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BTK抑制剂17： - ：M28846 CAS号-Molnova
BTK抑制剂17是一种有效的不可逆BTK抑制剂（IC50 = 2.1 nm）。BTK抑制剂17可用于类风湿关节炎研究。（体外）：BTK抑制剂17对BTK激酶表现出很高的效力和可接受的PK谱。BTK抑制剂17可以共价结合到Cys481，并用守门人THR474，铰链密钥残基MET477和GLU475形成HB网络。（体内）：BTK抑制剂17在小鼠 - 胶原诱导的关节炎（CIA）模型中表现出显着的体内功效。BTK抑制剂17显示了三种人，大鼠和小鼠的血浆蛋白结合> 95％。静脉注射后，半衰期（大鼠，0.32小时；小鼠，0.42 h），清除（大鼠，54.6 ml/min/kg;小鼠，31.3 ml/min/min/kg），分布体积，大鼠，1.55 l/kg;小鼠；小鼠，0.82 l/kg），和auc eact of auc expususer（0.82 l/kg），auc 604 n n g。在两个物种中观察到ng.h/ml）。口服后，BTK抑制剂17表现出较高的CMAX（大鼠，466 ng/ml;小鼠，252 ng/ml）和血浆暴露（大鼠，642 ng.h/ml;小鼠，128 ng.h/ml），具有良好的口服生物可利用性（均为良好在注射胶原蛋白的雄性BALB/C小鼠中，BTK抑制剂17抑制了该疾病的显着进展，并表现出明显的剂量依赖性降低，每个PAW临床评分。
非洲的关键矿产和多样化途径：可再生能源技术多样化机遇 - 摩洛哥案例
过去二十年，摩洛哥经济经历了重大的结构性转型，已成为北非地区中高科技产业最具活力的投资中心。这一结构性转型的推动因素是汽车、航空航天、可再生技术以及化工领域国内外投资的大幅加速。据摩洛哥促进署 1 称，汽车行业在非洲产量居首，年产量超过 70 万辆，出口额超过 80 亿美元，拥有 250 多家公司，包括全球领先的雷诺和 Stellantis 集团。在航空航天工业方面，摩洛哥利用与汽车互补的生产能力，还为飞机发动机的金属零件和子装配、机加工和钣金零件、内饰设备和复合零件建立了坚实的制造基础。至于化工和相关行业，就产量而言，摩洛哥已成为非洲第二大医药产品生产国，满足了该国 65% 的需求。此外，摩洛哥拥有世界 70% 以上的磷矿储备，该国已成为世界第四大化肥出口国。磷对所有粮食作物，事实上是所有植物生命都必不可少。这使得摩洛哥成为全球粮食供应链的守门人，也是非洲市场的主要战略供应商 (Tanchum, 2022)。2020 年，摩洛哥国有企业摩洛哥磷酸盐办公室 (OCP) 供应了非洲所有化肥的 54%，占非洲最大经济体尼日利亚进口化肥总量的 90% 以上。靠近欧盟市场和国内政治稳定在吸引外国直接投资进入这些行业方面发挥了重要作用。具体来说，在 MHT 领域，摩洛哥在 2015 年的 GVC 整合和国内增值水平很高，如图 1 所示。
双向表观遗传编辑揭示基因调控的层次结构
CRISPR 扰动是研究基因组功能效应的宝贵工具。然而，现有方法在研究非编码元件和遗传相互作用方面的效用有限。在这里，我们开发了一个双向表观遗传编辑系统 (CRISPRai)，其中正交激活 (CRISPRa) 和抑制 (CRISPRi) 扰动同时应用于同一细胞的多个基因座。我们开发了双 gRNA 捕获单细胞 Perturb-seq 来研究两种造血谱系转录因子 SPI1 和 GATA1 之间已建立的相互作用，并发现了共同调节基因的新型上下文特定调控模式。将 CRISPRai 扩展到非编码元件，我们解决了多个增强子如何相互作用以调节 T 细胞中共同靶基因白细胞介素-2 的表达。我们发现增强子功能主要是附加的并能够对基因表达进行微调，但在基因表达控制强度方面，增强子之间存在明显的层次结构。启动子在控制基因表达方面比大多数增强子占主导地位；然而，一小部分增强子表现出强大的功能效应或守门人功能，尽管启动子被激活，但仍可以关闭基因。将这些功能数据与组蛋白 ChIP-seq 和 TF 基序富集相结合，表明存在多种增强子介导的基因调控模式。我们的方法 CRISPRai 用于双向表观遗传编辑，提供了一种识别新遗传相互作用的方法，这些相互作用在没有双向扰动的情况下进行研究时可能会被忽视，并且可以应用于基因和非编码元件。
TA1.2后端和TA1.3人类计算机接口
今天的AI在许多方面都很出色，但也不可靠。这种不可靠的能力施加了重大的社会安全风险，并限制了我们以强大和合法的方式管理这些系统的能力。保护的AI计划是5900万英镑的R＆D努力，旨在开发通用AI工作流程，用于生产特定领域的AI代理或决策支持工具，用于管理具有定量保证的网络物理系统，与现有操作相比，对性能和鲁棒性提高了。这样做，我们试图证明一种新的，替代的研究和发展途径的生存能力，用于安全和变革性的AI。维护AI设想了利用最新状态“边境” AI以及人类专业知识的研发途径，以构建一个监视其他AI代理商的安全行为，以构建一个看门人系统。一个守门人由有关应用领域的正式世界模型和安全规范组成，以及负责提出有效任务政策并生成可验证的安全保证的几个ML组件等。所得的保护的AI系统将在可靠性是关键的一系列广泛的关键业务或关键的网络物理应用程序域中解锁最先进的机器学习模型的原始潜力。它还将通过提供高保证安全保证并建立大规模的文明弹性来降低边境AI的风险，从而在可接受的时间范围内将人类潜在的未来“流氓AIS”的脆弱性降低到可接受的水平。该计划将开发用于构建此类保护的AI工作流程的工具包，并在能源，运输，电信，医疗保健等一系列应用领域中演示。首先，这将作为概念证明，证明可以通过定量安全保证实现AI在安全关键应用中的好处；其次，催化进一步的研发以复制和扩展其他应用领域以及世界其他部署的结果。保护的AI计划分为三个主要技术领域（TAS）。
BOERS PIA _2024 年 1 月.pdf
BOERS 由人力资源人员使用，能够生成标准和临时报告，以协助人事管理和人事行政。报告功能由第三方结构化查询语言 (SQL) 提供。收集的信息不会被保留，而是通过数据库链接刷新到记录系统。BOERS 不是交易系统。它是一个商业智能 (BI) 软件应用程序，允许用户生成具有执行数据挖掘和深入挖掘功能的报告。BOERS 是一个 Web 应用程序，用于查询、报告和分析国防文职人员系统 (DCPDS) 和当前记录市场 (CRM) 数据库中的数据。该系统充当用户和数据之间的守门人，以确保安全并创建更用户友好的数据环境。收集的个人信息类型包括：职位授权和控制信息；职位描述和绩效要素；就业信息；人事数据和人事行动的预计悬念信息；包括薪酬、福利和应得权利数据的财务信息。员工历史信息，包括联邦人力资源人员行动、福利、工作经历、教育、培训和培训交易数据；绩效计划、中期评估、最终评估、结案和评级；专业会计或其他认证或执照；奖励信息和功绩晋升信息；离职和退休数据；民事部署信息和不利及纪律处分数据；安全许可信息。人员信息包括但不限于：员工姓名、员工编号、出生日期、性别；种族和国籍；残疾代码；外语能力和（在多个机构兼职的员工）、电子数据交换人员识别码 (EDIPI) 和通用访问卡 (CAC) 号码；家庭住址、军事记录、教育信息、职位/头衔、军衔/级别、安全信息许可级别、公民身份、家庭/手机电话、邮寄/家庭住址、正式工作地址、工作电子邮件地址、残疾信息、财务信息、社会保险号。
综合护理计划
RHW 致力于为所有临床医生提供教育和培训。为了确保临床医生具备进行适当患者筛查和评估所需的教育和知识，我们提供了以下培训和教育。 跌倒预防 – 跌倒和跌倒危害 – 学习路径（HETI 代码 40063943）、临床工作人员跌倒后管理（HETI 代码 40101665）、成人跌倒风险筛查评估和管理计划（HETI 代码 40823720）学习路径 – 产妇跌倒后管理（HETI 代码 40101665） 压力损伤 – 压力损伤预防：风险评估 HETI 代码 115610702 和 115610919）、伤口评估（HETI 代码 40063891）、伤口管理（HETI 代码 42833429） 临终关怀 – 临终路径，包括高级护理计划、SHAPE 临终对话、临终支持性护理、以人为本的护理（HETI 代码 43392513） 营养 – 营养不良营养筛查（HETI 代码66794494) 谵妄和认知障碍 - 谵妄（第 1 阶段，HETI 代码 233003664）和谵妄（第 2 阶段，HETI 代码 266621954），困惑的患者：痴呆还是谵妄？ （HETI 代码 39966589） 自我伤害和自杀 - 新南威尔士州卫生守门人自杀预防培训（HETI 代码 208562351） 暴力和侵略 - 工作场所暴力与预防管理 - 意识（HETI 代码 39831935），工作场所暴力预防与管理 - 促进工作场所可接受的行为（HETI 代码 39964553），暴力与预防管理 - 法律和道德问题（HETI 代码 39964553），注意人身安全（HETI 代码 27624273），安全意识 - 所有员工（HETI 代码 194502198） 管理人员的暴力与预防管理（HETI 代码 39990453） 限制性做法 - 必须在患者的笔记中记录需要约束。请注意：软约束带位于值班办公室。它们是一次性的，只能使用一次。约束登记处位于值班办公室。
新闻稿
新闻稿即时发布NUS医学研究：2025年2月12日，细胞无法回收脂肪可能拼写疾病新加坡 - 脂肪分子的积累对细胞有害。新加坡国立大学（NUS Medicine）的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性，可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。 他们的研究发表在《美国国家科学院（PNAS）》杂志论文集（PNAS）上，揭示了一种称为Spinster同源物1（SPNS1）的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。 由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划（TRP）副教授Nguyen Nam Long领导，该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人，可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体，细胞的“回收中心”。 然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。 SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。 脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体：内吞作用，吞噬作用和自噬。 在内吞作用中，该细胞通过将它们包裹在囊泡中，从外面吸收材料，从而将它们带到溶酶体中进行分解。 在吞噬作用中，巨噬细胞（例如巨噬细胞）的免疫细胞像人体的清洁人员一样，吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒，并将其发送到溶酶体。 一旦脂肪分解在溶酶体中，它们就会在细胞中发挥多种重要作用。新加坡国立大学（NUS Medicine）的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性，可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。他们的研究发表在《美国国家科学院（PNAS）》杂志论文集（PNAS）上，揭示了一种称为Spinster同源物1（SPNS1）的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划（TRP）副教授Nguyen Nam Long领导，该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人，可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体，细胞的“回收中心”。然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体：内吞作用，吞噬作用和自噬。在内吞作用中，该细胞通过将它们包裹在囊泡中，从外面吸收材料，从而将它们带到溶酶体中进行分解。在吞噬作用中，巨噬细胞（例如巨噬细胞）的免疫细胞像人体的清洁人员一样，吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒，并将其发送到溶酶体。一旦脂肪分解在溶酶体中，它们就会在细胞中发挥多种重要作用。最后，在自噬中，该细胞通过将它们包裹在称为自噬体的膜气泡中，清理了自己受损的部分，例如旧线粒体。此气泡与溶酶体合并，其中内容物分解并回收以保持细胞健康。一个是膜维修和维护。破碎的脂肪成分（例如磷脂和鞘脂）被重新建立和维护细胞的保护膜。脂肪也有助于能源生产，因为其中一些经过处理以为细胞的活动提供燃料。此外，某些脂肪，例如鞘氨醇1-磷酸（S1P），在细胞通信中起着至关重要的作用。这些信号分子可帮助细胞协调重要过程，例如生长，运动和生存，以确保身体顺利运转。在先前的研究中，NUS医学团队表明，如果SPNS1无法正常工作，它会导致细胞内部的脂质废物积聚，从而导致人类中称为溶酶体储存疾病（LSD）的疾病。LSD是由溶酶体回收过程中问题引起的50多个罕见遗传疾病的组。诸如Gaucher病，Tay-Sachs病，Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的，领先诸如Gaucher病，Tay-Sachs病，Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的，领先
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