利什曼病是一种媒介传播疾病,由利什曼原虫属感染引起,利什曼原虫是专性细胞内原虫寄生虫。目前,人类疫苗尚不可用,主要治疗严重依赖全身用药,这些药物通常配方不理想且毒性很大,因此新药成为受疾病困扰的中低收入国家的高度优先事项,但由于利润率不高,大多数制药公司的议程中新药的优先级较低。需要新的方法来加速新药的发现或现有药物的重新定位。为了应对这一挑战,我们的研究旨在确定临床相关的利什曼原虫种之间共享的潜在蛋白质靶点。我们采用了减法蛋白质组学和比较基因组学方法,整合高通量多组学数据,根据不同的药物可药性指标对这些靶点进行分类。这项工作对 14 种致病性利什曼原虫种的 6502 个蛋白质靶点直系同源组进行了排名。在排名前 20 位的组中,已知具有吸引力药物靶标的代谢过程被重新发现,包括泛素化途径、氨酰基-tRNA 合成酶和嘌呤合成。此外,我们还发现了新的有希望的靶标,例如烟酸磷酸核糖转移酶和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶。这些组表现出有吸引力的药物特性,包括与人类宿主蛋白质组的序列同一性小于 40%、预测的必要性、结构分类为高度药物化或药物化,以及在无鞭毛体形式中的表达水平高于第 50 个百分位。这项工作中提供的资源还代表了有关锥虫生物学的综合数据集合。
摘要 - 内脏利什曼病是一种威胁生命的载体传播疾病,对儿童和老年人免疫功能低下的人的影响不成比例,是一种主要的热带忽视疾病。在利什曼尼亚·多诺瓦尼(Leishmania Donovani)尚未报道过凋亡的伴侣蛋白质,而它们的识别可能会导致有关寄生虫细胞死亡和建立替代治疗剂的知识。我们搜索了哺乳动物的Bcl-2家族蛋白直系同源物,并在多诺瓦尼乳杆菌中发现了一种抗凋亡和两个促凋亡的直系同源物。。 进行了进行分子对接和分子动力学模拟,以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。 恢复表明,两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用,形成稳定的复合物。 这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。 为了进一步表征它,我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。 纯敲门的种群突变体,并暴露于凋亡刺激中。 末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记(TUNEL)测定和定量表达促进表明,这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关,并可能在其生存中起作用。。进行分子对接和分子动力学模拟,以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。恢复表明,两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用,形成稳定的复合物。这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。为了进一步表征它,我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。纯敲门的种群突变体,并暴露于凋亡刺激中。末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记(TUNEL)测定和定量表达促进表明,这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关,并可能在其生存中起作用。
CAR-T 细胞不是直接作用于肿瘤,而是作用于人体对肿瘤的反应。靶向治疗(或靶向药物)和 CAR-T 细胞与免疫疗法一起,是新一代疗法的一部分,被认为是癌症治疗的突破性疗法 (8)。CAR-T 细胞是利用一种令人难以置信的技术创建的:患者自己的 T 淋巴细胞。这些细胞在实验室中被提取和改造,以结合和消除肿瘤细胞。为此,需要收集患者的血液并通过血液分离机过滤以获得 T 细胞。在此过程之后,在实验室中,将一种称为“嵌合抗原受体”的特殊受体的基因插入 T 细胞中。数百万个 CAR-T 细胞在实验室中被刺激生长,然后重新插入患者体内。这些 T 细胞现在将识别并消除癌细胞。迄今为止,这种疗法已成功用于治疗血液肿瘤,例如儿童急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤 (8)。
oxocara cati是一种影响猫的全球流行寄生虫。它是ascarididae家族的成员,其中包括最常见的肠道寄生虫之一。这项研究的目的是研究来自Al-Anbar的两个主要品种(50个Shirazi和50个喜马拉雅品种)的100个个体中的Toxocara Cati的患病率。因此,这是在伊拉克对家猫进行的首次寄生虫研究以及分子特征分析。进行全面检查后,报告了这些动物所表现出的临床指标。为了检查显微镜下的寄生虫卵,我们从每只动物中收集了粪便。一小部分粪便也进行了分子分析。血样还用于研究该寄生虫对嗜酸性粒细胞的影响。基于PCR的方法采用了来自核和线粒体基因组的遗传标记物,由于其敏感性,特异性,速度和有效性,已成为可行的替代品。我们的调查发现,根据分子方法,侵染率为31%(西拉齐(Shirazi)为15,在喜马拉雅山(Himalayan)为16),这与显微镜结果相似。随后,居住在城市Al-Anbar的家猫表现出塔蒂(T. Cati)的患病率升高。因此,开发有效的方法来识别和消除家猫中的T. cati寄生虫,同时对动物和人类健康的公共教育进行优先考虑。
参考文献1。Shafique M,Khurshid M,Muzammil S,Arshad MI,Malik IR,Rasool MH等。穿越气候变化和一种健康的动态。环境科学欧元。2024; 36(1):135。 doi:10.1186/ s12302-024-00931-8。2。liao H,Lyon CJ,Ying B,Hu T.气候变化,其对新兴传染病的影响和应对挑战的新技术。新兴微生物感染。2024; 13(1):2356143。 doi:10.1080/22221751.2024.2356143。3。Turner WC,Kamath PL,Van Heerden H,Huang YH,Barandongo ZR,Bruce SA等。环境变化和寄生虫生存在毒力传播关系中的作用。r Soc Open Sci。2021; 8(6):210088。 doi:10.1098/rsos.210088。4。awad da,Masoud HA,Hamad A.气候变化和食物传播的病原体:对人类健康和缓解策略的影响。攀登变化。2024; 177(6):92。 doi:10.1007/s10584-024-03748-9。5。CisséG。低收入和中等收入国家的气候变化下的食物传播和水传播疾病:降低环境健康风险所需的进一步努力。acta trop。2019; 194:181-8。 doi:10.1016/j。 actatropica.2019.03.012。 6。 lópezUreñaNM,Chaudhry U,Calero Bernal R,Cano Alsua S,Messina D,Evangelista F等。 用弓形虫卵囊污染土壤,水,新鲜农产品和双壳类软体动物:系统评价。 微生物。 2022; 10(3):517。 doi:10.3390/微生物10030517。 7。 谁; 2021。2019; 194:181-8。 doi:10.1016/j。actatropica.2019.03.012。6。lópezUreñaNM,Chaudhry U,Calero Bernal R,Cano Alsua S,Messina D,Evangelista F等。用弓形虫卵囊污染土壤,水,新鲜农产品和双壳类软体动物:系统评价。微生物。2022; 10(3):517。 doi:10.3390/微生物10030517。7。谁; 2021。世界卫生组织(WHO)。气候变化和健康。可从:https://www.who.int/ news-room/fact-seats/delead/climate-change-change-and-Health。2024年12月17日访问。8。Neira M,Erguler K,Ahmady-Birgani H,Al-Hmoud ND,Fears R,Gogos C等。地中海东部和中东的气候变化和人类健康:文献综述,研究重点和政策建议。环境。2023; 216(PT 2):114537。 doi:10.1016/j.envres.2022.114537。9。Waha K,Krummenauer L,Adams S,Aich V,Baarsch F,Coumou D等。气候变化影响中东和北非地区(MENA)地区及其对脆弱人群群体的影响。reg Environ Change。2017; 17(6):1623-38。 doi:10.1007/s10113-017-1144-2。 10。 Garedaghi Y. 保护寄生虫对COVID-19和的保护2017; 17(6):1623-38。 doi:10.1007/s10113-017-1144-2。10。Garedaghi Y.保护寄生虫对COVID-19和
糖尿病是一组代谢性疾病,其中一个人患有高血糖,要么是因为人体产生足够的胰岛素,要么细胞对产生的胰岛素反应。进行了这项研究,以确定糖尿病患者肠道寄生虫感染的发生率,导致贫血以及获得寄生虫感染的危险因素。招募了在Remo Health区参加政府诊所的大约221名注册糖尿病患者进行这项研究。 从每个参与者那里获得粪便和血液标本,以检测肠道寄生虫,并使用标准技术确定患者的血液水平。 在研究受试者中观察到研究对象中肠道寄生虫感染的总体患病率为19.46%,在这项研究中,年龄组51-60岁的患者的患病率最高39.53%。 厕所类型显着影响受试者中肠道寄生虫的感染(p <0.05),患者使用pit厕所的患病率最高48.83%。 患者的卫生习惯和个人卫生状况是获得寄生虫的危险因素,不洗手的患者患病率为20.8%。 贫血与肠道寄生虫的患者显着相关(p <0.05)。 在2型(81.39%)中观察到的寄生虫比1型(18.6%)糖尿病患者观察到更多。 ascaris lumbricoides(51%),Entamoeba Histoltica(35%)和钩虫(14%)是从糖尿病患者中回收的寄生虫。招募了在Remo Health区参加政府诊所的大约221名注册糖尿病患者进行这项研究。粪便和血液标本,以检测肠道寄生虫,并使用标准技术确定患者的血液水平。在研究受试者中观察到研究对象中肠道寄生虫感染的总体患病率为19.46%,在这项研究中,年龄组51-60岁的患者的患病率最高39.53%。厕所类型显着影响受试者中肠道寄生虫的感染(p <0.05),患者使用pit厕所的患病率最高48.83%。患者的卫生习惯和个人卫生状况是获得寄生虫的危险因素,不洗手的患者患病率为20.8%。贫血与肠道寄生虫的患者显着相关(p <0.05)。在2型(81.39%)中观察到的寄生虫比1型(18.6%)糖尿病患者观察到更多。ascaris lumbricoides(51%),Entamoeba Histoltica(35%)和钩虫(14%)是从糖尿病患者中回收的寄生虫。具有肠道寄生虫的受试者的填充细胞体积,导致贫血的肺病为29.65%,并且在统计学上具有显着的p值<0.00。研究受试者中肠道寄生虫感染的患病率很高,因为患者免疫功能低下,这使他们更多地暴露于感染中,因此应提倡对糖尿病患者的肠道寄生虫感染的常规诊断。易于获得这些感染的风险因素是:年龄,厕所类型和饮食习惯,因此应向糖尿病患者和公众提供有关个人卫生和良好环境卫生的良好认识以及良好的信息。
第 3.11 节 特殊使用限制和特殊使用条件,包括限制使用抗菌和抗寄生虫兽药以限制产生耐药性的风险 ................................................................................................................................ 9
CAR-T 细胞不是直接作用于肿瘤,而是作用于人体对肿瘤的反应。靶向治疗(或靶向药物)和 CAR-T 细胞与免疫疗法一起,是新一代疗法的一部分,被认为是癌症治疗的突破性疗法 (8)。CAR-T 细胞是利用一种令人难以置信的技术创建的:患者自己的 T 淋巴细胞。这些细胞在实验室中被提取和改造,以结合和消除肿瘤细胞。为此,需要收集患者的血液并通过血液分离机过滤以获得 T 细胞。在此过程之后,在实验室中,将一种称为“嵌合抗原受体”的特殊受体的基因插入 T 细胞中。数百万个 CAR-T 细胞在实验室中被刺激生长并重新插入患者体内。这些 T 细胞现在将识别并消除癌细胞。迄今为止,这种疗法已成功用于治疗血液肿瘤,例如儿童急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤 (8)。
SSI发生在2-5%的接受手术的患者中,通常在手术后的30天内或植入装置的90天内表现出来。感染深度和位置决定了SSI的类型:浅表SSI仅涉及皮肤和皮下组织;深SSI涉及肌肉或FACIA,器官或特定空间的SSI占据了手术的解剖附近。患者的皮肤,胃肠道和女性生殖道是健康菌群的储层,可能会根据手术的位置污染手术部位