已知流行的阿育吠陀植物Evolvulus Alsinoides具有适应性特性。适应原会减轻压力和焦虑,从而促进个人的整体福祉。由于慢性应激与预期寿命低于正常寿命相关,因此任何已知减少应力的草药都应产生相反的影响。因此,这项研究旨在研究evolvulus alsinoides在良好的老化模型Caenorhabditis elegans中的抗衰老活性。在秀丽隐杆线虫的最佳生长和生存条件下评估了长寿增强的影响。氧化应激,并在转基因秀丽隐杆线虫TJ 356中诱导热应力,该曲杆秀丽隐杆线虫TJ 356在控制热休克蛋白启动子的控制下表达了绿色荧光蛋白(GFP),以可见抗压肿基因诱导的诱导。通过寿命分析分析了应力的影响,并通过Kaplein Meyer统计分析分析了数据。结果表明,在0.1 mg/ml -1和1 mg/ml -1的浓度下,在最佳的生长和生存条件下,在0.1 mg/ml -1和1 mg/ml -1的浓度下,埃及素依赖的剂量依赖性依赖性的剂量将其平均寿命增加18.0%和26.2%。针对热诱导的应激,绿ote虫的E. alsinoides提取的秀丽隐杆线虫的存活率大于未经处理的秀丽隐杆线虫的存活率。对于氧化应激,阿尔西诺伊斯E. alsinoides的处理不是显着的。发现,Evolvulus Alsinoides提取物通过促进抗压力耐受性和修补胰岛素/IGF信号传导途径来促进秀丽隐杆线虫的寿命。
概要:1。遗传毒性和蛋白质毒性应激在癌变和癌症治疗中的意义…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………。Proteostasis and proteotoxic stress…………………………………………………………………………………4 1.2.遗传毒性压力……………………………………………………………………………………………………………………………………………在研究遗传毒性和蛋白毒性应激诱导和相关细胞反应的工具中的进步…………………………………………………………………………………………复制应力诱导者是特定遗传毒性应力的来源……………………………………19 2.2。An Advanced Method for QuanƟfying Low-dose DNA Damage and ReplicaƟon Stress Responses……………………………………………………………………………………………………………………………21 2.3.Photo-ManipulaɵOnDNA损伤技术用于细胞研究…………………………………………22 2.4。针对蛋白质毒性应激研究的靶向热蛋白损伤…………………………………………23 2.5。监测毛囊中细胞反应………………………………………………………………二硫代氨基酸盐靶向蛋白质量和DNA修复…………26 3.1。npl4,p97分离酶的适配器,是拆卸纤维的主要目标靶标…………27 3.2。解密的二硫杆的and-canter机制:超越Aldhimhibiɵ…………………………30 3.3。Disulfiram's TargeƟng of NPL4 Impairs DNA ReplicaƟon Dynamics and Induces ATR Pathway MalfuncƟon…………………………………………………………………………………………………………..31 3.4.大麻二醇通过金属硫蛋白途径对二硫杆的效应干扰…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.5。二硫杆重新利用以克服Mulɵple骨髓瘤的抗性………………………………35 3.6。摘要…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………癌症疗法中的p97/NPL4途径的新型二硫那甲酸酯络合物造成…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.7。Leveraging Disulfiram, Vorinostat, and PARP inhibitors for CombaƟng CastraƟon-Resistant Prostate cancer……………………………………………………………………………………………………………………38 4.缩写…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………书目……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………附件1-15………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 2…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 4………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 6………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 8……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 10……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 12……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 14………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
摘要:创伤后应激障碍(PTSD)是一种心理病理学疾病,具有异性临床图片,既复杂又充满挑战。其多方面的病理生理学仍然是一个尚未解决的问题,当然会促成这个问题。PTSD的药理治疗主要是经验,并以血清素能系统为中心。由于对靶向单个症状的处方药的治疗反应通常不一致,因此迫切需要对新型的致病假设,包括不同的介体和途径。本文被认为是叙事综述,目的是辩论当前对PTSD的药理学治疗,并进一步强调了未来药物的前瞻性靶标。作者访问了可用的科学文献的一些主要数据库,并选择了满足本工作目的的所有论文。结果表明,当前的大多数PTSD药理治疗是基于症状的,仅显示部分益处。这在很大程度上反映了其神经生物学的有限知识。尽管有限,但数据表明,下丘脑 - 肾上腺肾上腺轴,阿片类药物,谷氨酸,大麻素,催产素,神经肽Y和microRNA可能在PTSD的发展中起作用,并且可以用于新治疗。的确,最近的
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1 1 阿维森医院,AP-HP,索邦纳大学巴黎诺德,巴比尼,法国2号,巴黎2学院和神经科学研究所法国4RenéDiatkine单位,法国巴黎第13座心理健康协会,法国5成人精神病学系,Impact,Mondor Hospital,AP-HP,AP-HP,Paris-Paris-EstCréteil,Créteil,法国克里斯蒂尔,法国6Brétigny-Sur-sur-Gorge 7 Institute ofCréteil,France 7 Institute france 7 Institute france 7 Institute france france 7州8 Inspiire,Inserm UMR 1319,洛林大学,南希,法国9 ADES,CNRS UMR 7268,AIX-MARSELILLILY UNIXPYSIL,MARSEILLE,MARSEILLE,法国10,CAEN NORMANDY UNISSHILY HOSTICY,CAEN NORMANDIY UNIXGYS HOSTICY,CAEN,CAEN,法国CAEN,法国,11月11日的物理病理学和成像, 1237年,诺曼底大学,法国坎恩,12个精神病学系,马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,美国13横向心理生成和心理病理学横向单位,索邦内大学巴黎诺德,法国Villetaneuse,法国14号国家弹性和疾病中心,国家杂志和疾病中心。马,美国
范围:摄入果糖味的饮料和慢性应激(CS)都会增加心脏代谢疾病的风险。目的是研究这些因素是否在大鼠肝脏和肾脏中协同扰动脂质代谢。方法和结果:从头开始脂肪生成(FDNL),肝内和肾内和内甘油三酸酯(IHTG和IRTG),Noko Novo Palmitate(DNPALM)含量,FA组成,VLDL-TGS动力学,以及在供应范围内的Nort-Feed ext of Feed,fldl-tgs coption,vldl-tgs coptorce,vldl-tgs的含量,以及供应量的范围,并在饲料中均不及时表达。测量饮食 + CS,20%液体高果糖补充(HFR)或HFR + CS。HFR诱导高甘油三酯血症,上调果糖 - 代谢和糖原酶,增加IHTG和IRTG中的IHTG和DNPALM含量,并在进食阶段结束时增强FDNL。这些变化在非喂养阶段后会减少。cs不会发挥这种影响,但是与HFR结合时,它会降低IHTG和内脏肥胖,从而增强脂肪生成基因表达和FDNL,并增加VLDL-DNPALM分泌。结论:液体高果糖补充剂在进食阶段后增加IHTG和VLDL-TG分泌,后者是刺激的肝和肾脏DNL的结果。慢性应激增强了高果糖对FDNL的影响和新合成的VLDL-TG的导出,并减少了喂养阶段后果糖诱导的肝内TG的积累。
摘要 内质网 (ER) 是存在于各种真核细胞中的细胞器,负责细胞内蛋白质的合成、翻译后修饰、折叠和运输,以及调节脂质和类固醇代谢和 Ca 2+ 稳态。缺氧、营养缺乏和低 pH 值肿瘤微环境导致错误折叠或未折叠蛋白质在 ER 中积累,从而激活 ER 应激 (ERS) 和未折叠蛋白质反应,导致细胞稳态恢复或细胞死亡。ERS 在癌症发生、进展和对治疗的反应中起着至关重要的作用。本文回顾了当前与 ERS 相关的研究,卵巢癌是全球女性中最致命的妇科恶性肿瘤,并讨论了药物和治疗干预的可能靶点。 关键词 内质网应激;未折叠蛋白反应;卵巢癌;靶向治疗
糖皮质激素是由肾上腺皮质或肾间组织细胞产生的脊椎动物类固醇激素,在不断变化且偶尔有压力的环境条件下动态地发挥作用以维持体内平衡。它们通过结合并激活核受体转录因子,即糖皮质激素和盐皮质激素受体(分别为 MR 和 GR)来实现这一目的。由于 GR 对内源性糖皮质激素(皮质醇或皮质酮)的亲和力较低,因此主要负责传递昼夜节律和超昼夜糖皮质激素振荡传递的动态信号以及对急性应激产生的瞬态脉冲。这些动态是应激反应的重要决定因素,在系统层面上,它们是由下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴的前馈和反馈信号产生的。在接收细胞内,GR 信号动力学由 GR 靶基因和负反馈调节因子 fkpb5 控制。慢性压力可能通过不完善的生理适应改变信号传导动力学,从而改变系统和/或细胞的设定点,导致皮质醇水平长期升高和异质负荷增加,从而损害健康并促进疾病的发展。当这种情况发生在早期发育过程中时,它可以“编程”压力系统的反应性,并对异质负荷和疾病易感性产生持续影响。一个重要的问题是参与这种编程的糖皮质激素反应基因调控网络。最近的研究表明,klf9 是一种普遍表达的 GR 靶基因,它编码一种对代谢可塑性和神经元分化很重要的 Krüppel 样转录因子,是影响细胞糖皮质激素反应的 GR 信号的前馈调节器,这表明它可能是该调控网络中的一个关键节点。
沉默信息调节剂两个同源物1(SIRT1),一种NAD +依赖性组蛋白脱乙酰基酶,在无数生理过程中起关键的调节作用。越来越多的证据表明,SIRT1可以通过抑制内质网应力(ER)应力和核因子-κB(NF-κB)抗肿瘤信号信号传导途径来发挥代谢性疾病和神经退行性疾病的保护作用。本综述系统地阐明了SIRT1在调节ER应力和NF-κB途径中的分子机制和生物学意义。On one hand, SIRT1 can deacetylate key molecules in the ER stress pathway, such as glucose-regulated protein 78 (GRP78), X-box binding protein 1 (XBP1), PKR-like ER kinase (PERK), inositol- requiring enzyme 1 α (IRE1 α ), and activating transcription factor 6 (ATF6), thereby alleviating ER应力。另一方面,SIRT1可以直接或间接去除NF-κBp65亚基的乙酰化修饰,从而抑制其转录活性,从而衰减炎症反应。通过这些机制,SIRT1可以改善代谢疾病中的胰岛素抵抗,在缺血 - 再灌注损伤中发挥心脏保护作用,并减少神经退行性疾病中的神经元损害。然而,重要的是要注意,尽管这些发现是有希望的,但涉及的生物系统的复杂本质需要进一步研究,以完全揭示SIRT1的调节机制的复杂性。然而,了解SIRT1在ER应力和NF-κB途径上的调节机制非常重要,这对于扩大了我们对相关疾病发病机理的了解并探索针对SIRT1的新预防和治疗策略。
西里尔和Methodius大学,位于北马其顿共和国斯科普里的斯科普里; 35大学临床医院莫斯塔尔,莫斯塔尔,波斯尼亚和黑塞哥维那精神病学诊所; 36社区心理健康中心,卫生中心Prijedor,Prijedor,Bosnia和Herzegovina; 37 Campania大学精神病学系“ L. Vanvitelli”,意大利那不勒斯; 38 Cagliari大学和精神病学院,精神病学部分,医学科学与公共卫生系,大学医院,意大利卡利亚里大学; 39拉脱维亚里加,里加精神病学和纳学中心,里加·斯特拉迪大学的精神病学和纳学系; 40 Abarbanel心理健康中心,以色列特拉维夫; 41心理健康,医学心理学和心理治疗系,摩尔多瓦共和国摩尔多瓦共和国医学院医学院医学院,摩尔多瓦,摩尔多瓦; 42罗马尼亚克鲁伊·纳波卡(Cluj-Napoca)的Iuliu Hatieganu医学与药房大学; 43捷克西亚克莱卡尼国家心理健康研究所临床部;捷克共和国布拉格查尔斯大学第三校医学院44;匈牙利布达佩斯的45塞梅尔威大学; 46斯洛文尼亚卢布尔雅那大学精神病学诊所; 47立陶宛健康科学大学Kaunas医院的精神病诊所,立陶宛Kaunas; 48特殊精神病医院科托尔,西里尔和Methodius大学,位于北马其顿共和国斯科普里的斯科普里; 35大学临床医院莫斯塔尔,莫斯塔尔,波斯尼亚和黑塞哥维那精神病学诊所; 36社区心理健康中心,卫生中心Prijedor,Prijedor,Bosnia和Herzegovina; 37 Campania大学精神病学系“ L. Vanvitelli”,意大利那不勒斯; 38 Cagliari大学和精神病学院,精神病学部分,医学科学与公共卫生系,大学医院,意大利卡利亚里大学; 39拉脱维亚里加,里加精神病学和纳学中心,里加·斯特拉迪大学的精神病学和纳学系; 40 Abarbanel心理健康中心,以色列特拉维夫; 41心理健康,医学心理学和心理治疗系,摩尔多瓦共和国摩尔多瓦共和国医学院医学院医学院,摩尔多瓦,摩尔多瓦; 42罗马尼亚克鲁伊·纳波卡(Cluj-Napoca)的Iuliu Hatieganu医学与药房大学; 43捷克西亚克莱卡尼国家心理健康研究所临床部;捷克共和国布拉格查尔斯大学第三校医学院44;匈牙利布达佩斯的45塞梅尔威大学; 46斯洛文尼亚卢布尔雅那大学精神病学诊所; 47立陶宛健康科学大学Kaunas医院的精神病诊所,立陶宛Kaunas; 48特殊精神病医院科托尔,