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摘要：EphA2 酪氨酸激酶在许多癌症中上调，与患者（包括子宫内膜癌患者）的较差生存率相关。针对 EphA2 的药物已显示出适度的临床益处。为了提高对此类药物的治疗反应，我们进行了高通量化学筛选，以发现针对 EphA2 的新型协同伙伴。我们的筛选确定了 Wee1 激酶抑制剂 MK1775 是 EphA2 的协同伙伴，并通过体外和体内实验证实了这一发现。我们假设 Wee1 抑制会使细胞对 EphA2 靶向治疗敏感。联合治疗降低了细胞活力，诱导了细胞凋亡，并降低了子宫内膜癌细胞系的克隆形成潜力。子宫内膜癌的体内 Hec1A 和 Ishikawa-Luc 原位小鼠模型对联合治疗的抗肿瘤反应比单一疗法更强。 RNASeq 分析强调了细胞增殖减少和 DNA 损伤反应通路缺陷是该组合效应的潜在介质。总之，我们的临床前研究结果表明，Wee1 抑制可以增强子宫内膜癌对 EphA2 靶向疗法的反应；因此，该策略值得进一步开发。
子宫内膜癌的 Wee1 靶向治疗
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