XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System嵌合体
引文：Capdeville, N.、Schindele, P. 和 Puchta, H. (2020)。CRISPR/Cas 介导的碱基编辑在植物定向蛋白质进化中的应用
因此，已经开发出许多通过位点特异性DNA多样化实现基因及其产物定向进化的方法。其中许多方法，例如易错PCR、位点饱和诱变或嵌合体生成，都是基于序列文库的生成，然后在体外或体内筛选改良的蛋白质变体。然而，低转化率是这些方法的主要限制因素（Engqvist和Rabe，2019年）。使用可编程核酸酶的基因编辑方法的应用可以实现位点特异性的体内诱变，因此具有用于定向进化的潜力。目前，只有通过表征CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）/Cas9（CRISPR相关）系统，才能实现大规模的定向诱变，因为与以前的系统相比，该系统具有简单性、多功能性和高精度。
靶向蛋白激酶降解protacs
激酶失调与细胞增殖，迁移和存活极为相关，表明激酶是作为抗癌药物发育的治疗靶标的重要性。然而，传统的激酶抑制剂与催化或变构位点结合与显着挑战有关。抗药性和靶向降低和多域蛋白的靶向是影响靶向抗癌药物的效率的显着限制因素。下一代治疗方法似乎已经克服了这些关注，而靶向嵌合体（Protac）技术的使用就是一种这样的方法。Protac与感兴趣的蛋白质结合并募集E3连接酶，以通过泛素 - 蛋白酶体途径降解整个靶蛋白。本综述提供了针对不同激酶的protac的最新进展迹象的详细概述，主要集中于药物化学中的新化学实体。
探索口服生物利用的Protacs的化学空间
引入或加强两种蛋白质之间的复合形成具有调节大量生物学过程的潜力，从而提供了可药物靶向空间的主要增加。（P1）复合诱导剂或稳定剂包括分子胶质，这些胶水抑制了复合物中一种蛋白质的功能，以及不同的异性功能化合物，可介导靶蛋白的翻译后修饰的调节或通过蛋白酶体或Lysososes中的蛋白酶降解。蛋白水解靶向嵌合体（Protac）是异性功能的化合物，该化合物由通过连接器连接到另一个结合E3泛素连接酶的靶蛋白的配体组成。（p2）protac诱导的三元复合物形成导致蛋白酶体泛素化和随后降解靶蛋白。大多数Protac都基于Cereblon（CRBN）或Von Hippel-Lindau（VHL）E3 Gimase配体。（p3）
基因工程和转基因的道德问题
创建转基因的过程首先要从供体有机体中隔离感兴趣的基因或从大型在线基因组数据库中选择购买成千上万个已知基因中的任何一个。获得基因后，通常会改变它，以便在宿主有机体中更有效地发挥作用或更容易表达。然后将基因与其他遗传元素结合在一起，并引入第二生物体（宿主），此时被称为转基因。一种转基因生物被进一步定义为包含通过技术方法而不是通过选择性育种引入的转基因的生物。杂种是当两个物种的生殖细胞组合形成单个胚胎时产生的转基因生物（例如，m子是马和驴的后代）；另一方面，嵌合体是通过将两个生物从两个生物中的遗传物质组合为一个物种而创建的。
特刊 - 癌症
靶向嵌合体（Protacs）是创新和令人兴奋的技术，在学术研究和制药行业中都迅速获得了吸引力。与旨在抑制或阻止有问题蛋白质活性的传统疗法不同，Protac通过降解蛋白质本身而起作用。这种独特的机制开辟了新的治疗可能性，尤其是对于以前无法使用常规抑制剂有效靶向的“不良”蛋白。，尽管他们承诺，但在Protacs可以完全过渡到临床使用之前，仍然存在一些挑战。对于本期特刊，我们邀请提交原始研究和审查文章，以探讨Protacs的最新进展。感兴趣的主题包括开发新的protac，它们在克服耐药性中的作用以及它们在各种疾病环境中的应用。我们也对专注于药物输送系统的研究特别感兴趣。提交的提交，强烈鼓励了癌症治疗和其他疾病的潜力。
白血病中的双激酶靶向治疗
摘要：药物治疗癌症通常基于同时抑制不同的生存途径，以改善治疗结果并降低复发风险。虽然这种策略传统上仅通过同时施用几种药物来实现，但最近开发的多靶向药物（即本质上能够同时靶向几种与癌症发病有关的大分子的化合物）对癌症治疗产生了巨大影响。本综述重点介绍用于急性髓系白血病 (AML)、慢性髓系白血病 (CML) 和淋巴肿瘤的双激酶抑制剂的最新进展，详细介绍临床前研究以及正在进行的临床试验。还简要概述了应用于白血病的双靶向抑制剂（激酶/组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和激酶/微管蛋白聚合抑制剂）。最后，介绍了最近开发的基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的激酶抑制剂。
基因编辑精子和卵子（不是胚胎）
受技术、法规和宗派挑战的拖累，在受精时编辑人类胚胎基因组的前景仍然是一个长期目标。考虑到这一现实，2015 年国际人类基因编辑峰会报告了编辑小鼠精子原干细胞，然后进行睾丸移植，从而修复了导致白内障的突变。2 然而，事实证明，该领域的进一步实验工作有限。同样有限的努力也体现在编辑卵子上，尽管随着干细胞衍生配子的前景成为现实，编辑配子可能会蓬勃发展。这一结果必然会将焦点从编辑胚胎的基因组转移到其前身配子。这可能会增加对基因组编辑过程的控制，包括消除胚胎嵌合体的问题。在本文中，我们讨论了编辑精子和卵子
神经科学中的靶向蛋白质降解
本篇综述探讨了靶向蛋白质降解 (TPD) 这一新兴领域及其在神经科学和临床开发中的有希望的应用。TPD 提供了调节蛋白质水平的创新策略，代表了小分子药物发现和治疗干预的范式转变。重要的是，小分子蛋白质降解剂专门针对中枢神经系统细胞并去除致病蛋白质，而不存在基因组和基于抗体的模式的药物输送挑战。在这里，我们回顾了 TPD 技术的最新进展，重点介绍了具有邻近诱导降解事件驱动和迭代药理学的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 蛋白质降解剂分子，提供了在神经科学研究中的应用，并讨论了将 TPD 转化为临床环境的巨大潜力。
诱导快速融合蛋白的降解
自我标记的蛋白质标签是使用合适的化学探针可视化，操纵和分离的工程融合蛋白的有效手段。鉴于适用于合适的基于基于基准的探针的探针，该快照标签可与苄基因氨酸和氯吡啶衍生物共价结合到苄基鸟嘌呤和氯吡啶衍生物。在这里，我们扩展了snap标签对靶向蛋白质降解的适用性。我们开发了一组靶向嵌合体（SNAP-PROTACS）的SNAP蛋白水解，它们募集了VHL或CRBN-泛素E3连接酶以诱导快速融合蛋白的降解。内源性标记可以使用SNAP-PROTACS可视化和选择性耗竭轻链融合蛋白。将Protac添加到SNAP-TAG试剂工具箱中促进了通过单个基因标记事件对蛋白质功能的全面分析。