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World File Search System宫颈癌
高级阶段（FIGO IVB）神经内分泌宫颈癌
案例表现为41岁的急性5/奇偶校验3（G5P3）妇女，有6个月的间歇性阴道斑点病史。在咨询前两个月，她开始患有下腹部和骨盆疼痛，并开始两集涂料后出血。尽管她在5年前有异常的子宫颈抹片检查，但她最近在症状发作前2年获得的PAP涂片是正常的。在第二次发出后出血后，该患者咨询了她的妇科医生，她进行了羊皮涂片，对上皮内病变或恶性造成阴性，但对人乳头瘤病毒（HPV）18。骨盆检查显示出正常的阴道粘膜和一个沿宫颈OS的5 cm外生和坏死结节病变的子宫颈肿大。没有阴道或参数延伸。宫颈活检和内向疗程。
宫颈癌活检中的生物标志物表达谱揭示 WT1 是青蒿琥酯的靶点
摘要。背景/目的：青蒿素及其衍生物不仅是已获批准的抗疟药，还具有强大的抗癌活性。基于此前报道的青蒿琥酯 (ART) 在宫颈癌中的临床活性，我们研究了一组 12 种不同的生物标志物，并确定了 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 蛋白是 ART 的潜在靶点。患者和方法：对接受 ART 治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后匹配的宫颈癌活检样本进行研究，以了解其是否诱导细胞凋亡 (TUNEL 检测) 以及 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1)、14-3-3 ζ、分化标志物簇 (CD4、CD8、CD56)、ATP 结合盒转运蛋白 B5 (ABCB5)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、翻译控制肿瘤蛋白 (TCTP)、真核延伸因子 3 (eIF3) 和 ADP/ATP 转位酶的表达情况。已选择 WT1 进行更详细的分析，使用分子对接进行计算机模拟，使用重组 WT1 进行微尺度热泳动，并使用转染了四种不同 WT1 剪接变体的 HEK293 细胞进行细胞毒性测试 (刃天青检测)。结果：ART 治疗患者肿瘤后，凋亡细胞比例和 WT1、14-3-3 ζ 和 CD4 表达增加。ART 在计算机中与位于 WT1 的 DNA 结合位点的结构域结合，而二氢青蒿素 (DHA) 以低亲和力与 WT1 的另一个与 DNA 结合无关的位点结合。使用微尺度验证了结果
在晚期和转移性宫颈癌中，剥削体细胞改变为治疗靶标
据估计，2020年604,127例患者在全球范围内被诊断出患有宫颈癌。虽然少数患者会在诊断时患有转移性疾病，但后来有很大的患者（15-61％）发展了晚期疾病。对于此队列，全身化疗的治疗仍然是护理的标准，在过去的三十年中，静态的5年生存率。宫颈癌中可靶向分子改变的数据落后于其他更常见的肿瘤类型，从而阻碍了靶向剂的发展。近年来，肿瘤基因组测试越来越多地纳入我们的临床实践中，为潜在的晚期宫颈癌个性化治疗的新时代打开了大门。NCI匹配研究的临时结果报道，宫颈癌队列的可操作率为28.4％，这表明患者的一部分可能具有适合目标的突变。本次审查旨在总结目前正在探索的关键靶向药物，无论是单独探索还是与现有的宫颈癌治疗方法结合使用。
研究论文 kin17 缺乏通过调节 Caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡
背景 .由于晚期宫颈癌的治疗手段不具特异性以及缺乏分子靶向药物，晚期宫颈癌的治疗仍具有较大的挑战性，寻找新的宫颈癌治疗生物标志物十分必要。方法 .本研究通过转染携带KIN17 siRNA的重组慢病毒载体，构建kin17敲低的宫颈细胞株HeLa和SiHa，并用嘌呤霉素进行筛选。通过荧光观察和蛋白质印迹法检测建立的kin17敲低细胞。流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位（MMP）。分光光度法检测caspase 3酶活性。蛋白质印迹法分析凋亡相关蛋白的表达谱。最后，我们利用生物信息学和蛋白质组学数据分析宫颈癌中的KIN相关基因。结果 .结果显示，转染基因沉默载体的HeLa和SiHa细胞中kin17的荧光阳性率较高（> 90%），基因沉默效率较高（> 65%）。此外，kin17的缺失分别使HeLa和SiHa细胞的MMP降低和凋亡率增加。此外，敲低kin17可以增强HeLa和SiHa细胞中caspase 3酶活性，增加裂解PARP和Bim的表达，同时降低Bcl-xL和磷酸化BAD的表达。宫颈癌KIN相关预后基因的鉴定显示，共构建了5个基因（FZR1、IMPDH1、GPKOW、XPA和DDX39A）用于该风险评分，结果显示CTLA4表达与风险评分呈负相关。结论。我们的研究结果表明，kin17 敲低可通过靶向 caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡。此外，kin17 可以通过线粒体途径调控癌细胞凋亡，可作为调节宫颈癌细胞凋亡的新型治疗靶点。
HPV阴性宫颈癌
虽然目前的急性白血病治疗方案可以显着改善患者的生存，但仍有改善的余地。由于其在细胞分化，细胞存活和凋亡信号传导中的作用，环状AMP（CAMP）途径的调节为血液恶性肿瘤提供了有意义的靶标。几项研究表明，与急性白血病患者相关的各种凋亡因子的培养基cAMP活性或与cAMP途径相关的各种凋亡因子的下调相关的基因表达谱图显而易见。以前增加了白血病细胞内营地的工作，重点是使用cAMP类似物，通过跨膜相关的腺苷酸循环酶刺激cAMP产生，或通过抑制磷酸二酯酶活性来减少营地降解。但是，通过ATP结合盒（ABC）转运蛋白靶向环状核苷酸外排是一种未开发的方法，用于调节细胞内环状核苷酸水平。初步研究表明，抑制营地的抑制可以刺激白血病细胞分化，细胞生长停滞和凋亡，这表明靶向营地的靶向营地可能对未来的治疗发育显示出希望。此外，抑制环状核苷酸转运蛋白活性也可能通过减少恶性细胞中细胞外促生存信号传导来造成多种抗癌益处。因此，可能存在一些用于靶向环状核苷酸转运蛋白的药物重新利用的机会。
大学生对于宫颈癌和HPV疫苗了解多少？
摘要。– 目的：宫颈癌是女性最常见的癌症之一。感染高危人乳头瘤病毒 (HPV) 基因型是导致大多数宫颈癌病例的原因。本研究旨在评估本科医学和非医学学生对宫颈癌和 HPV 疫苗的了解程度。材料和方法：对沙特国王大学医学院和商业与艺术学院本科课程最后两年的 172 名学生进行了横断面问卷调查。结果：非医学和医学队列中分别有 31 名和 83 名学生（分别为 36% 和 96.5%）回答宫颈癌是可以预防的（p < 0.001）。此外，两组对宫颈癌病因的反应存在显著差异（p<0.001）。45名医学生正确回答男孩和女孩都应该接种疫苗（52.3%），而只有19名（22.1%）非医学生给出了这样的答案。此外，52名医学生（60.5%）表示愿意接种疫苗，而只有23名（26.7%）非医学生愿意接种疫苗。医学生最常见的主要知识来源是医学课程（96.5%），而非医学生则是社交媒体（66.28%）。疫苗的可用性是阻碍医学生接种疫苗的最常见障碍，而非医学生的首要障碍是信息不足。结论：医学生对宫颈癌和疫苗接种的了解比非医学生更准确。我们预计公众的知识水平会更低。我们建议在学校、大学和社区教育计划中加入有关疫苗的必要信息。
癌症干细胞及其对宫颈癌的可能影响：简要回顾
摘要：宫颈癌 (CC) 是全球女性第四大常见妇科恶性肿瘤。大多数 CC 病例与高危人乳头瘤病毒 (HPV) 感染有关。由于有效的宫颈涂片筛查和疫苗接种，CC 的发病率和死亡率显着下降。然而，不同社会群体的状况并不平等。晚期或复发性 CC 患者的预后特别差，一年相对生存率最高为 20%。越来越多的证据表明，癌症干细胞 (CSC) 可能在 CC 的肿瘤发生、转移、复发和化疗/放疗抗性中发挥重要作用，因此是获得更好治疗结果的潜在靶点。CSC 是一小群具有自我更新能力的肿瘤细胞亚群，可分化为异质性肿瘤细胞类型，从而产生构成大部分肿瘤的细胞子代。由于宫颈癌干细胞 (CCSC) 难以识别，因此人们开始寻找不同的标记物（例如 ABCG2、ITGA6 (CD49f)、PROM1 (CD133)、KRT17 (CK17)、MSI1、POU5F1 (OCT4) 和 SOX2）。目前正在开发针对 CSC 信号通路和 CSC 生态位的有前景的治疗策略。在这里，我们概述了 CC 和 CCSC，描述了 CCSC 的表型以及在 CC 管理中针对 CCSC 的潜力。
宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的新型靶向疗法和联合治疗：年度回顾
最近的临床前和临床研究在生殖器癌症领域取得了令人瞩目的进展，从研究其细胞起源到了解可用于各种疗法的 DNA 损伤修复机制。此外，研究表明抑制 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）和细胞周期调节具有临床益处，并确定了与治疗反应相关的分子特征。2020 年，COVID-19 大流行主导了医学界，引发了公共卫生政策和科学研究工作。尽管如此，对于那些生活受到妇科癌症（主要是宫颈癌、子宫癌和卵巢癌）影响的女性来说，这些肿瘤对发病率和死亡率的影响是值得考虑的。因此，临床护理和研究被迫适应大流行，令人鼓舞的是，妇科癌症研究仍然很活跃。
利用生物信息学方法鉴定宫颈癌新基因及相关药物
背景：宫颈癌是严重危害妇女健康的常见妇科肿瘤之一，准确探究其发生发展和临床预后的潜在机制尤为重要。材料/方法：在GEO数据库中，使用GEO2R对GSE6791、GSE9750、GSE63514、GSE67522四个数据库中的差异表达基因进行分析，然后使用DAVID网站进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。使用STRING网站对DEGS的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络进行可视化和分析，并使用Cytohubba插件进一步筛选枢纽基因。最后，通过基因表达谱交互分析（GEPIA）在线工具、人类蛋白质图谱（HPA）数据库和QuartataWeb数据库进一步分析枢纽基因的功能。结果：4个Profile数据集共收集了101例癌组织和67例正常组织，4个数据集中的78个差异表达基因中，51个基因上调，27个基因下调。使用Cytoscape和STRING工具对这些差异表达基因的PPI进行可视化。随后，利用GEPIA工具和Kaplan-Meier曲线进一步分析枢纽基因，结果显示CDK1和PRC1的调控与较好的生存相关，而AURKA的调控与较差的生存相关。在这些枢纽基因中，仅AURKA与宫颈癌的预后密切相关，并发现了21种潜在药物。结论：这些结果提示AURKA及其候选药物未来可以提高宫颈癌的个体化诊断和治疗。