子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性炎症性疾病 ( 1 ),定义为子宫内膜腺体和基质存在于子宫腔外。子宫内膜异位症影响多达 5-10% 的育龄妇女 ( 2 , 3 ),在不孕女性中患病率更高 ( 4 )。然而,由于诊断困难 ( 3 ) 和临床表现多样,患病率可能被低估。初潮年龄早、月经周期短、体型瘦弱和生育次数减少与子宫内膜异位症风险较高有关 ( 3 )。可预测子宫内膜异位症诊断的常见症状包括腹盆腔痛、严重痛经、性交困难、月经过多、不孕症以及先前诊断的肠易激综合征或盆腔炎(5,6)。对于有周期性排便困难、排尿困难或血尿的育龄妇女,临床医生也应怀疑患有子宫内膜异位症(6)。由于对特定细胞和分子通路的知识差距很大,子宫内膜异位症的诊断和治疗具有挑战性。需要通过手术可视化和组织学检查取样来确诊子宫内膜异位症,这使诊断更加困难。此外,临床表现、治疗反应或预后往往与分类和分期无关(7,8)。子宫内膜异位症的确切病因在很大程度上尚不清楚,但已提出了一些理论,包括月经逆行、体腔上皮化生以及淋巴和血管转移(9)。月经逆行是一种被广泛接受的机制,是指含有子宫内膜组织的月经碎片通过输卵管溢入盆腔腹膜腔(10)。然而,还需要其他因素来解释月经逆行,因为大多数育龄女性都会发生月经逆行,但只有 10%
Lisa Durrant 7、Jenny Forrest 8、Christina Fotopoulou 9、Ketan Gajjar 10、Raji Ganesan 11、Janesh Gupta 12、
此外,患有这种疾病的妇女经常经历与衡量相关的污名(内部污名),其中个人被贬低或抹黑,并且具有社会或医疗保健社区所驳回的这种情况的症状以及这种状况的社会影响。14一项定性研究指出,月经疼痛被子宫内膜异位症的拉丁裔妇女的家庭成员视为妇女生活的正常部分,并且这些妇女经常感到不受伤,不得不分享其症状,以避免遭受苦难。15此外,“月经的礼节”在许多国家中被执行16个文化统治,这有助于内部污名,并且对涉及月经的可能不规则性的意识缺乏认识:女性不愿意谈论自己的症状,因为月经是私人事务,不应该与男人开放,尤其是与男性进行讨论。值得注意的是,通常,其他妇女(例如母亲和朋友)鼓励这种隐瞒并通过使其他痛苦的症状正常化,这是基于理解,即谈论月经的妇女可以被排斥,批评和被认为弱的妇女。17,18重要的是,预期污名和缺乏社会支持是损害心理健康的重要压力,以及随之而来的社会,教育和
背景不育症会影响英国约10-15%的夫妇(请参阅参考文献1),要求他们继续辅助生殖技术(ART)。Despite the significant advances of these techniques, data published by the Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) for the United Kingdom indicate that around one-in-four attempted in vitro fertilization (IVF) cycles (25.6%) results in a baby and only 50% of women under the age of 35 years, who receive a blastocyst (a five days old embryo) transfer do achieve a pregnancy (see reference 2).重复植入失败(RIF)指示何时转移的胚胎在多次尝试后植入。rif可能会偶然发生,或者是由于卵或精子中的潜在问题,在胚胎或子宫内膜(子宫内膜)中的潜在问题,这是由于我们称之为子宫内膜的接受性(请参阅参考文献3)。关于流产和RIF机制的最新研究表明,可能的常见途径表明这两种情况可能代表了同一硬币的不同面孔。已经使用了许多测试来尝试并了解为什么胚胎不植入。保证没有任何作用,并且在时间的饱满状态下可能表明在大规模研究(例如随机对照试验)中无效。我们与之挣扎的一个问题是,是否以及何时向患者提供这些测试?有些夫妇希望我们决定,而其他夫妇则希望自己选择自己。目前在医疗会议上进行的这样的测试是子宫内膜免疫特征。需要什么?该测试是由巴黎(法国)的免疫学研究实验室提供的。他们认为,在假定植入时进行的子宫内膜活检中测量的不同生物标志物,例如天然杀伤细胞的水平和活性(我们免疫系统的重要组成部分),将指导我们患者的免疫反应是正常,低还是高。一些研究表明,缺乏植入的女性中,多达78-81%的女性将表现出失衡(4-5)。重要的是,它们还衍生出治疗方法以使免疫反应正常化。根据相同的研究,当这些治疗方法被用于失衡的女性时,活着的出生率和流产率都得到了提高(5)。进行建议的治疗后重复测试是可以重新评估的。他们正在进行一项随机试验,但预计到2019年底,结果不会。我们必须考虑这种“实验性”,我们涵盖了我们的成本,但不能从提供此测试中获利。与您的医生做出决定进行此测试后,我们将用口服雌激素片和阴道孕酮的胸膜组合准备您的子宫衬里。对HIV的血液检查,去年需要乙型肝炎。然后,通过将管穿过子宫颈进行子宫内膜活检。它通过抽吸来摘除一些子宫内膜组织。然后,我们将其放在管中,并安排快递到法国的快递。样本在巴黎,将进行初步分析,可以检查在右月经期有足够的组织。此时,需要直接向患者付款给法国实验室。然后他们进行分析,并在3到4周内让我们知道结果。还提供了纠正任何不平衡的建议管理计划。您是否希望重复测试,并补充拟议的治疗方法,以查看是否纠正了免疫核心,那么实验室成本降低了20%。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
子宫接受性对于胚胎植入和成功怀孕至关重要。由于子宫接受性受损而导致的植入失败是导致不孕的重要原因,但目前尚无检测方法可以识别子宫内膜引起的不孕症。在这项研究中,我们证明了在接受期,不孕女性的子宫上皮中 microRNA - 124 - 3p 异常升高。我们开发了两种模型:一种基因诱导的子宫上皮特异性 microRNA - 124 - 3p 过表达小鼠模型和一种三维人类胚胎滋养外胚层 - 子宫内膜细胞共培养模型。利用这些模型,我们发现小鼠和人类中升高的 microRNA - 124 - 3p 会破坏子宫内膜上皮细胞的粘附和极性,从而阻止子宫上皮过渡到接受状态。这项研究将 microRNA - 124 - 3p 确定为子宫内膜引起的不孕症的诊断和治疗靶点。
在启用复杂妇科服务后,对复杂子宫内膜异位症患者的护理得到了重视。虽然所有妇科部门都可以处理轻度和中度子宫内膜异位症病例(由对子宫内膜异位症感兴趣的专科护士),但这项服务规范仅涉及严重子宫内膜异位症,英国每年约有 5,000 例新病例(NHS England,2013 年)。然而,RCN 支持所有子宫内膜异位症女性都需要接受专科服务,以确保获得 NICE 指南中认可的最高质量的护理(NICE,2024 年)。然而,这在实践中可能难以实现,因为中心往往会为每位复杂患者工作数小时,而不是关注个别女性的需求,无论她们的情况如何。
子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一,全球范围内的发病率和死亡率呈上升趋势。Hippo通路是人类八种传统癌症信号通路之一,是一个复杂的信号网络,可通过一系列细胞内和细胞外信号调节细胞增殖、分化和迁移,以及限制器官大小。抑制Hippo通路可导致其下游核心成分YAP/TAZ异常激活,从而增强癌细胞的新陈代谢并维持其干性。此外,Hippo通路可以调节肿瘤微环境并诱导耐药性,从而发生肿瘤发生和进展。然而,Hippo通路在子宫内膜癌中的研究很少。本文旨在综述Hippo通路在子宫内膜癌的发病、发展和潜在治疗中的作用,以提供新的治疗靶点。
摘要:EphA2 酪氨酸激酶在许多癌症中上调,与患者(包括子宫内膜癌患者)的较差生存率相关。针对 EphA2 的药物已显示出适度的临床益处。为了提高对此类药物的治疗反应,我们进行了高通量化学筛选,以发现针对 EphA2 的新型协同伙伴。我们的筛选确定了 Wee1 激酶抑制剂 MK1775 是 EphA2 的协同伙伴,并通过体外和体内实验证实了这一发现。我们假设 Wee1 抑制会使细胞对 EphA2 靶向治疗敏感。联合治疗降低了细胞活力,诱导了细胞凋亡,并降低了子宫内膜癌细胞系的克隆形成潜力。子宫内膜癌的体内 Hec1A 和 Ishikawa-Luc 原位小鼠模型对联合治疗的抗肿瘤反应比单一疗法更强。 RNASeq 分析强调了细胞增殖减少和 DNA 损伤反应通路缺陷是该组合效应的潜在介质。总之,我们的临床前研究结果表明,Wee1 抑制可以增强子宫内膜癌对 EphA2 靶向疗法的反应;因此,该策略值得进一步开发。
1 转化医学肿瘤学组 (Oncomet)、圣地亚哥德孔波斯特拉健康研究所 (IDIS)、圣地亚哥德孔波斯特拉大学医院 (SERGAS)、Trav。 Choupana s / n,15706 圣地亚哥德孔波斯特拉,西班牙; carlos.casas_95@hotmail.es(抄送); Alicia.Abalo.Pineiro@sergas.es (AA); jfcueva@gmail.com (JC); miguel.abal.posada@sergas.es (MA)2 基金会 MD 安德森国际,C/G ó mez Hemans 2, 28033 马德里,西班牙; eva.diaz@mdanderson.es (编辑) saraoltra4@gmail.com (单点登录); gmoreno@iib.uam.es (GM-B.) 3 巴塞罗那自治大学 Vall d'Hebron 研究所 (VHIR) 妇科生物医学研究组,119-129 Pg。西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron, 08035; Christian.pablo@vhir.org (CPM); carlos.lopez@vhir.org (CLG); scabrera.vhebron@gmail.com (南卡罗来纳州); eva.colas@vhir.org (EC); antonioimma@yahoo.com (AG-M.) 4 Nasasbiotech, SL, Canton Grande 3, 15003 拉科鲁尼亚, 西班牙; lorena.alonso@nasasbiotech.com (洛杉矶-A.) alba.ferreiros@nasasbiotech.com (AF) 5 西班牙马德里 28029 MD 安德森癌症中心妇科; jsantiagog@hotmail.es 6 圣地亚哥德孔波斯特拉大学医院(SERGAS)妇科,Trav。 Choupana s / n,15706 圣地亚哥德孔波斯特拉,西班牙;邮箱:vitosampayo@hotmail.com(VS); efi.arias@yahoo.com(EA); ana.vilar@telefonica.net (AV) 7 圣地亚哥德孔波斯特拉大学医院(SERGAS)病理学系,Trav。 Choupana s / n,15706 圣地亚哥德孔波斯特拉,西班牙; marta.bouso.montero@sergas.es 8 马德里癌症研究中心 (CIBERONC),Monforte de Lemos 3-5, 28029 马德里,西班牙 9 马德里自治大学 (UAM) 生物化学系,‘Also-Also, ICSPO’生物医学研究所,llo 4, 28029 马德里,西班牙 * 通信地址:Laura.muinelo.romay@sergas.es;电话:+ 34-981-955-073