摘要 目的 我们研究加入人工智能 (AI) 支持的视网膜血管测量 (RV) 是否能改善现有的中风、心肌梗死 (MI) 和循环死亡率风险算法。方法 AI 支持的视网膜血管图像分析处理了 88 052 名英国生物库 (UKB) 参与者(图像捕捉时年龄为 40-69 岁)和 7411 名欧洲癌症前瞻性调查 (EPIC)-诺福克参与者(年龄为 48-92 岁)的图像。提取了视网膜小动脉和小静脉宽度、曲折度和面积。在 UKB 中使用多变量 Cox 比例风险回归开发了循环死亡率、中风和 MI 的预测模型,并在 EPIC-Norfolk 中进行外部验证。使用乐观调整校准、C 统计量和 R 2 统计量评估模型性能。将 RV 添加到 Framingham 风险评分 (FRS) 中,以比较其对新发卒中和新发 MI 的表现,以及基于 RV、年龄、吸烟状况和病史(抗高血压/降胆固醇药物、糖尿病、现患卒中/MI)的更简单模型。结果 基于 65 144 名参与者(平均年龄 56.8 岁;中位随访期 7.7 年)开发了 UKB 预后模型,并在 5862 名 EPIC-Norfolk 参与者(分别为 67.6 年、9.1 年)中进行了验证。男性和女性循环死亡率预测模型的乐观调整 C 统计量和 R 2 统计量分别在 0.75–0.77 和 0.33–0.44 之间。对于新发卒中和 MI,在 FRS 中添加 RV 并未改善任何一个队列的模型性能。但是,更简单的 RV 模型的表现与 FRS 相同或更好。结论 RV 为血管健康的传统风险评分提供了一种替代预测生物标志物,无需采血或测量血压。需要进一步研究 RV 在人群筛查中的应用,以对高风险人群进行分类。
简介:经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 是世界上最常见的治疗程序之一,可减轻稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者的症状并改善其生活质量。中性粒细胞酸性明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 是缺血性肾损伤后早期产生的急性肾损伤 (AKI) 的生物标志物。钠-葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 促进的渗透性利尿和入球小动脉的血管收缩引起了人们对脱水和随之而来的 AKI 可能性的担忧。对于 PCI 患者中是否维持或暂停 iSGTL2 目前尚无共识。本研究旨在评估接受选择性 PCI 的糖尿病患者使用 iSLGT2 的安全性。方法:SAFE-PCI 研究是一项针对稳定性 CAD 的糖尿病患者并进行 30 天随访的单中心、前瞻性、开放标签、对照、随机(1:1)试点研究。在 PCI 之前以及之后 6、24 和 48 小时收集 NGAL 和肌酐。干预组于 PCI 前至少 15 天开始服用 SGLT2 抑制剂恩格列净,剂量为每日口服 25 毫克,并维持至随访期结束。两组患者PCI期间均接受优化的药物治疗及肾脏保护方案。结果:42 例患者随机分组(SGLT2i 组 22 例,对照组 20 例)。各组之间的基线临床实验室和血管造影特征没有差异。两组的主要结果(PCI 后 NGAL 和肌酐值)没有差异:恩格列净组的平均 NGAL 值为 199 ng/dL,对照组的平均 NGAL 值为 150 ng/dL(p = 0.24)。虽然 iSGLT2 组的基线肌酐与 PCI 前和 PCI 后 24 小时之间的肌酐相对于对照组最初有所增加,但 PCI 后 48 小时的肌酐没有差异(p = 0.06)。按照KDIGO标准判定的造影剂肾病(CIN)发生率,iSGLT2组为13.6%,对照组为10%,两组间差异无统计学意义。结论:本研究表明,与不使用 SGLT2i 相比,在糖尿病患者择期 PCI 期间使用 SGLT2i 恩格列净对肾功能而言是安全的。
脑小血管疾病(CSVD)适当的病理变化导致血管壁的泄漏和破裂,有时会导致完整的红细胞或头皮蛋白的积累(1,2)。这些急性,亚急性或慢性小局灶性病变称为脑微粒(MB),是CSVD的最具代表性的标志之一(3,4)。因此,它们与疾病的病理负担相关(5,6),可预测脑部出血的风险(7,8)(ICH),这是零星CSVD的最严重和毁灭性的结果,并显示出与认知障碍(9,10)的不可思议的相关性。人类大脑中脑MB的分布还创造了允许在两种最常见的零星CSVD之间进行区分的模式:高血压的动脉炎(HA)(HA),这与高血压和表现相关,尤其是在基础神经节(11)和塞雷布拉群Angiplal Angioptile Angiphy an Angioptial anty an Angioptiles(CAAA)中(瘦脑和皮质小动脉,其特征是淀粉样β(aβ)的积累(12)。因此,MB通常在HA的深脑区域中找到,而它们严格是CAA中的Lobar(并且主要是皮质)(11)。混合模式也可能表达两种血管病理的同时存在(13)。此外,在阿尔茨海默氏病(约25%)(14,15)中,MBS并不罕见,并且最近的发展还表明,MBS和较高的脑出血风险较高,可能会鼓励对最近被批准的抗ANPI-Aβ阿尔茨海默氏病疗法(16)谨慎谨慎。mbs,从第六个人中的大约17%增加到八十年来的38%(17)。MB。定量易感映射(QSM)(18),一种相对新颖的后处理方法,具有优势,例如缺乏T2 ∗ -W序列适当的盛开效果和SWI序列和SWI(19)的可能性,以及在二氧化碳和临时物质之间进行区分的可能性(E.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.,沉积物 - 如MBS)。在这项研究中,我们假设MBS检测将从(i)较大的磁场强度(3T T2 ∗ -W vs. 7T T2 ∗ -W成像)中受益,如先前所示(21)和(ii)QSM(7T T2 ∗ -W vs. 7T QSM)的使用。此外,在同一CSVD患者和健康的老年参与者中,我们探讨了7T QSM对基于神经成像的患者分类为CSVD和/或对照组的含义。
图1具有DS的四个供体的神经病理特征。A1-5是20多岁的女性,B1-5是40多岁的男性,C1-5是70岁以上的男性,而D1-5是60年代中期的雌性。ds供体B和D还对阿尔茨海默氏病(AD)有了额外的临床诊断。相似性:第一行:宏观特征:所有病例的脑部重量都低,无论神经病理学过程如何;伴随AD(B和D)的供体具有更严重的海马萎缩。第二行:在所有情况下,所有捐赠者在额叶皮层中均具有丰富的β,并延伸至小脑(插图),与Thal Phass 5/5兼容。第三行:A,年轻的捐助者,缺乏TAU病理学,而另外三个捐助者在海马复合体(Braak阶段IV,C3)中具有广泛的神经原纤维病理学)和V/VI(B3和D3)。独特的功能。在供体A中,尽管Aβ沉积很大,但该病例几乎没有神经斑(A4,新皮层中的硫代硫代霉素染色)。此病例也患有急性脑膜炎,这与与死亡相关的最终病理过程有关(底行A5,腹膜皮层)。案例B在基底神经节(B4,Globus Pallidum),小脑的齿状核(B5,底行)和相邻的白质(B5),小动脉壁和周围毛细血管区域中具有广泛的钙沉积物。这种模式让人联想到Fahr综合征,这是以前在患有DS的情况下报道的。和其他功能,例如盘绕的身体(未显示)。比例尺:A3至D3 =500μm; B4 =200μm; A2至D2,C5左,D4,D5 =100μm; A2至D2插图A4,A5,B5 =50μm; C4,C5右=20μm。case C具有与进行性次核性麻痹相兼容的额外的tauopathy,在运动皮层(左C4)中有簇状的星形胶质细胞和phitamen(右C4)和黑质NIGRA(C5左)的神经纤维缠结(C5左),丘脑下核核(C5右侧),Globers pallos pallidus。病例D也具有广泛的路易病理学,边缘系统(D4,杏仁核),脑干(D5左,黑质)新皮层(D5右侧,额叶皮层)严重参与。
通讯作者:Malaz Yousef (malaz@ualberta.ca) 或 Raimar Löbenberg (rloebenberg@ualberta.ca),加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市阿尔伯塔大学卡茨集团药学与健康研究中心药学和制药科学学院,T6G 2E1 收到日期,2021 年 7 月 27 日;修订日期,2021 年 10 月 5 日;接受日期,2021 年 10 月 6 日;出版日期,2021 年 10 月 8 日 摘要——淋巴系统的结构和生理学独特性使得很难描述其在维持我们健康方面的所有贡献。然而,在过去的二十年里,人们对该系统功能重要性的理解已经发生了变化,人们更加重视它在健康和疾病中发挥的独特作用。淋巴系统与许多疾病的病理生理学有关,包括癌症、各种代谢疾病、炎症和感染。此外,研究还表明,淋巴靶向制剂可增强药物通过淋巴系统进入血液,口服时可绕过肝脏首过代谢,从而提高生物利用度,改善药代动力学和毒理学特征。设计淋巴系统制剂需要了解许多因素,其中最重要的是它们将遇到的生理环境。因此,在本综述中,我们详细介绍了淋巴系统的基本结构,然后强调了药物输送到淋巴系统的治疗和药代动力学益处。我们还详细介绍了用于淋巴系统输送的药物和制剂的标准,并概述了该领域开展的各种研究。概述和主要里程碑每天约有 20-30 升血浆通过小动脉被输送到身体组织间质空间。其中约 90% 被通过小静脉重新吸收 (1)。剩余的液体通过淋巴管排回循环系统。这些血管与其他组织和器官一起构成了淋巴系统 (1-3)。淋巴系统主要维持液体稳态,但也在将膳食脂肪和亲脂性分子和实体从肠道运输到血液中起着关键作用。此外,它还参与所有免疫过程以及许多疾病和代谢紊乱,这些疾病和代谢紊乱将在本综述后面讨论 (4-6)。1652 年,托马斯·巴托林 (Thomas Bartholin) 首次将淋巴系统一词赋予该系统 (7)。然而,最早对淋巴系统的认识可以追溯到公元前 4 世纪,由希波克拉底和亚里士多德 (8)。在接下来的几个世纪里,淋巴系统对健康的重要性在很大程度上被忽视了。直到 1622 年,
有关心脏的有趣事实 人的心脏有 4 个腔,每个腔容纳大约 70 毫升血液。上方是右心房和左心房,下方是右心室和左心室。每个腔的出口处都有一个单向瓣膜。这些瓣膜防止血液回流。心脏内的血液只朝一个方向流动。心脏的四个瓣膜有助于控制血流。心脏每次跳动会泵出大约 70 毫升血液。一个体重在 150 到 180 磅的普通成年人体内大约会含有 1.2 到 1.5 加仑的血液。心脏的重量不到人体总体重的 0.5%。心脏壁分为三层:心外膜(最外层)、心肌(中间的肌肉层)和心内膜(内层)。心外膜的功能是保护内层并协助产生心包液。人类心脏的两侧由隔膜隔开,隔膜本质上是心脏的肌肉壁。心房比心室小,其壁更薄。心室的作用是泵血。右心室将血液泵送到肺部,而左心室将血液泵送到身体的所有其他部位。请注意,左心室壁比右心室壁更坚固。事实上,左心室是心脏四个腔中最强的。上腔静脉将血液从上身部位(例如头部、颈部和上肢)输送到心脏,而下腔静脉将血液从其他身体部位输送到心脏。心脏由不由自主工作的心肌组成。心脏根据来自大脑的神经信号自动跳动。上腔静脉和下腔静脉是将血液输送到心脏的两条最大的静脉。人体心脏通过 60,000 英里长的血管、动脉、小动脉、毛细血管、小静脉和静脉网络泵送血液。心包腔是心脏所在的地方。它是一个充满液体的腔体,其壁和内膜由一种称为心包的特殊膜构成。液体的作用是润滑心脏并防止其与周围环境之间的摩擦。每次心跳都会将新鲜血液注入心脏的所有四个腔体。心脏位于血液输送系统的中心。心脏将富含氧气和营养的血液(血液由细胞和血浆组成)泵送到身体的器官、组织和细胞。血液还有一个重要作用,就是清除这些细胞产生的二氧化碳和废物。心脏接收低氧血液,然后血液通过肺部进行氧合。这种富含氧气的血液再次进入心脏,然后被输送到身体。心脏还有许多起搏细胞来决定血流量。每个起搏细胞都可以成为“乐队领袖”,其余细胞将跟随该细胞。然而,当许多细胞成为乐队领袖时,它们就会失去节奏,心跳变得不规律,这通常是患者担心的问题。当进行心脏移植时,医生只有 4-6 小时的短暂时间将切除的心脏重新植入接受器,否则心脏将无法使用。每天有 22 名美国人死于等待心脏移植。