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World File Search System异质性
三阴性乳腺癌异质性建模揭示了一种可克服原发性耐药性的新型组合疗法
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，其特征是显著的分子异质性。目前，尚无有效的药物靶点和先进的人类疾病临床前模型。在这里，我们生成了一种独特的乳腺肿瘤小鼠模型（MMTV-R26 Met 小鼠），该模型由野生型 MET 受体表达的细微增加驱动。MMTV-R26 Met 小鼠会自发形成排他性 TNBC 肿瘤，重现患者对治疗的原发性耐药性。MMTV-R26 Met 肿瘤的蛋白质组学分析和机器学习方法表明，该模型忠实地重现了人类 TNBC 的肿瘤间异质性。进一步的信号网络分析突出了潜在的药物靶点，其中 WEE1 和 BCL-XL 的共同靶向协同杀死 TNBC 细胞并有效诱导肿瘤消退。从机制上看，BCL-XL 抑制加剧了 TNBC 细胞对 WEE1 功能的依赖，导致组蛋白 H3 和磷酸化 S 33 RPA32 上调、RRM2 下调、细胞周期扰动、有丝分裂灾难和细胞凋亡。本研究介绍了一种独特、强大的小鼠模型，用于研究 TNBC 的形成和进化、其异质性以及确定有效的治疗靶点。
BRAF 突变型胶质瘤的分子异质性
1 斯特拉斯堡大学医院病理学系，67098 斯特拉斯堡，法国 2 UMR CNRS 7021，生物成像和病理学实验室，肿瘤信号和治疗靶点，药学院，67405 lllkirch，法国 3 斯特拉斯堡大学医院生物资源中心，67098 斯特拉斯堡，法国 4 斯特拉斯堡大学医院神经外科系，67098 斯特拉斯堡，法国 5 斯特拉斯堡大学医院神经内科系，67098 斯特拉斯堡，法国 6 斯特拉斯堡大学欧洲癌症研究所 (ICANS) 肿瘤学系，67200 斯特拉斯堡，法国 7 斯特拉斯堡大学 ICANS 放射治疗系， 67200 斯特拉斯堡，法国 8 斯特拉斯堡大学医院生物化学实验室肿瘤生物学平台，67098 斯特拉斯堡，法国 9 斯特拉斯堡大学医院放射科，67098 斯特拉斯堡，法国 10 斯特拉斯堡大学医院儿科肿瘤血液科，67098 斯特拉斯堡，法国 * 通讯地址：benoit.lhermitte@chru-strasbourg.fr（BL）；natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr（NE-W.）；电话：+33-3-88-12-84-41（BL）；+33-3-88-12-83-96（NE-W.）
通过基于原子分子模拟和均匀化方法，通过逆计算方法预测玻璃聚合物纳米复合材料的机械异质性
探测纳米颗粒重新执行和聚合物纳米复合结构中的聚合物基质之间形成的区域的机械行为，称为“相间”，这是一个主要挑战，因为这些区域很难通过实验方法进行研究。在这里，我们准确地表征了聚合物纳米复合材料的异质机械行为，重点是通过纳米力学模拟和数值均质化技术的组合来关注聚合物/纳米芯的相互作用。最初，使用详细的原子分子动力学模拟研究了用二氧化硅纳米颗粒加固的玻璃状聚（乙烷）聚合物纳米复合材料的全局机械性能，均以1.9％和12.7％的硅胶体积分数。接下来，通过探测在平衡处纳米列列附近的聚合物原子的密度分布曲线来鉴定聚合物/二氧化硅相间的厚度。根据此厚度，将相互间隙细分以检查机械性能的位置依赖性变化。然后，使用连续力学和原子模拟，我们继续计算有效的Young模量和Poisson的聚合物/纳米颗粒间相的比例，作为距纳米颗粒距离的函数。在最后一步中，提出了一个反数值均质化模型，以根据比较标准与MD的数据进行比较标准来预测相间的机械性能。发现结果是可以接受的，这增加了准确有效地预测纳米结构材料中界面特性的可能性。
区域内皮细胞异质性是鼠肾血管发育
区域内皮细胞异质性是鼠肾血管发育的基础。Peter M Luo 1† , Neha Ahuja 1† , Christopher Chaney 1,3 , Danielle Pi 4 , Aleksandra Cwiek 5 , Zaneta Markowska 5 , Chitkale Hiremath 2,3 , Denise Marciano 2,3 , Karen K Hirschi 5 , M Luisa Iruela-Arispe 4 , Thomas J Carroll 3 , and Ondine Cleaver 1 * 1分子生物学系2个细胞生物学系和德克萨斯大学西南医学中心的3号内科，5323 Harry Hines Blvd.4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系，美国伊利诺伊州60611，美国；罗伯特·H·卢里（Robert H. Lurie）综合癌症中心，美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60611。 5弗吉尼亚大学医学院，夏洛茨维尔大学医学院。 罗伯特·伯恩（Robert M. Berne）心血管研究中心，弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系，美国伊利诺伊州60611，美国；罗伯特·H·卢里（Robert H. Lurie）综合癌症中心，美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60611。5弗吉尼亚大学医学院，夏洛茨维尔大学医学院。罗伯特·伯恩（Robert M. Berne）心血管研究中心，弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。
探索非阳性乳腺癌患者 HER2 基因状态和表达的异质性：从免疫组织化学和荧光原位杂交中获得的见解
更确切地说，HER2/CEP17 比率主要限制在 1.3 或更低，在 HER2-0、HER2-1+ 和 HER2-2 + 组中观察到的频率分别为 94.34%、85.39% 和 83.87%。HER2-0 和 HER2-1 + 组之间（P = 0.036）以及 HER2-0 和 HER2-2 + 组之间的 HER2/CEP17 比率存在显著差异（P = 0.012）。此外，与 HER2-0 组相比，HER2/CEP17 比率不超过 1.3 的患者比例更高
探索非阳性乳腺癌患者 HER2 基因状态和表达的异质性：从免疫组织化学和荧光原位杂交中获得的见解
更确切地说，HER2/CEP17 比率主要限制在 1.3 或更低，在 HER2-0、HER2-1+ 和 HER2-2 + 组中观察到的频率分别为 94.34%、85.39% 和 83.87%。HER2-0 和 HER2-1 + 组之间（P = 0.036）以及 HER2-0 和 HER2-2 + 组之间的 HER2/CEP17 比率存在显著差异（P = 0.012）。此外，与 HER2-0 组相比，HER2/CEP17 比率不超过 1.3 的患者比例更高
RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘 异质采用气候智能农业实践对埃塞克维尼市小规模城市农作物农民的家庭食品和营养安全的影响 孕产妇心理健康与幼儿发展，营养和儿童疾病之间的关联 研究文章在阿尔茨海默氏病中通过遗传风险进行的患者分层仅在存在表型异质性的情况下有效 gpt，本体论和CAABAC：三方个性化访问控制模型，该模型由合规性，上下文和属性 3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有均可访问的协议 海马子场的体积变化和与长期COVID和ME/CFS的严重程度指标的关联：7T MRI研究 注意力缺陷障碍的病因 多中心随机双盲安慰剂对照跨界研究长期嘈杂的电力前庭刺激对前庭病中姿势或步态的影响 HIV感染的空间生物学 与气候相关的双边官方发展援助（...
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因（例如IL-17A，IL-23和STAT3）以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现：针对IL-17A，IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣，牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子，因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而，RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用，导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果，但希望进一步了解胸腺效应，以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此，我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征，在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效，但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
异质性皮层和皮层下映射
使用 7 Tesla fMRI 对人脑的异质-内感受系统进行皮层和皮层下映射 Jiahe Zhang 1 、Danlei Chen 1 、Philip Deming 1 、Tara Srirangarajan 2 、Jordan Theriault 3 、Philip A. Kragel 4 、Ludger Hartley 1 、Kent M. Lee 1 、Kieran McVeigh 1 、Tor D. Wager 5 、Lawrence L. Wald 3 、Ajay B. Satpute 1 、Karen S. Quigley, 1 Susan Whitfield-Gabrieli 1 、Lisa Feldman Barrett 1,3,6 * & Marta Bianciardi 3,7 * 1 东北大学心理学系，马萨诸塞州波士顿 02115 2 斯坦福大学心理学系，加利福尼亚州斯坦福 94305 3 放射学系，Athinoula A. Martinos 中心麻省总医院生物医学成像系，马萨诸塞州波士顿 02139 4 埃默里大学心理学系，佐治亚州亚特兰大 30322 5 达特茅斯学院心理与脑科学系，新罕布什尔州汉诺威 03755 6 麻省总医院精神病学系，马萨诸塞州波士顿 02139 7 哈佛大学睡眠医学部，马萨诸塞州波士顿 *L.F.B.和 M.B.共同担任高级作者。通讯作者：Jiahe Zhang，心理学系，125 Nightingale Hall，东北大学，马萨诸塞州波士顿 02115-5000。电子邮件：j.zhang@northeastern.edu Lisa Feldman Barrett，心理学系，125 Nightingale Hall，东北大学，波士顿，MA 02115-5000。电子邮件：l.barrett@northeastern.edu Marta Bianciardi，放射科，Athinoula A. Martinos 生物医学成像中心，麻省总医院和哈佛医学院，149 号楼，2301 室，13 街，查尔斯顿，MA 02129。电子邮件：martab@mgh.harvard.edu 作者贡献：T.W.、L.W.、A.B.S.、L.F.B.和 M.B.设计研究。J.Z.、D.C.、J. T.、L.H.、K.M.L、K.M.、A.B.S.、K.S.Q.、S.W-G.、L.F.B.和 M.B.进行了研究。J.Z.、D.C.、P.D.、T.S.、L.F.B.和 M.B.分析了数据并撰写了论文。所有作者都阅读并批准了该论文。利益冲突声明：作者声明没有利益冲突。分类：生物科学/神经科学 关键词：内脏运动、内感受、内脏感觉、异质平衡、默认模式网络、显着网络
如何不自欺欺人治疗效果的异质性
我们提出18个具体建议，并以教育研究的示例为其说明。The most common themes are to (1) seek heterogeneity only when the mechanism offers clear motivation and the data offer adequate power, (2) shy away from seeking “no-but” heterogeneity when there is no main effect, (3) separate the noise of estimation error from the signal of true heterogeneity, (4) shrink variation in estimates toward zero, (5) increase p values and widen confidence intervals when conducting multiple tests, （6）估计相互作用而不是亚组效应，（7）检查异质性发现是否对模型或测量的变化敏感。我们还解决了有关在线性模型中核心相互作用的长期辩论，并估计了非线性模型（例如逻辑，序数和间隔回归）中的相互作用。如果研究人员遵循这些建议，那么对异质性的搜索将在将来产生更多值得信赖的结果。
评论文章细胞可塑性对前列腺肿瘤异质性和治疗反应的影响
摘要：上皮-间质转化 (EMT) 是一种谱系可塑性的动态过程，在此过程中上皮癌细胞获得间质特性，使其能够转移到远处器官。本综述探讨了目前对谱系可塑性和表型重编程如何推动前列腺癌进展至致死阶段、导致治疗耐药性的理解，并强调了在前列腺肿瘤微环境 (TME) 中克服 EMT 表型的策略。新兴证据表明，前列腺肿瘤细胞可以进行谱系转换，在抗雄激素疗法和紫杉烷类化疗后采用替代生长途径。这些适应性机制支持肿瘤存活和生长，强调需要更深入地了解驱动前列腺癌分化的过程，包括神经内分泌分化和谱系可塑性。全面了解这些机制将为创新治疗策略铺平道路。有效靶向具有高可塑性和治疗脆弱性的前列腺癌细胞有望克服治疗耐药性和预防肿瘤复发。这些进步对于开发有效的前列腺癌治疗方法和改善患者生存结果至关重要。