Laure F. Pittet A,B,C,Moore's Cecilia Moore,Mariana G. Crode或,Almeida和Valley的P. F.,Robert D VG Lacerda Y,AA,AA,AB,AB,AB,Michael Lucas和AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA发布我,Prat-Aymerics,h,h。试验财团1
指导草案 本指导文件仅供评论之用。有关本草案的评论和建议应在《联邦公报》上公布指导草案发布通知后 90 天内提交。请将电子评论提交至 https://www.regulations.gov。请将书面评论提交至食品药品管理局卷宗管理人员(HFA-305),地址:5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852。所有评论均应注明《联邦公报》上公布的发布通知中所列的卷宗编号。如对本草案有任何疑问,请联系 (CDER) Heather Stone,电话 301-796-2274,或 (CBER) 沟通、宣传和发展办公室,电话 800-835-4709 或 240-402-8010。
背景:认知脆弱是指临床综合征,其中身体虚弱和轻度认知障碍并存。运动认知训练和虚拟现实(VR)已被用来推出各种治疗方式,以促进老年人的健康。文献主张的是,运动认知训练和VR有效地促进老年人的认知和身体功能。但是,对认知脆弱的老年人的影响尚不清楚。目的:本研究检查了VR运动认知训练(VRMCT)对全球认知功能,身体脆弱,步行速度,视觉短期记忆,认知干扰的抑制和执行功能的影响。方法:本研究使用了多中心的,评估者盲,2-平行组随机对照试验设计。参与者是在8个老年人社区中心面对面招募的。符合条件的参与者年龄≥60岁,社区住宅具有认知能力,没有痴呆症,并且没有受到限制。在干预小组中,参与者接受了由干预主义者领导的VRMCT,每周两次进行16个小时的培训课程,持续8周。在对照组中,参与者获得了老年人社区中心提供的通常的护理,调查人员没有干扰。主要结果是全球认知功能。次要结果包括身体上的脆弱,步行速度,言语短期记忆,认知干扰的抑制和执行功能。在基线(T0)和干预后的一周(T1)收集数据。广义估计方程用于检查组,时间和相互作用(时间×组)对结果的影响。结果:总共有293名合格的参与者参加了研究。参与者的平均年龄为74.5(SD 6.8)年。大多数参与者是女性(229/293,78.2%),已完成初等教育(152/293,52.1%),已婚(167/293,57.2%),与朋友一起生活(127/293,43.3%),没有VR经验(232/293,79.5%)。在干预组中,有81.6%(119/146)的参与者参加了会议总数的80%(13/16,81%)。一定数量的参与者经历了VR疾病症状(1/146,0.7%至5/146,3%)。vrmct可有效促进全球认知功能(交互作用:p = .03),略有促进执行功能(交互作用效果:p = .07)和降低脆弱性(交互作用效果:p = .03)。这些影响对其他结果没有统计学意义。
parpi目前是几十年来治疗卵巢癌的最重要突破,并且已融入了卵巢癌的初始维持疗法中。然而,导致PARPI耐药性的机制仍然没有核定。我们的研究旨在筛选新的目标,以更好地预测对PARPI的耐药性并探索潜在机制。在这里,我们对TCGA卵巢癌队列中的铂敏感和抗铂抗性基团之间的差异表达基因进行了比较分析。分析表明,与TCGA-ov队列中抗铂的个体相比,LNCRNA Part1在铂敏感的患者中得到了高度表达,并在GEO数据集和Qilu医院队列中进一步验证。此外,部分1的上调与卵巢癌的有利预后正相关。此外,体外和体内实验表明,部分1抑制对顺铂和PARP抑制剂的耐药性并促进了细胞衰老。衰老细胞对化学疗法更具耐药性。RNA反义纯化和RNA免疫沉淀测定法显示了Part1和PHB2(一种至关重要的线粒体受体)之间的相互作用。敲低部分可以促进PHB2的降解,损害线粒体并导致细胞衰老。 救援分析表明,PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。 PDX模型被用于进一步确认发现。敲低部分可以促进PHB2的降解,损害线粒体并导致细胞衰老。救援分析表明,PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。PDX模型被用于进一步确认发现。总的来说,我们的研究表明,lncRNA Part1有可能成为逆转parpi抗性并改善卵巢癌预后的新颖目标。
简介许多国家的目标是通过扩大公共保险来覆盖其人口,以实现财务可持续的普遍健康覆盖范围。1充分的证据表明,健康保险范围可改善财务风险保护和心理健康,但对身体健康的影响不太了解。几项随机对照试验已经调查了美利坚合众国的保险范围。RAND健康保险实验是在1970年代至80年代进行的,其主要目的是研究对医疗服务需求的价格弹性及其对健康结果的影响,但没有研究拥有健康保险本身的效果。2最近,另一项研究使用国税局的随机推广评估了健康保险(包括医疗补助)对死亡率的影响,鼓励个人进行保险范围。3在随访的两年中,他们观察到入学保险的人的死亡率降低,但使用了没有一系列个人健康结果的行政数据。俄勒冈州健康保险实验于2008年启动,并检查了医疗补助(低收入个人公共卫生保险计划)对广泛结果的影响,
多种疾病是一个不断上升的公共卫生挑战,对健康管理和政策产生了重要影响。最常见的多发性模式是心脏代谢和整骨疾病的结合,这是2型糖尿病(T2DM)和骨关节炎的高度普遍共发生所证明的。T2DM与膝关节骨关节炎(KOA)之间的关系引起了人们的关注,因为重叠的患病率和共同的危险因素(例如肥胖症和高级衰老)。研究表明T2DM和KOA之间存在显着关联。一项包括1型DM(T1DM)和T2DM种群的研究观察到KOA与T2DM的关联显着更高,与没有T2DM相比,患有T2DM的个体具有T2DM的个体的可能性比值比(OR)两倍多。有趣的是,这种关联在非肥胖个体中更强,强调了糖尿病的潜在影响超出了肥胖的影响(2)。还有其他研究共同强调了T2DM和KOA之间的显着相关性,这表明将这些条件联系起来的机制超出了肥胖症(3,4)的简单风险因素。锻炼被认为是T2DM治疗的基石,以及饮食和可靠的效率药物(5,6)。尽管锻炼在改善血糖控制,血脂纤维纤维和该组的其他结果方面的有效性已得到充分证明(7-9),但对不同类型运动的相对影响的确定性较小。针对KOA的人,有氧运动传统上是研究最多的运动(8),并招募了大量的肌肉,包括步行,骑自行车,游泳和慢跑。对于KOA,文献中发现的最常见的有氧土地运动的锻炼是固定自行车(10),因为它是一种低体重轴承和非影响力的体育活动形式。已经表明,固定的骑自行车在10到12周内进行的固定循环导致膝盖疼痛和僵硬的减轻,并提高了KOA患者的步行速度和距离(11,12)。由骑自行车引起的康复的积极受益可能归因于腿部肌肉功率输出和动态运动范围的改善(13)。
总共将招募84例PSD患者,并以1:1的比例随机分配给两组之一。基于常规中风治疗,对照组将接受Xingnaokaiqiao(XNKQ)针灸,并且实验组将与XNKQ针灸同时接受抗抑郁针灸。干预措施将持续四个星期,并且将在治疗前后收集数据。汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)是主要结果措施,次要结果措施包括自我评价抑郁量表(SDS),美国国家健康中风研究所(NIHSS)和修改后的Barthel指数(MBI)。血清IL-1β,IL-4、5-HT和BDNF将用作实验室指标。将在基线,两周和四个星期时评估量表,血清项目将在基线和治疗后四周进行测量。这项研究将观察针灸对PSD的临床作用以及血清相关的炎症细胞因子的变化,并从炎症反应的角度探索针灸抗抑郁的可能机制。
本文原始版本从作者列表中删除了第二和第三作者 Carrie D. Llewellyn 和 Richard O. de Visser。Carrie D. Llewellyn 和 Richard O. de Visser 来自英国布莱顿和苏塞克斯医学院初级保健和公共卫生系。因此,在作者贡献中添加了以下内容:“ CDL,ROdV:监督、撰写(初稿、审阅和编辑)”;和“ LFR,RG,GSC,DM,MM,LOR,SCR,MC,CK,CDL,CY,AWC,PK,AB:撰写(审阅和编辑)”。此外,在致谢中还添加了以下内容:“我们要感谢 Michael D. Howell 审阅我们的手稿,并感谢 Viknesh Sounderajah 对本次审阅的投入”。该问题已在本文的 PDF 和 HTML 版本中得到纠正。
1。精神病学临床研究,Nishtar医科大学,Multan,Pak 2。精神病学,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国3。医学,宾夕法尼亚州Kempegowda医学科学与研究中心,印第安纳州4。内科,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国5。普通医学,Pinderfields医院,利兹,GBR 6。 医学,圣马丁斯大学医学院(SMUFOM),Willemstad,Cuw 7。 医学,博兰医学与健康科学大学,Quetta,pak 8。 医学,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国9。 病理学,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国10。 内科,里士满大学医学中心,隶属于西奈山卫生系统和伊坎医学院,位于美国史坦顿岛的西奈山11. 内科临床研究,加利福尼亚行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国普通医学,Pinderfields医院,利兹,GBR 6。医学,圣马丁斯大学医学院(SMUFOM),Willemstad,Cuw 7。 医学,博兰医学与健康科学大学,Quetta,pak 8。 医学,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国9。 病理学,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国10。 内科,里士满大学医学中心,隶属于西奈山卫生系统和伊坎医学院,位于美国史坦顿岛的西奈山11. 内科临床研究,加利福尼亚行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国医学,圣马丁斯大学医学院(SMUFOM),Willemstad,Cuw 7。医学,博兰医学与健康科学大学,Quetta,pak 8。医学,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国9。病理学,加利福尼亚州行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国10。内科,里士满大学医学中心,隶属于西奈山卫生系统和伊坎医学院,位于美国史坦顿岛的西奈山11.内科临床研究,加利福尼亚行为神经科学与心理学研究所,美国费尔菲尔德,美国
方法 这项在中国 15 家医院开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了 30 – 70 岁未经治疗的门诊患者,门诊血压 (BP) <140/<90 mm Hg,24 小时、白天或夜间动态血压 ≥ 130/≥ 80、≥ 135/≥ 85 或 ≥ 120/≥ 70 mm Hg。患者有 ≥ 1 个 TOD 体征:心电图左心室肥大 (LVH)、臂踝脉搏波速度 (baPWV) ≥ 1400 cm/s,或尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) ≥ 3.5 mg/mmol(女性)和 ≥ 2.5 mg/mmol(男性)。排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8μmol/L和筛选前6个月内患心血管疾病。根据中心、性别和夜间高血压分层后,符合条件的患者被随机分配(1:1)接受抗高血压治疗或安慰剂治疗。患者和研究者都不知道分组情况。积极治疗包括从80mg/天开始的艾力沙坦,在第2个月增加到160mg/天,如果动态血压仍然无法控制,则在第4个月联合使用氨氯地平2.5mg/天。对照组同样使用匹配的安慰剂。主要终点是TOD的改善,定义为在48周的随访中baPWV、ACR或LVH恢复正常,或baPWV或ACR减少≥20%。意向治疗分析包括所有随机患者,符合方案分析包括完全遵守方案的患者,安全性分析包括所有接受至少一剂研究药物的患者。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,注册号为 NCT02893358。