1. 引言 帕金森病 (PD) 是一种复杂的神经退行性疾病,主要以运动症状为特征,包括震颤、僵硬和运动迟缓。这些运动症状是最容易识别的,通常是该病的早期症状,导致运动和协调困难。[1] 震颤或有节奏的颤抖通常从手部开始,并可能蔓延到身体的其他部位。僵硬是指肌肉僵硬,这会使动作变得缓慢和疼痛。运动迟缓或动作缓慢是另一个严重影响患者执行日常任务能力的标志性症状。然而,PD 不仅以运动症状为特征。非运动症状也在疾病进展和对患者生活的影响中发挥重要作用。[2] 认知障碍很常见,从轻度认知衰退到严重痴呆。情绪
1 德国科隆大学医学院和大学医院核医学系 2 德国科隆大学数学与自然科学学院 3 德国波恩神经退行性疾病中心 (DZNE) 4 加拿大多伦多大学健康网络克雷姆比尔脑研究所神经病学部 Edmond J. Safra 帕金森病项目 5 加拿大多伦多大学成瘾和心理健康中心脑健康成像中心 6 加拿大多伦多大学 Temerty 医学院 7 美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学应用生理学和运动机能学系 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院和麻省眼耳医院耳鼻咽喉头颈外科系 9 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院神经病学系 10 德国科隆大学医学院和大学医院神经病学系
帕金森病 (PD) 是一种进行性神经退行性疾病,影响全球超过 1000 万人的生活质量。早期诊断对于及时干预和改善患者预后至关重要。脑电图 (EEG) 信号通常用于早期 PD 诊断,因为它们在监测疾病进展方面有潜力。但传统的基于 EEG 的方法缺乏对提供有关 PD 基本信息的大脑区域的探索,而且它们的性能不适合实时应用。为了解决这些限制,本研究提出了一种新方法,使用基于时频表示 (TFR) 的 AlexNet 卷积神经网络 (CNN) 模型来探索基于 EEG 通道的分析并从 EEG 数据中识别有效诊断 PD 的关键大脑区域。小波散射变换 (WST) 用于捕捉不同的时间和光谱特征,而 AlexNet CNN 用于检测不同尺度的复杂空间模式,准确识别与 PD 相关的复杂 EEG 模式。在两个实时 EEG PD 数据集(圣地亚哥数据集和爱荷华数据集)上的实验结果表明,与其他区域相比,大脑前额叶和中脑区域(包括 AF4 和 AFz 电极)在提供更具代表性的特征方面做出了巨大贡献,可用于 PD 检测。所提出的架构在圣地亚哥数据集和爱荷华数据集上分别实现了 99.84% 和 95.79% 的惊人准确率,优于现有的基于 EEG 的 PD 检测方法。这项研究的成果将有助于创建一种高效 PD 诊断的基本技术,从而提高患者护理水平和生活质量。
阿尔茨海默病和帕金森病是两种常见的神经退行性疾病,给社会和医疗带来沉重负担。寻找有效的治疗方法来对抗这些疾病,引起了人们对探索抗糖尿病药物潜力的兴趣。这篇综合评论旨在详细概述当前关于使用抗糖尿病药物作为阿尔茨海默病和帕金森病治疗干预措施的文献。我们讨论了这些神经退行性疾病的潜在病理机制,包括蛋白质错误折叠、炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。然后,我们深入探讨抗糖尿病药物可能发挥神经保护作用的潜在机制,包括调节葡萄糖代谢和胰岛素信号传导、抗炎作用、调节氧化应激以及改善线粒体功能和生物能量学。我们重点介绍了体外、动物和临床研究,这些研究支持抗糖尿病药物在减少疾病病理和改善临床结果方面的潜在益处。然而,我们也承认这些药物的局限性、治疗反应的可变性和潜在的副作用。此外,我们还探索了新兴的治疗靶点和新方法,例如胰高血糖素样肽-1受体 (GLP-1R) 激动剂、胰岛素增敏剂、神经炎症靶向疗法和精准医疗方法。该评论最后强调需要进一步研究,包括大规模临床试验,以验证抗糖尿病药物在治疗阿尔茨海默病和帕金森病方面的疗效和安全性。研究人员、临床医生和制药公司之间的合作对于推动该领域的发展和有效治疗受这些使人衰弱的神经退行性疾病影响的患者至关重要。
潜在利益冲突 美敦力、波士顿科学和雅培是生产植入研究对象的 DBS 系统的设备制造商,存在潜在利益冲突。佛罗里达大学已获得美敦力、波士顿科学和雅培的资助,但作者对这些资助有经济利益。ARZ 是美敦力和波士顿科学的顾问。IUH 曾为波士顿科学进行研究,并为波士顿科学和美敦力提供咨询。JLO 获得波士顿科学和美敦力的资助,为美敦力和雅培提供咨询,并获得波士顿科学的非财务研究支持。MSS 获得波士顿科学的资助,并获得波士顿科学作为科学顾问的酬金/非财务支持。作为佛罗里达大学运动障碍研究金的主任,CWH 获得了行业资助,用于研究金计划的教育支持,这些资助直接支付给佛罗里达大学,仅用于美敦力、波士顿科学和雅培的研究员工资支持。 MHP 已从美敦力、波士顿科学和雅培获得咨询费。MSL 已从波士顿科学获得咨询费。CRB 已从波士顿科学和雅培获得咨询费,他拥有与 DBS 相关的知识产权。KDF 已从美敦力和波士顿科学获得 DBS 相关工作的不定期咨询费。佛罗里达大学已从美敦力获得 KDF DBS 相关研究的植入式设备,但不包括本次试验。佛罗里达大学从美敦力获得 KDF 功能性神经外科研究金的部分资金。KDF 拥有三项 DBS 相关专利,但他未获得任何版税。KDF 曾作为现场植入外科医生参与雅培和波士顿科学赞助的多中心 DBS 相关研究。MV 已从美敦力获得咨询费。PZ 已作为顾问和美敦力顾问小组成员获得酬金。JJS 已从美敦力和雅培获得研究支持,并从美敦力、雅培和波士顿科学获得咨询费。
目的:将多巴胺转运蛋白(DAT)的密度与帕金森氏病(PD)患者的L-DOPA诱导的运动障碍(LID)的其他危险因素进行比较。材料和方法:我们评估了67名受试者:44例特发性PD患者的严重程度不同(PD组)和23名健康年龄匹配的志愿者(对照组)。在PD组的44例患者中,有29例是男性,在基线时记录了以下均值:年龄为59±7岁;疾病持续时间为10±6年; Hoehn和Yahr(H&Y)阶段,2.16±0.65;统一的帕金森氏病评级量表III(UPDRS III)得分为29.74±17.79。所有受试者均接受了99m TC-TrodoDat-1 Spect。我们还计算了纹状体中的特定摄取比或结合电位。结果:PD组的同侧和对侧纹状体的DAT密度较低。变量疾病持续时间,L-DOPA剂量,每天剂量,L-DOPA效应持续时间,H&Y阶段和UPDRS III分数解释了盖子的发生。同侧纹状体,对侧纹状体和尾状核的DAT密度比没有乳头的患者低。结论:我们的发现表明,突触前多巴胺能神经治疗与PD个体的盖子有关。
奈伊(Ney:土耳其芦笛,Nay)乐器 Nây-ı Şerîf 的乐音是最接近人声的声音,因此是一种自然的声源。科学研究表明,大脑会产生不规则的“伽马信号”(γ),无论是阿尔茨海默病还是帕金森病。奈伊乐器的自然乐音将能够为阿尔茨海默病和帕金森病的治疗提供积极作用。除此之外,使用特殊的扩音设备可以将奈伊乐器的声音频率提高到非常高的值,并且可以消除血脑屏障中的不透水层。奈伊乐器的声音将是一个自然的原始声源,然后将这个原始声音的频率增加到很高的速率,从而产生巨大的声能,因此“ELMAS热力学理论”所述的具有热力学相互作用的能量传递过程可能会部分或全部消除阿尔茨海默病患者血脑屏障中的不透水层。
摘要:背景:帕金森病进展标志物计划发布了广泛的纵向解剖数据集,推动了旨在预测疾病发生和进展的机器学习研究的激增。然而,这些模型中使用的特征数量过多,往往掩盖了它们与帕金森病症状的关系。目标:本研究的目的有两个:(i)根据基线获得的大脑特征预测未来四年内的运动和认知障碍;(ii)从神经学角度解释负责不同症状的关键大脑区域的作用。方法:我们测试了几种深度学习神经网络配置,并报告了使用自动编码器深度学习模型在 5 倍交叉验证集上运行的最佳结果。与现有方法的比较:我们的方法改进了标准回归和其他方法的结果。它还包括神经影像生物标志物作为特征。结果:关键脑区对每种损伤的相对贡献随时间而变化,表明随着疾病的进展,罪魁祸首会动态地重新排序。具体来说,壳核最初是决定整体认知状态的最关键区域,直到后来才被黑质超越。苍白球是第一个影响运动得分的区域,其次是海马旁回和周围回,以及眶前回。结论:虽然区域性脑萎缩与帕金森症状之间的因果关系尚不清楚,但我们的方法表明,关键区域对认知和运动损伤的贡献比一般认为的更具动态性。
帕金森病 (PD) 是第二大最常见的神经退行性疾病,其发病率随着年龄增长而上升,男性更容易患上该病 [1]。目前,PD 缺乏确切的诊断方法,因此临床诊断仍然是确诊的基本依据 [2,3]。医护人员根据主要症状进行临床诊断,并使用诊断标准排除其他可能的原因 [2,3]。PD 的典型运动症状包括静止性震颤、运动迟缓和僵硬 [4]。根据研究和统计方法的不同,估计全球每年 PD 发病率在十万人中 8.7 至 19 人之间 [5]。目前,全球 PD 患者超过 1000 万 [6]。研究人员普遍认为 PD 是一种受多种因素影响的复杂疾病。这些因素包括遗传因素(常染色体显性、常染色体隐性、易感基因)、环境因素(如接触碳氢化合物)、便秘、体力活动、吸烟(尼古丁)和咖啡因摄入量 [7-9]。该疾病被认为是由于黑质 (SN) 最初受损,特别是其致密区受损,导致 SN 活动减弱,同时基底神经节其他区域 [包括丘脑底核 (STN)] 抑制丧失,从而引起过度活动 [10]。PD 的典型病理变化包括中脑多巴胺能 (DAergic) 神经元的快速丢失以及脑内 α - 突触核蛋白聚集体形成的路易体数十年的积累 [9,11,12]。
MRI 引导聚焦超声消融 (MRgFUS) 已被引入作为替代方法,例如,用于因医疗或其他原因不适合接受 DBS 的患者。超声可造成小而永久性的单侧病变。目前芬兰和丹麦有 MRgFUS 设备,但挪威和瑞典的中心也将很快跟进。丘脑-Vim 一直是单侧病变最常见的目标,但迄今为止仅在注册中心推荐治疗 PD 的药物抵抗性震颤 (29)。在 PD 患者中,超声苍白球切开术或丘脑底切开术也报告了有希望的结果 (30),但未来需要进行随机纵向研究以明确双侧治疗的长期疗效、副作用和安全性。