NRG GY026:新诊断的 I-IVB 期 HER2+ 子宫浆液性或癌肉瘤,随机分为 3 个组别: - 卡铂和紫杉醇 - 卡铂和紫杉醇 + 曲妥珠单抗/透明质酸酶-oysk SC - 卡铂和紫杉醇 + 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf SC
摘要:目的 分子靶向药物,包括依库珠单抗和利妥昔单抗,被视为难治性重症肌无力 (MG) 的治疗选择,但使用这些药物时可能会发生细菌感染等严重不良事件。本研究利用药物警戒数据库阐明了依库珠单抗和利妥昔单抗相关的细菌感染的相对风险。方法 我们分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中 2007 年至 2021 年期间报告的依库珠单抗和利妥昔单抗相关不良事件,并在此报告了一名在依库珠单抗治疗期间发生链球菌中毒性休克综合征的难治性 MG 患者。患者 我们评估了一名 74 岁的日本难治性 MG 女性,她在接受依库珠单抗治疗后出现了严重的菌血症。结果 FAERS 数据库中 13,742,321 例个案安全性报告中,经过数据清理后,依库珠单抗和利妥昔单抗分别报告了 44,215 和 108,485 例不良事件。我们发现依库珠单抗与奈瑟菌感染之间存在很强的关联。相比之下,我们仅发现一例使用利妥昔单抗治疗的脑膜炎球菌性脑膜炎病例。依库珠单抗和利妥昔单抗与链球菌感染的关联较弱。两例链球菌中毒性休克综合征与利妥昔单抗有关。结论 有必要对依库珠单抗治疗相关的严重细菌感染进行密切监测。
简介 人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 + ) 乳腺癌 - 指 HER2(也称为 ERBB2)过度表达和/或扩增的乳腺癌肿瘤 - 占所有乳腺癌病例的 20%–30% (1)。值得注意的是,HER2 + 乳腺癌的特点是 HER2 信号持续激活,曲妥珠单抗等单克隆抗体已成功利用该信号进行选择性靶向治疗 (2)。临床上,曲妥珠单抗治疗可为 HER2 + 乳腺癌患者带来显著的生存获益 (3, 4)。但早期HER2+乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后约有15%会出现复发(4),晚期HER2+乳腺癌患者接受以曲妥珠单抗为基础的姑息治疗后,约12个月内不可避免地会出现病情进展(5),且曲妥珠单抗单药治疗的客观缓解率仅为12%~34%(6~8)。
背景:尼妥珠单抗是一种抗表皮生长因子受体的单克隆抗体,可与化疗和放疗相结合用于治疗局部晚期不可切除的头颈部鳞状细胞癌,其作用已在印度得到证实。目的:本病例报告旨在展示尼妥珠单抗在下咽癌中的作用。方法:我们报告一名 III 期下咽癌患者,由于合并症,该患者接受了放疗以及每周一次的尼妥珠单抗治疗。患者对治疗的耐受性很好,没有任何重大副作用。结果:患者定期接受随访,疾病完全缓解 (CR),无病间隔 (DFI) 为 7 个月。结论:对于不适合化疗的下咽癌患者,可以安全地联合使用尼妥珠单抗和放疗。对患者的相关性:对于不适合化疗的头颈部恶性肿瘤患者,尼妥珠单抗可与放射治疗联合使用,以最小的毒性改善临床结果。
在HER2成瘾的癌症的情况下,医生可能建议使用曲妥珠单抗。此制剂属于一组称为靶向药物的药物。是攻击癌细胞的药物。曲妥珠单抗阻止HER2蛋白刺激癌细胞的生长。曲妥珠单抗通常每3周一次服用一年。它可以自己使用,即没有其他药物,或与化学疗法结合使用。这可能发生在手术和放疗之前或之后。
a 暨南大学第一附属医院普通外科,广州,中国 b 暨南大学医学院生物活性分子与药物活性评价国家重点实验室、肿瘤分子生物学教育部重点实验室、精准肿瘤医学与病理研究所,广州,中国;暨南大学珠海研究所,中国珠海 c 暨南大学附属第一医院胸外科,中国广州 d 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学血液科 e 汕头大学医学院,中国汕头 f 暨南大学附属第一医院泌尿外科,中国广州 g 上海市浦东新区公利医院病理科,中国上海 h 长治医学院和平医院病理科,中国长治 i 费城骨科医学院生物医学系,美国宾夕法尼亚州费城 j 汕头大学医学院第二附属医院甲状腺、乳腺和疝外科,中国汕头 k 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心急诊医学科,美国德克萨斯州休斯顿 l 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心内分泌肿瘤和激素紊乱科,美国德克萨斯州休斯顿 m 公利医院病理科上海市浦东新区生物活性分子与药物活性评价国家重点实验室、肿瘤分子生物学教育部重点实验室、暨南大学医学院精准肿瘤医学与病理研究所,广州,暨南大学附属第一医院普通外科,广州,汕头大学医学院第二附属医院甲状腺、乳腺和疝外科,汕头,
乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症 [1]。早期发现、手术、放射治疗和全身治疗已将 I-III 期 BC 患者的总生存率 (OS) 提高至 70%–80% [2],然而,约 30% 的早期 BC 女性会发展为晚期或转移性癌症 [3]。乳腺癌预后不良加上高发病率,使其成为全球女性癌症相关死亡的第二大原因,仅次于肺癌,主要是因为大多数晚期疾病患者的预后不良 [1,4]。除患者和疾病特征外,BC 的分子亚型在预后和治疗决策中也发挥着重要作用。大约 20% 的 BC 病例与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关 [5]。在过去的二十年中,晚期乳腺癌的全身治疗格局发生了显著变化,主要进展发生在激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) 和 HER2 阳性 (HER2+) 病例的治疗方面 [ 4 ]。几种类型的 HER2 靶向疗法已用于治疗转移性乳腺癌,包括曲妥珠单抗-美坦新、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼 [ 6 ]。约 60% 的 HER2- 转移性表达的 BC 病例表现出低水平 HER2,定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 2+ IHC 评分,且原位杂交结果 (ISH) 为阴性 [ 7,8]。 “HER2-low”一词用于描述 HR+ 和激素受体阴性 (HR-) BC,这些患者对全身化疗的反应取决于其预后 [ 7 , 8 ]。此类亚型患者尚未从现有的 HER2 靶向疗法中获益 [ 9 , 10 ];因此,HER2-low 状态的 BC 目前被视为 HER2-(HER2-low 和 HER2-zero)治疗,患者根据激素受体状态分层 [ 4 , 8 , 11 ]。一般而言,主要治疗后病情进展的患者接受靶向治疗的选择有限,最常见的是接受包含单一药物的姑息化疗 [ 4 , 8 , 11 ]。曲妥珠单抗 deruxtecan(以前称为 DS-8201,T-DXd)已获批用于治疗转移性 HER2+ BC 患者,该药物采用可裂解连接体,其中含有与拓扑异构酶 I 抑制剂连接的人源化抗 HER2 单克隆抗体 [12, 13]。通过旁观者效应,T-DXd 除了靶向 HER2 水平高的表达 HER2 的肿瘤细胞外,还可以将其细胞毒性有效载荷递送到异质表达 HER2 的邻近肿瘤细胞 [13, 14]。先前发表的 RCT 已证明该药物对接受过治疗的转移性 HER2 低晚期 BC 患者有良好的疗效 [15, 16]。根据最近发表的 3 期 RCT DESTINY-Breast04 报告,52.3% 的 HER2 低表达晚期 BC 患者总体缓解,无进展生存期为 9.0 至 11.3 个月 [ 16 ]。结果
A ANP LIST OF ANP National Police Academy BNPG National Bank of Genetic Profiles BPG Genetic Profiles Bank (State, District or Federal) CEMPA-VB Automated Multusuar Center for Biological Traces CEMPA-VS Automated Multusuar of Processing Center Codis Combined DNA SYSTEM CG-RBRPG Management Committee of the Integrated Network of Genetic Profile Banks CIE-RBRPG Interpretation and Statistics Commission of the遗传概况银行综合网络CQ-RBRPG遗传概况综合网络银行综合网络ditec技术科学局国际刑事犯罪犯罪警察组织MJSP人权和人权部以及人权和公民身份NDIS国家DNA INDEX系统(美国国家DNA数据库)A ANP LIST OF ANP National Police Academy BNPG National Bank of Genetic Profiles BPG Genetic Profiles Bank (State, District or Federal) CEMPA-VB Automated Multusuar Center for Biological Traces CEMPA-VS Automated Multusuar of Processing Center Codis Combined DNA SYSTEM CG-RBRPG Management Committee of the Integrated Network of Genetic Profile Banks CIE-RBRPG Interpretation and Statistics Commission of the遗传概况银行综合网络CQ-RBRPG遗传概况综合网络银行综合网络ditec技术科学局国际刑事犯罪犯罪警察组织MJSP人权和人权部以及人权和公民身份NDIS国家DNA INDEX系统(美国国家DNA数据库)
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明,Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设:与单一疗法相比,PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法:体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后,兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果:大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活,其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活,7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论:与单一疗法相比,曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
肿瘤。从历史上看,这些患者的复发率很高,预后也不佳。针对 HER2 的单克隆抗体(如曲妥珠单抗和随后的帕妥珠单抗)的出现改善了 HER2 阳性转移性 BC 的预后。最近,抗体-药物偶联物 (ADC) 正在重塑实体瘤,尤其是乳腺癌的治疗模式。曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 是肿瘤学领域开发的首批 ADC 之一,被批准用于治疗 HER2 阳性转移性 BC。在头对头比较中,曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 作为二线治疗击败了 T-DM1。ADC 的疗效被对这些药物的获得性耐药性的出现所抵消。在本文中,我们总结了 T-DM1 和 T-DXd 的作用和耐药机制,以及它们的临床疗效。此外,我们还讨论了解决 ADC 耐药性的潜在策略。