背景:线粒体DNA(mtDNA)是一种促炎性损伤相关的分子模式分子,可能是MS炎症和疾病活性的早期指标。自体造血干细胞移植(AHSCT)是MS的有效治疗方法,但其对脑脊液(CSF)的MTDNA水平的影响仍未开发。目标:验证MS患者中CSF MTDNA浓度升高并评估AHSCT对mtDNA浓度的影响。方法:多重液滴数字PCR(DDPCR)用于定量182 CSF样品中的mtDNA和核DNA。这些样品是从48名MS患者(在AHSCT前后的48例)中收集的,在年度随访中以及32个健康对照中收集。结果:MS患者的CSF CCF-MTDNA水平较高,与多个临床和分析因子相关,并在干预AHSCT后进行了归一化。在AHSCT前一年,观察到AHSCT之前的AHSCT之前的差异。结论:我们的发现表明,MS患者的CSF MTDNA水平升高,这与疾病活性相关并在AHSCT之后正常化。这些结果将mtDNA定位为监测炎症活性和对MS治疗的反应的潜在生物标志物。
2。Dipersio JF等。plerixafor Plus Plus Plus glanulocyte刺激因子的前瞻性随机双盲安慰剂对照试验与安慰剂加上粒细胞刺激因子相比,用于自体干细胞动员和非霍德氏淋巴瘤患者的自体干细胞动员和移植。 J. Clin。 oncol。 2009; 27:4767–4773。plerixafor Plus Plus Plus glanulocyte刺激因子的前瞻性随机双盲安慰剂对照试验与安慰剂加上粒细胞刺激因子相比,用于自体干细胞动员和非霍德氏淋巴瘤患者的自体干细胞动员和移植。J. Clin。 oncol。 2009; 27:4767–4773。J. Clin。oncol。2009; 27:4767–4773。2009; 27:4767–4773。
这里我们介绍了一种从多发性硬化症患者的多对比度脑 MRI 扫描中同时分割白质病变和正常神经解剖结构的方法。该方法将一种新的白质病变模型集成到之前经过验证的全脑分割生成模型中。通过使用单独的解剖结构形状及其在 MRI 中的外观模型,该算法可以适应使用不同扫描仪和成像协议获取的数据而无需重新训练。我们使用四个不同的数据集验证了该方法,在同时分割数十个其他脑结构的同时,显示出在白质病变分割方面的稳健性能。我们进一步证明,对比度自适应方法也可安全地应用于健康对照的 MRI 扫描,并复制之前记录的 MS 深层灰质结构萎缩模式。该算法作为开源神经成像包 FreeSurfer 的一部分向公众开放。
多发性硬化症(MS)是一种神经系统自身免疫性疾病,其确切的病理生理机制尚待阐明。最近的研究表明,MS的发作和进展与肠道菌群的营养不良有关。同样,大量证据表明线粒体功能障碍也可能对MS的发展产生重大影响。内共生理论发现,人线粒体的起源是微生物,并且与肠道微生物群具有相似的生物学特征。因此,肠道微生物群和线粒体功能串扰与MS的发展相关。然而,尚未完全了解肠道微生物群和线粒体功能之间的关系。因此,通过综合以前的相关文献,本文着重于肠道菌群和代谢物组成在MS的发展中的变化以及肠道微生物群和线粒体功能之间在MS进展中提供的串扰的可能机制,以提供基于此Crossst的新的治疗方法,以提供新的治疗方法,以提供新的治疗方法。
由欧洲Charcot基金会和多发性硬化症国际联合会(MSIF)共同领导和协调的一项倡议,意大利MS协会担任全球MSIF运动Proms-Initiative.org
* P <0.05;** P <0.01;*** P <0.001,按 Spearman 等级相关系数计算,其中阴影代表相关系数 (r)。BMI,体重指数;CSF,脑脊液;CHIT1,壳三糖苷酶-1;EDSS,扩展残疾状况量表;Gd +,钆增强;GFAP,胶质纤维酸性蛋白;MS,多发性硬化症;NfL,神经丝轻链;SEL,缓慢扩展性病变;SERPINA3,丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 A 成员 3;T2LV,T2 病变体积。a 包括所有基线 CSF 样本已检测 CHIT1 和 SERPINA3 水平的参与者(n=109)。10
图1。实验设置。(a)研究参与者坐在脚踏板中的测试脚上,耦合到6度的自由度负载电池。表面肌电图记录了内侧腹腔,比目鱼,胫骨前和股四头肌肌肉的肌肉活性。(b)参与者以随机顺序进行了一次AIH或SHAM AIH的一次会议,至少相隔一周。AIH方案由15秒的60秒交替发作(〜9%O 2)与常氧房空气(21%O 2)组成。Sham Aih由交替的常规房间空气发作。(c)在每次疗程之前,在0-,30和60分钟之前评估了踝部植物和背反射强度以及表面肌电图。仅在基线和干预后60分钟进行认知测试。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统的炎症性疾病,为此,爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)感染可能是先决条件。由于Epstein-Barr核抗原1(EBNA1)和α-晶状体B(CRYAB)之间的同源性,我们检查了713名MS(PWMS)和722个匹配的对照的713人中对EBNA1和Cryab肽库的抗体反应性(CON)。对Cryab氨基酸7至16的抗体反应与MS(OR = 2.0)有关,高EBNA1反应与CryAB阳性的组合明显显着感染了疾病风险(OR = 9.0)。阻断实验揭示了同型EBNA1和Cryab表位之间的抗体交叉反应性。在EBNA1和CRYAB之间的小鼠中获得了T细胞交叉反应性的证据,在纳塔利苏单抗处理的PWM中检测到Cryab和Ebna1 CD4 + T细胞反应的增加。这项研究提供了EBNA1和CRYAB之间抗体交叉反应性的证据,并指出了T细胞中类似的交叉反应性,进一步证明了EBV适应性免疫反应在MS发育中的作用。
缩写:POMS = 儿童多发性硬化症;EDSS = 扩展残疾状况量表;ST = 特定训练;nST = 非特定训练;SRT-LTS = 选择性提醒测试长期存储;SRT-CTLR = 选择性提醒测试-一致性长期检索;SRT-D = 选择性提醒测试-延迟;SPART = 空间回忆测试;SPART-D = 空间回忆测试-延迟;SDMT = 符号数字模态测试。
这里我们介绍了一种从多发性硬化症患者的多对比度脑 MRI 扫描中同时分割白质病变和正常神经解剖结构的方法。该方法将一种新的白质病变模型集成到之前经过验证的全脑分割生成模型中。通过使用单独的解剖结构形状及其在 MRI 中的外观模型,该算法可以适应使用不同扫描仪和成像协议获取的数据而无需重新训练。我们使用四个不同的数据集验证了该方法,在同时分割数十个其他脑结构的同时,显示出在白质病变分割方面的稳健性能。我们进一步证明,对比度自适应方法也可安全地应用于健康对照的 MRI 扫描,并复制之前记录的 MS 深层灰质结构萎缩模式。该算法作为开源神经成像包 FreeSurfer 的一部分向公众开放。