本篇综述探讨了靶向蛋白质降解 (TPD) 这一新兴领域及其在神经科学和临床开发中的有希望的应用。TPD 提供了调节蛋白质水平的创新策略,代表了小分子药物发现和治疗干预的范式转变。重要的是,小分子蛋白质降解剂专门针对中枢神经系统细胞并去除致病蛋白质,而不存在基因组和基于抗体的模式的药物输送挑战。在这里,我们回顾了 TPD 技术的最新进展,重点介绍了具有邻近诱导降解事件驱动和迭代药理学的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 蛋白质降解剂分子,提供了在神经科学研究中的应用,并讨论了将 TPD 转化为临床环境的巨大潜力。