基于传统治疗的不令人满意的结果,NCCN肿瘤学的临床实践指南建议参与临床试验作为首选管理策略(Horwitz等,2022)。值得注意的是,尽管某些患者的分期分期或预后评分通常用于评估T细胞淋巴瘤,但其临床结局差异很大。预后的差异可能是由于AITL的异质性引起的(Zhang等,2023)。因此,需要更好地分层患者的新型模型。Chidamide是一种亚型选择性组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂的苯甲酰胺类型(Gong等,2012)。近年来,奇达胺在PTCL中似乎是一种有前途的治疗方法,尤其是在AITL中。在复发或难治性(R/R)AITL中的Chidamide II期研究中,总反应率(ORR)为50%(Shi等,2015)。在一项多中心II期临床试验中,将奇达胺与未经处理的AITL中的泼尼松,依托泊苷和沙利度胺相结合,ORR为90.2%。2年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)率分别为66.5%和82.2%(Wang等,2022b)。然而,在现实世界分析中,与单独的化学疗法相比,将奇达酰胺与化学疗法相比是否可以改善OS的矛盾结果(Shi等,2017; Liu等,2021; Wang等,2022a)。需要进一步的证据来阐明在现实世界中奇达胺的效率。机器学习(ML)算法是人工智能的关键领域,可以通过利用计算方法来从复杂的数据中学习,以识别预测的可能功能(Haug and Drazen,2023)。与传统的广义线性模型相比,基于高级算法的机器学习在数据分布和完整性方面更容易接受,并且在挖掘数据值方面具有更大的功能(Elemento等,2021)。因此,近年来,机器学习已被广泛用于医疗领域,并已发展成为一种有效的工具,可以在做出临床决策时使用(Radakovich等,2020; Haug and Drazen,2023; Swanson等,2023)。因此,本研究的目的是建立ML模型来预测AITL的预后,并在现实世界中评估Chidamide的好处。
GSK,Janssen,Karyopharm,Pfizer,Ra Capital,Regeneron,Sanofi;科学顾问委员会:Caris Life Sciences;董事会:Antengene;毫米中某些鱼类测试的专利。 C. F.报告咨询:Janssen;研究:Regeneron,Janssen;股票所有权:辅助。 P.M.V. 报告咨询:Abbvie,Astra Zeneca,BMS,GSK,Janssen,Karyopharm,Karyopharm,Lava Therapeutics,Regeneron,Sanofi;研究:Abbvie,Janssen,Regeneron。 S.D.R. 报告Honoraria:Janssen,BMS;指导委员会参与,Gracell Therapeutics,BMS;研究支持,Janssen,BMS,C4 Therapeutics,Gracell Therapeutics,Heidelberg Pharma;咨询:Genentech,Janssen,BMS。 J.Y.S. 报告咨询:风筝,Immpact Bio。 L.L. 报告咨询:萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询:制图生物科学;科学咨询委员会:利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询:BMS,自适应;研究:适应性生物技术,鱼叉,尼克塔尔,BMS,詹森,赛诺菲,abbvie。 D.W.S. 报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。 D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。GSK,Janssen,Karyopharm,Pfizer,Ra Capital,Regeneron,Sanofi;科学顾问委员会:Caris Life Sciences;董事会:Antengene;毫米中某些鱼类测试的专利。C. F.报告咨询:Janssen;研究:Regeneron,Janssen;股票所有权:辅助。P.M.V. 报告咨询:Abbvie,Astra Zeneca,BMS,GSK,Janssen,Karyopharm,Karyopharm,Lava Therapeutics,Regeneron,Sanofi;研究:Abbvie,Janssen,Regeneron。 S.D.R. 报告Honoraria:Janssen,BMS;指导委员会参与,Gracell Therapeutics,BMS;研究支持,Janssen,BMS,C4 Therapeutics,Gracell Therapeutics,Heidelberg Pharma;咨询:Genentech,Janssen,BMS。 J.Y.S. 报告咨询:风筝,Immpact Bio。 L.L. 报告咨询:萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询:制图生物科学;科学咨询委员会:利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询:BMS,自适应;研究:适应性生物技术,鱼叉,尼克塔尔,BMS,詹森,赛诺菲,abbvie。 D.W.S. 报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。 D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。P.M.V.报告咨询:Abbvie,Astra Zeneca,BMS,GSK,Janssen,Karyopharm,Karyopharm,Lava Therapeutics,Regeneron,Sanofi;研究:Abbvie,Janssen,Regeneron。S.D.R. 报告Honoraria:Janssen,BMS;指导委员会参与,Gracell Therapeutics,BMS;研究支持,Janssen,BMS,C4 Therapeutics,Gracell Therapeutics,Heidelberg Pharma;咨询:Genentech,Janssen,BMS。 J.Y.S. 报告咨询:风筝,Immpact Bio。 L.L. 报告咨询:萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询:制图生物科学;科学咨询委员会:利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询:BMS,自适应;研究:适应性生物技术,鱼叉,尼克塔尔,BMS,詹森,赛诺菲,abbvie。 D.W.S. 报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。 D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。S.D.R.报告Honoraria:Janssen,BMS;指导委员会参与,Gracell Therapeutics,BMS;研究支持,Janssen,BMS,C4 Therapeutics,Gracell Therapeutics,Heidelberg Pharma;咨询:Genentech,Janssen,BMS。J.Y.S. 报告咨询:风筝,Immpact Bio。 L.L. 报告咨询:萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询:制图生物科学;科学咨询委员会:利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询:BMS,自适应;研究:适应性生物技术,鱼叉,尼克塔尔,BMS,詹森,赛诺菲,abbvie。 D.W.S. 报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。 D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。J.Y.S.报告咨询:风筝,Immpact Bio。L.L.报告咨询:萨诺菲异元。S.F.P. 报告咨询:制图生物科学;科学咨询委员会:利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询:BMS,自适应;研究:适应性生物技术,鱼叉,尼克塔尔,BMS,詹森,赛诺菲,abbvie。 D.W.S. 报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。 D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。S.F.P.报告咨询:制图生物科学;科学咨询委员会:利卡生物系统。A.J.C. 报告咨询:BMS,自适应;研究:适应性生物技术,鱼叉,尼克塔尔,BMS,詹森,赛诺菲,abbvie。 D.W.S. 报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。 D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。A.J.C.报告咨询:BMS,自适应;研究:适应性生物技术,鱼叉,尼克塔尔,BMS,詹森,赛诺菲,abbvie。D.W.S. 报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。 D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。D.W.S.报告咨询:GlaxoSmithkline,Janssen,Sanofi,Abbvie,Bristol Myer Squibb,Pfizer,Bioline,Bioline,Arcellx,Astrazeneca,Genentech;研究:Gilead,Pfizer,Janssen,Bioline,Glaxosmithkline,Sanofi,Amgen,Cantex,Arcellx,Roche;指导委员会:Janssen;数据安全和监测:Karyopharm和独立审查委员会:Parexel。D.K.H. 报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。D.K.H.报告咨询:BMS,Janssen,Legend Biotech,Pfizer,Karyopharm;研究:BMS,Karyopharm,自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。其余的作者没有兴趣披露。
Marine invertebrate stem cells (MISCs) represent a distinct category of pluripotent and totipotent cells with remarkable abilities for self-renewal and differentiation into multiple germ layers, akin to their vertebrate counterparts.这些独特的细胞在整个生物体的成年生活中持续存在,并且在各种成年海洋无脊椎动物门中都被观察到。MISC在许多生物学过程中起着至关重要的作用,包括针对海洋无脊椎动物的发育生物学现象,例如衰老,延迟衰老,全身再生和无性繁殖。此外,它们是研究干细胞生物学的宝贵模型。尽管有很大的能力,但有关MISC的信息仍然很少,并且在科学文献中散布了。在这篇综述中,我们通过阅读研究和检测各种海洋无脊椎动物生物中的MISC的文章,仔细地收集并汇总了有关杂项检测的有价值信息。审查开始于定义杂项并突出与脊椎动物相比的独特特征。然后,它讨论了无脊椎动物和脊椎动物研究中使用的杂项检测和体外技术的共同标记。这项全面的综述为研究人员和科学家提供了有关海洋无脊椎动物生物中的MISC特征,检测方法和相关生物学现象的凝聚和简洁概述。我们旨在为对海洋无脊椎动物干细胞感兴趣的研究人员和科学家提供宝贵的资源,从而更好地理解其对生物学的广泛意义。随着科学技术的持续进步和对海洋无脊椎动物物种的持续探索,我们预计进一步的发现将扩大我们对MISC的知识及其对生物学的广泛意义。
Introduction: Chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) and T-cell engager antibody (TCE) have revolutionized the treatment of RRMM.在免疫效应细胞治疗受体中,免疫效应物细胞相关的淋巴淋巴细胞增多症样综合征(IEC-HS)是一种威胁生命的高性炎症状态,这是由于天然杀伤细胞的不受控制的激活和细胞毒性T淋巴细胞的表征,使其染色体,并散发出氧化菌根的氧化。跨动性血症和高铁血症。方法:我们使用FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库和监管活动的医学词典(MEDRA)进行了回顾性营销后营销药物宣传调查。我们检查了与CAR-T和TCE相关的不良影响,因为他们使用R软件在美国和非美国人群中获得了FDA的批准。The data were accessed on March 1, 2024, to analyze the incidence of IEC-HS associated with BCMA-targeting TCE, teclistamab, elranatamab, GPRC5D- targeting talquetamab, and 2 CAR T-cell products (idecabtagene vicleucel [ide-cel] and ciltacabtagene autoleucel [cilta-cel]).结果:FAERS中总共报告了2690个不良事件:CITTA-CEL(N = 837,31.1%),IDE-CEL(n = 651,24.2%),Talquetamab(n = 159,5.9%)teclistamab(teclistamab(n = 791,29.4%)和Elranatamab(n = N = 252),9.3%。我们确定了38个IEC-HS事件,其中89.4%(n = 34)是由于CAR-T和10.5%(n = 4)引起的,是由于GPRC5D双特异性抗体引起的。特异性IEC-HS的最高发病率是IDE-CEL(n = 15,2.3%),其次是CILTA-CEL(n = 19,2.2%)和Teclistamab(n = 4,0.5%)。诸如Talquetamab和Elranatamab之类的新药物迄今没有报告HLH-HS事件。孤立的IEC-HS(n = 10,26.3%),IEC-HS(n = 17,44.7%),IEC-HS,IEC-HS,具有ICANS(n = 1,2.6%)和IEC-HS,ICANS和CRS(n = 10,26.3%)的IEC-HS。teclistamab相关的IEC-HS具有
供体选择是FMT中非常关键的一步。尽管来自FDA的基于证据的指南含糊不清,但通常通过进行初步访谈来评估捐助者的危险因素,临床检查,粪便检查,以检测艰难梭菌,沙门氏菌,志贺氏菌,志甲基,shigella,Campylobacter,Escherichia coli,Giari,Giardia和Helminths和Helminths。还进行了血液学筛查,以检测巨细胞病毒,Ebstein Barr病毒和乙型肝炎A,B和C。完全的血液计数,C反应蛋白,肝功能测试和肾功能测试。一般排除标准包括传染病风险因素,慢性疾病,近期抗生素使用,新出现的胃肠道症状,最近摄入有害物质以及无法经常捐款,孕妇,哺乳母亲和吸烟者[14,15,18]。自体FMT(已加工和重新引入自态微生物)也有效地恢复肠道微生物群[19]。
1马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州,美国马萨诸塞州; 2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,美国宾夕法尼亚州; 3澳大利亚墨尔本墨尔本大学的彼得·麦卡勒姆癌症中心和皇家墨尔本医院; 4美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所; 5图卢兹大学,法国图卢兹; 6奥斯陆大学医院和挪威奥斯陆奥斯陆大学; 7Universitätwürzburg,德国尤尔兹堡; 8西班牙潘普洛纳市的克里尼卡大学德纳瓦拉大学; 9挪威奥斯陆奥斯陆大学医院;西班牙巴塞罗那市克莱奇·德·巴塞罗那10医院; 11 Ziekenhuis布鲁塞尔大学,比利时布鲁塞尔; 12 2 Seventybio,美国马萨诸塞州剑桥; 13 Alfred Health,澳大利亚墨尔本; 14 Bristol Myers Squibb,美国新泽西州普林斯顿; 15 Bristol Myers Squibb,Boudry,瑞士; 16西班牙SALAMANCA的ClínicoClistorio de Salamanca
图 2. 多发性骨髓瘤中失调的一组已确定的 miRNA,这些 miRNA 也在我们的初步尿液数据中被发现。(A)根据多发性骨髓瘤的既定生物标志物列表,我们展示了一个人在两个月间隔的三个时间点上发生的变化。除最后一个生物标志物外,所有生物标志物在多发性骨髓瘤中均上调(另见图 1 中的 miRNA 和(Pichiorri 等人,2008;Roccaro 等人,2009));因此,对于这个特定的受试者,两个生物标志物 miR-181a-5p 和 miR-221-5p(均在图中圈出)正在向疾病状态转变,尽管变化很小(见颜色编码图例了解时间进展标记)。(B)多发性骨髓瘤中 miRNA 失调的示意图;治疗策略可以设计为应用药物治疗,改变 miRNA 的丰度水平,以纠正其潜在基因的表达。因此,尿液样本的纵向分析可以提供非侵入性药物疗效读出检测。
多发性骨软骨瘤 (MO) 是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病,其特征是多发性良性肿瘤(称为骨软骨瘤)的发展。该病主要由 EXT1 或 EXT2 基因的功能丧失变异引起,通过既定的诊断标准可以相对准确地进行临床诊断。尽管如此,在对两个基因的编码区进行测序和拷贝数分析后,仍有相当一部分 MO 病例(10% - 20%)未得到解决。在我们的研究中,我们在两例患者中发现了马赛克结构变异,这两名患者最初在 MO 的标准基因分析中得到了阴性结果。具体而言,检测到了影响 EXT1 基因中外显子 8 - 11 和外显子 2 - 11 的马赛克缺失。一例进行了 RNA 分析,两例均进行了基因组测序。迄今为止,仅报告了与 MO 相关的六种马赛克拷贝数变异,在两个基因的已知变异中占少数。我们的报告对这些发现进行了详细的分析,强调了先进的基因检测技术在检测 EXT1/2 基因中的嵌合变异方面的重要性。
图 2. 多发性骨髓瘤中失调的一组已确定的 miRNA,我们在初步的尿液数据中也发现了这些 miRNA。(A)根据多发性骨髓瘤的既定生物标志物列表,我们展示了一个人在两个月间隔的三个时间点上发生的变化。除最后一个生物标志物外,所有生物标志物在多发性骨髓瘤中均上调(参见图 1 中的 miRNA 插图和(Pichiorri 等人,2008;Roccaro 等人,2009));因此,对于这个特定的受试者,两个生物标志物 miR-181a-5p 和 miR-221-5p(均在图中圈出)正在向疾病状态转变,尽管变化很小(参见颜色编码图例了解时间进展标记)。(B)多发性骨髓瘤中 miRNA 失调的示意图;治疗策略可以设计为应用药物治疗,改变 miRNA 的丰度水平,以纠正其潜在基因的表达。因此,尿液样本的纵向分析可以提供非侵入性药物疗效读出检测。