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基于计算机的多动症儿童的多组件认知培训：试点研究
上个月的药物； （6）游戏成瘾的历史。书面知情同意书是从所有父母或监护人那里获得的，如果他们在基线筛查前8岁或以上，也从参与者自己那里获得了知情同意。父母和孩子被告知他们将被分配为两种认知培训之一，这项研究旨在比较这些培训对ADHD儿童认知发展的影响。参与者不知道
灵感的单细胞多组件和免疫轮廓4 ...
Jangkeun Kim Loy 7，Begum Mathyk 8，Khiem Nguyen 6，Christ A. Ryon 1，Namita Damle 1， 9,10,11，Christopher R. Chin 2:16，Jonathan Foox 1.2，Candrima 17,18、13,18、13、13、13： 12，Saravanan Ganesan 4,22，Iwijn de Vlaminck 7，M。M. M. M. 4,22，Darko Parisic 4,22，Daniel A. Winer 6,23,25,26，Sarta R. Zwart 27，Brian E. Crucian 28，Scott M. Matthew 21，David Furman 6,29.30 **，克里斯托弗EJangkeun Kim Loy 7，Begum Mathyk 8，Khiem Nguyen 6，Christ A. Ryon 1，Namita Damle 1， 9,10,11，Christopher R. Chin 2:16，Jonathan Foox 1.2，Candrima 17,18、13,18、13、13、13： 12，Saravanan Ganesan 4,22，Iwijn de Vlaminck 7，M。M. M. M. 4,22，Darko Parisic 4,22，Daniel A. Winer 6,23,25,26，Sarta R. Zwart 27，Brian E. Crucian 28，Scott M. Matthew 21，David Furman 6,29.30 **，克里斯托弗E
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ... 多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标，包括神经母细胞瘤（NB）。vobramitamab duocarmazine（也称为MGC018，此处称为Vobra Duo）是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联（ADC）。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole（VC-Seco-Duba）化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体（MCT）模型中评估了细胞毒性，分别通过水溶性四唑盐，MTS，增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常，假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长，转移和循环肿瘤细胞有关，分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系（IC50范围5.1-53.9 ng/ml）和NB MCT（IC50范围17.8-364 ng/mL）以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关（抗CD20）DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比，在原位和假数小鼠模型中，用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系（NX-S2）无效。然而，当与人类B7-H3的细胞共同培养时，NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死，这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周，在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE（TOTEM）进行了良好的比较，这是NB复发疾病的标准护理疗法，分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻，血液学毒性或临床化学异常无关。
细胞系多组学和药物筛选数据的统计整合
数据集成方法用于获得多个数据集的统一摘要。对于多模态数据，我们提出了一种计算工作流程来联合分析来自细胞系的数据集。该工作流程包括一种用于组学数据的新型概率数据集成方法，称为 POPLS-DA。该工作流程的动机是对突触核蛋白病的研究，其中在受影响的 LUHMES 细胞系和对照中测量转录组学、蛋白质组学和药物筛选数据。目的是突出显示与突触核蛋白病有关的潜在可用药途径和基因。首先，使用 POPLS-DA 优先考虑最能区分病例和对照的基因和蛋白质。对于这些基因，构建了一个集成的相互作用网络，其中药物筛选数据被纳入网络中以突出显示可用药的基因和途径。最后进行功能富集分析以识别保护性药物靶向的突触和溶酶体相关基因和蛋白质簇。我们发现，热休克蛋白 70 家族成员 HSPA5 是经过验证的药物（尤其是 AT1 阻滞剂）最常针对的基因之一。HSPA5 和 AT1 阻滞剂之前已被证实与 α-突触核蛋白病理和帕金森病有关，这显示了我们的发现的相关性。我们的计算工作流程确定了治疗突触核蛋白病的新方向。基于 R 和 markdown 的实现可在线免费获取。
CETP和SGLT2抑制剂联合疗法改善血糖控制 新诊断为癌症儿童的生长分化因子15（GDF15）升高 与急性胰腺炎及其机制有关的糖尿病的招募和保留策略（梦）研究：急性胰腺炎联盟（T1DAPC）中的1型糖尿病 可穿戴技术如何促进外科视频的AI分析 大麻使用和发育的大脑 高级心力衰竭分配中的多组分实施策略的试点测试 多任务深度自动编码器，可以在外周血中使用时间DNA甲基化数据来预测阿尔茨海默氏病的进展 遗传学和精确基因组学方法肺高血压 f -IU印第安纳波利斯学者 挥发性有机化合物评估是筛查工具，用于早期检测胃肠道疾病 可溶性α-klotho和肝素调节成纤维细胞生长因子23在慢性肾脏疾病中的病理心脏作用 经济低迷对国家预算的影响：A ... 抑郁症的功能连接组学：疗法的见解 和心脏后移植：小儿的报告 口服耐受性在基因治疗中的潜在作用 在人类实验室酒精研究中注入或摄取
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10x 单细胞多组 ATAC + 基因表达测序的细胞核分离方法
- 裂解稀释缓冲液 - 1X 裂解缓冲液 - 0.1X 裂解缓冲液 - 洗涤缓冲液 - 稀释的细胞核缓冲液 II。注意 - 在制备稀释的细胞核缓冲液之前，先将细胞核缓冲液 (20X) 从 -20 中取出，并使其平衡至室温。 - 来自 Chromium Next GEM 单细胞多组 ATAC + 基因表达用户指南 (CG000338) 的转座混合物需要与稀释的细胞核缓冲液同时制备。裂解稀释缓冲液体积 (μL)
儿童期SLE中有针对性的多组学揭示了与疾病活动相关的不同生物学表型：探索性研究的结果
抽象的目标是将靶向的转录组和蛋白质组学数据结合在无监督的分层聚类方法中，以将儿童发作的SLE（CSLE）患者分类为相似的生物学表型，并研究表征簇的免疫学细胞景观。在CSLE患者中确定靶向全血基因表达和血清细胞因子的方法，以疾病活性状态预先选择（诊断时，低狼疮疾病活动状态（LLDAS），耀斑）。无监督的分层聚类，不可知对疾病特征，用于鉴定具有不同生物学表型的簇。疾病活性由临床塞莱纳·塞莱达（Selena-Sledai）评分（全身性红斑狼疮国家评估 - 系统狼疮性红斑狼疮疾病活动指数中的雌激素的安全性）。高维40彩色流式细胞仪用于识别免疫细胞子集。结果鉴定出三个独特的簇，每个群集以一组差异表达的基因和细胞因子为特征，疾病活性状态：群集1主要包含LLDAS中的患者，群集2在诊断中主要含有未接受治疗的患者，而群集3包含一组混合的患者，即LLDA的患者，即在诊断和疾病中含有混合的患者。生物学表型不能反映以前的器官系统的参与，随着时间的流逝，患者可以从一个簇转移到另一个簇。健康对照组聚集在群集1。特定的免疫细胞亚群，包括CD11C+ B细胞，常规的树突状细胞，浆膜和早期效应的CD4+ T细胞在簇之间有所不同。使用有针对性的多构方法结论，我们将患者聚集在不同的生物学表型中，这些表型与疾病活动状态有关，但与器官系统的参与无关。这支持了一个新概念，其中治疗和逐渐变细策略的选择不仅基于临床表型，而包括测量新型的生物学参数。
用于药物研发的多组分中药配方：现状和未来前景
数百年来，药物研发行业一直致力于寻找具有明确作用机制的单一成分作为潜在药物的理想候选物。然而，这种传统的药物研发策略面临着成功率低和开发成本高的挑战。本文，我们批判性地回顾了基于多组分中药方剂的药物研发的最新进展。我们回顾了美国、中国和欧盟基于多组分中药的新药政策和申请现状。此外，我们还列举了一些正在进行申请的优秀案例。我们讨论了可能促进基于多组分中药方剂的药物研发的生物医学技术，包括网络药理学、整合组学、CRISPR 基因编辑和化学计量学。最后，我们讨论了基于多组分中药方剂的药物研发在临床前和临床研究中的潜在问题和解决方案。我们希望这篇综述能够促进人们对多组分中药方剂在发现和开发用于治疗人类疾病的新药中的作用的讨论。
体细胞线粒体DNA突变的多组织景观表明衰老过程中组织特异性的积累和清除
摘要 长期以来，人们一直认为线粒体基因组 (mtDNA) 中体细胞突变的积累是衰老过程中线粒体和组织功能障碍的可能机制。由于检测低频突变的能力有限，因此无法彻底表征与年龄相关的 mtDNA 体细胞突变。在这里，我们对一群老年小鼠的 8 种组织进行了双重测序，检测到了 >89,000 个独立的体细胞 mtDNA 突变，并显示在衰老过程中，所有受检组织的组织特异性突变均显著增加，这与线粒体含量和组织功能无关。G → A/C → T 替换是所有组织中的主要突变类型，表明复制错误和/或胞苷脱氨，并且随着年龄的增长而增加，而 G → T/C → A 替换是第二常见的突变类型，表明氧化损伤，但无论组织如何，都不会随着年龄的增长而增加。我们还表明，线粒体DNA突变的克隆扩增随年龄增长而变化，这种变化与组织和突变类型有关。出乎意料的是，与氧化损伤相关的突变很少在任何组织中形成克隆，并且在用埃拉米普利肽或烟酰胺单核苷酸治疗的老年小鼠的心脏和肾脏中显著减少。因此，氧化损伤相关突变随年龄增长而缺乏积累表明氧化病变或含有氧化损伤的线粒体DNA基因组的终生动态清除。