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诱导邻近靶向蛋白质降解 (TPD) 是近十年来出现的突破性药物研发策略。1–3 在 TPD 中,无法用药的致病蛋白质被招募并通过泛素-蛋白酶体途径快速破坏和消除,这是蛋白质降解和体内平衡的主要机制。1–5 泛素-蛋白酶体途径是细胞内务管理过程的一部分,通过酶级联发生,导致蛋白质泛素化和随后的降解。4,5 泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 是细胞蛋白质降解和维持蛋白质体内平衡的主要机制,是细胞常规内务管理过程的一部分。因此,这意味着 TPD 应用的潜在广度几乎是无限的。UPS 过程涉及酶级联,导致目标蛋白质 (POI) 泛素化。

靶向蛋白质降解和诱导接近

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