XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System左旋多巴
帕金森氏病的动机活力需要简短...
摘要：背景：运动活力受损（Bradykinesia）是帕金森氏病（PD）的基本特征，并假设是由异常动机过程引起的 - 动机持续偶联受损。多巴胺替代疗法（DRT）改善了Bradykinesia，但对DRT的反应是多方面的，包括短期反应（SDR）和仅通过慢性治疗表现出的长期持续时间反应（LDR）。在PD中评估动机检验偶联的事先实验使用了经过长期处理的受试者，掩盖了SDR和LDR的作用。方法：为了消除SDR和LDR的歧义，在治疗前，在治疗前，对11名Novo PD受试者（6个男性[M]：5雌性[F]；平均年龄，67岁）进行了研究，在急性左旋多巴（L -DOPA）剂量之后，以及在实际的“ OFF”（LDR）和“ ON”（LDR + SDR）治疗的情况下，以后是Chronic Storable STABLE STABLE STABLE STECTABLE STESTABLE。在每次访问中，受试者的特征是包括运动障碍社会的标准电池，并赞助了帕金森的疾病评级量表（MDS-UPDRS）和激励性的Joystick
推进研究：参与其中
资格联系人 被诊断患有帕金森病 Taressa Sergent 有排尿问题 taressa.sergent@va.gov 能够参加诊所预约 404-321-6111 分机 205303 帕金森病的 AADC 基因治疗 基因治疗正在被研究作为一种从源头治疗疾病的方法，通过将新的指令或基因传递到受 PD 影响的细胞中。在我们的研究中，这是使用病毒或载体来实现的，这些病毒或载体能够自然地将基因转移到细胞中，并且不会致病。理论上，载体可以比作携带信息或基因到特定脑细胞的信封。一旦基因被转移到细胞内，细胞就会读取它。然后脑细胞会使用它们的正常机制来产生基因产物，目的是恢复典型的细胞功能。在这种情况下，目标是替换 AADC 基因，以将更多的左旋多巴转化为多巴胺。本研究中的基因治疗产品腺相关病毒是一种能够将基因递送至脑细胞的载体。它已在其他临床试验中安全用于研究性基因治疗产品。该载体不保留病毒的遗传元素，无法引发病毒感染。
帕金森氏病药物治疗的最新进展
帕金森氏病（PD）是一种具有运动和非运动症状的神经退行性疾病。当前的治疗主要依靠药物作为一种调节神经递质的症状治疗。已经建立了多巴胺替代疗法，左旋多巴是PD治疗的黄金标准。然而，运动并发症的出现，例如佩戴现象，是一个临床问题。主要症状和运动并发症一直是PD治疗的发展目标。新开发的代理和设备和配方技术的进步以连续运送药物的技术支持，电动机并发症管理的最新进展得到了支持。 阐明PD的病原体生理学以及影响疾病基本病理生理学的疾病改良疗法的发展也正在发展。 在这篇综述中，我们介绍了有关PD患者药物的最新知识。电动机并发症管理的最新进展得到了支持。阐明PD的病原体生理学以及影响疾病基本病理生理学的疾病改良疗法的发展也正在发展。在这篇综述中，我们介绍了有关PD患者药物的最新知识。
L 型氨基酸转运蛋白 1 作为药物输送靶标
摘要 我们对膜转运蛋白及其底物特异性的了解日益加深，为靶向药物输送领域开辟了新途径。L 型氨基酸转运蛋白 1（LAT1）是研究最广泛的跨生物屏障药物输送转运蛋白之一。该转运蛋白主要在大脑皮层、血脑屏障、血视网膜屏障、睾丸、胎盘、骨髓和几种癌症中表达。它的生理功能是介导 Na + 和 pH 独立的必需氨基酸交换：亮氨酸、苯丙氨酸等。已经开发出几种作为 LAT1 底物的药物和前体药物，以改善向大脑和癌细胞的靶向输送。因此，临床使用的抗帕金森病药物左旋多巴、抗癌药物美法仑和抗癫痫药物加巴喷丁都利用 LAT1 到达其目标部位。这些例子为 LAT1 介导的 (前体) 药物靶向递送的实用性提供了支持证据。本综述全面总结了 LAT1 介导的靶向药物递送的最新进展。此外，还对 LAT1 的使用进行了严格评估，并讨论了该方法的局限性。
在人类避免疼痛的学习过程中，不同的大脑系统支持从接受和避免的疼痛中学习
摘要 意外疼痛和意外疼痛缺失均可驱动回避学习，但它们是通过共享还是独立的神经和神经化学系统来实现这一目的在很大程度上仍不得而知。为了解决这个问题，我们将工具性疼痛回避学习任务与计算建模、功能性磁共振成像 (fMRI) 以及多巴胺能系统 (100 毫克左旋多巴) 和阿片能系统 (50 毫克纳曲酮) 的药理学操作相结合 (N = 83)。计算建模提供的证据表明，未经治疗的参与者从接受的疼痛中学到的东西比避免的疼痛中学到的更多。我们的多巴胺和阿片类药物操作通过选择性地提高避免疼痛的学习率来消除这种学习不对称。此外，我们的 fMRI 分析显示疼痛预测误差被编码在皮层下和边缘大脑区域，而无痛预测误差被编码在额叶和顶叶皮层区域。但是，我们发现药理学操作对预测误差的神经编码没有影响。总之，我们的结果表明，人类的疼痛回避学习由单独的威胁学习系统和安全学习系统支持，并且多巴胺和内源性阿片类药物专门调节从成功避免的疼痛中学习。
儿童和成人的生长激素治疗授权期限：最长一年儿童审查标准：批准要求：•
儿童生长激素缺乏症 (GHD)： ❖ Genotropin ® 、Norditropin ® 、Ngenla ™ 、Skytrofa ® 、Sogroya ® 生长速度：< 5 cm/年 目前身高：低于同年龄和性别的平均值 ≥ 2 个标准差 (SD) 或低于同年龄和性别的第 5 百分位数 骨龄：比实际年龄至少落后一年 骨骺：如果年龄在 10 岁以上，则确认生长板开放 诊断评估（以下之一）： • 对 GH 激发试验（例如精氨酸、可乐定、胰高血糖素、胰岛素和左旋多巴）的两次低于正常反应：确认刺激试验，血清 GH 峰浓度低于 10 ng/ml；或 • 一次异常 GH 测试就足够了，并且患者有明确的 CNS 病理、多种垂体激素缺乏症 (MPHD)、放射史或影响 GH 轴的遗传缺陷；或 • GH 激发试验反应低于正常（血清 GH 峰值浓度低于 10ng/ml），且血清胰岛素样生长因子 1（IGF-I）和/或胰岛素样生长因子结合蛋白 3（IGFBP3）水平低于正常 排除条件： • 排除特发性身材矮小 (ISS)（出生体重正常且 GH 充足） • 排除其他垂体激素缺乏症（例如甲状腺功能减退症、慢性缺血性疾病）
1- ...
目的：帕金森氏病（PD）是最普遍的神经退行性疾病之一，其特征是底虫nigra pars compacta中多巴胺能神经元的丧失。PD治疗旨在通过替换减少的内源性多巴胺来减轻运动症状。当前，没有用于治疗PD的疾病改良剂。斑马鱼（Danio Rerio）已成为转化研究时代新药发现和筛查的有效工具。已知神经毒素1-甲基-4-苯基-1-甲基-4-苯基-1-2,3,6-四氢吡啶（MPTP）在人中脑中会导致类似的多巴胺能神经元损失，并具有相应的帕金森尼症状。L型钙通道（LTCC）与线粒体氧化应激的产生有关，这是PD发病机理的基础。因此，我们研究了LTCC抑制在MPTP诱导的斑马鱼PD模型中的神经滋补作用，并提出了可能改变PD进展的药物候选者。方法：所有实验均使用转基因斑马鱼（DAT：EGFP）系进行，其中绿色荧光蛋白（GFP）在多巴胺能神经元中表达。实验组在受精后1至3天暴露于500μmolMPTP（DPF）。候选药物：左旋多巴1 mmol，硝苯地平10μmol，nimodipine3.5μmol，二乙基苯甲酸酯0.3μmol，叶酸酯100μmol和钙钙醇100μmol，降钙素0.25μmol从3到5 dpf暴露于3至5 dpf。运动活性，并通过共聚焦显微镜在体内观察到多骨神经元。结果：左旋多巴，二莫迪平，二乙基苯甲醇和骨化三醇对运动行为的恢复具有显着的积极影响，该行为受到MPTP的损害。nimodipine和Clacitiri对多巴胺能神经元的恢复具有显着的积极作用，而多巴胺能神经元通过MPTP降低。通过运动分析和多巴胺能神经元定量，我们鉴定了二摩氨基氨酸和钙三醇在斑马鱼MPTP诱导的PD模型中的神经摄影作用。结论：本研究确定了Nimodipine和Clacitiri在MPTP诱导的PD模型中的神经滋补作用。他们恢复了由于MPTP的影响并使运动活性归一化的多巴胺能神经元。LTCC在神经发育和神经退行性疾病中具有潜在的病理作用。斑马鱼高度适合高通量药物筛查，因此可能是致力于鉴定PD疾病治疗的有用工具。需要进一步的研究，包括斑马鱼遗传模型，以通过研究多巴胺能神经元中的Ca2+涌入和线粒体功能来阐明疾病修饰候选者的作用机制，以揭示PD的发病机理并发展PD的疾病治疗方法。
抗精神病药恶性综合征
高效力的第一代（典型）抗精神病药物，如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特，最常与抗精神病药物恶性综合征有关，但这些药物仍在使用，部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示，第一代和第二代（非典型）药物均会导致该综合征，而第二代药物的发病率较低。8 此外，与使用其他药物相比，使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为，与使用第一代药物相比，使用第二代药物导致该综合征的几率较低，严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物，如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物，如丁苯那嗪，也与此有关，但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道，在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后，会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征，9 而在停用左旋多巴后，刺激丘脑底核治疗帕金森病，也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外，深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬，使该综合征难以被发现。10
抗...
摘要：帕金森氏病影响的患者的生活质量通过含有左旋多巴和碳纤维的药物改善，从而恢复了大脑中的多巴胺浓度。因此，此类药品的负担得起的质量控制非常重要。在此报道，通过碳纤维组中的选择性凝结反应和酸性氧化醛醇含量溶液中的甲基氨基氢功能组的选择性凝结反应对抗帕金森药物中碳纤维的简单和廉价的比色定量。通过使用ETOH：H 2 O 1：1（λmaxMax 〜415 nm）在70°C中使用吲哚-3-甲醛（I3a）进行了光学测定，持续4 h，持续4 h，如LC-MS分析所证实的。A filter-based plate reader was used for colorimetric data acquisition, providing superior results in terms of analytical performances for I3A, with a sensitivity ~50 L g − 1 and LOD ~0.1 mg L − 1 in comparison to a previous study based on vanillin, giving, for the same figures of merit values, about 13 L g − 1 and 0.2–0.3 mg L − 1 , respectively.标准溶液和药物的校准曲线几乎是可叠加的，因此不包括赋形剂和添加剂的干扰，在线性动态范围内具有很好的可重复性（AV RSD％2-4％）（10 mg l -1 –1 –150 mg l -1）。
多巴胺提高了准确性，并延长了明确运动技能学习的审议时间
尽管动物研究暗示了多巴胺在运动技能学习中的核心作用，但在神经型人类中尚未建立直接的因果关系。在这里，我们测试了多巴胺的药理学操纵是否会使用范式进行显式，目标指导的分层的范式改变运动学习。参与者（27名女性； 11岁的男性； 18-29岁）首先消耗了100毫克的左旋多巴（n = 19），这是一种增加多巴胺可用性或安慰剂或安慰剂（n = 19）的多巴胺前体。然后，在培训期间，参与者通过不同大小的指示角度了解了瞄准介绍目标的明确策略。目标通过指示的瞄准角跳跃运动。因此，任务成功取决于目标准确性而不是速度。在训练和过夜后续进行后，评估了多巴胺操纵对技能学习的影响。在训练方面增加多巴胺的可用性提高了瞄准准确性和延长的反应时间，尤其是对于训练的较大，更困难的瞄准角度，尽管精度和速度都有明显的逐步绩效提高，但在训练方面，以及在随访方面的范围。外源多巴胺似乎导致了一种学习的持续倾向，以更好地遵守任务目标。结果支持以下提议：多巴胺对于优化遵守任务目标的工具动机很重要，尤其是在学习执行运动技能学习中的目标指导策略时。