哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,具有异质性致病原因和各种表型。不受控制的哮喘(UA)的表型对患者和社会造成了重大负担,并且在许多情况下是可以预防的。1 UA的潜在负面后果包括加重风险,2种口服皮质类固醇(OCS)的不良影响,3-5和降低的生活质量(QOL)。6有许多复杂的原因为什么哮喘仍可能无法控制,包括不适当的管理和评估,7-10对治疗的依从性较差,9,11-13不正确的吸入技术,14,15和治疗耐药性。因此,通过加强患者与医生之间的共同决策和沟通,患者教育和自我管理,风险评估,密切监测以减少哮喘患者的疾病以及适当的治疗干预措施,为克服UA而做出了努力。1作为临床医生,UA最有前途的解决方案之一是根据耐药UA的病理生理生物生理开发和应用新的治疗剂。在过去的十年中,严重哮喘的治疗结果(即,耐药的UA)通过各种靶向细胞因子的生物学剂和OCS使用降低来改善。使用这些生物制剂,哮喘的治疗目标已从“控制”转变为“缓解”。16然而,这些治疗量昂贵,仅适用于对当前标准治疗反应的严重哮喘患者。实际上,哮喘的定义最明确的内型是2型(T2) - 高哮喘,这与血液和/或痰液中的嗜酸性粒细胞有关。目前,生物治疗可用于T2-高哮喘,例如严重的嗜酸性或过敏性哮喘,因为它们靶向免疫球蛋白E,白介素(IL)-5,IL-5Rα和IL-5Rα和IL-4Rα。17考虑了严重哮喘治疗的突破,尤其是使用这些生物制剂的T2高内型,因此热切期待着非T2靶向治疗方案来克服耐药的UA。
抽象目的:染色体不稳定性(CIN)是癌症的标志,其特征是染色体的细胞对细胞变异性,在癌细胞群体中经常观察到,并且与预后不良,转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌(BC)的特征是不稳定的核型,最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而,已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交(FISH),TAM/DOX,TAM/HT,HT/DOC和HT/DOX)通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较,检查与治疗的响应相关性。结果:根据三个特征,中间CIN与药物敏感性有关:雌激素受体α(ERα)和HER2状态,癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷(DOC)和蒽环类动物(DOX)的治疗敏感,而ERα - /HER2-,ERα +/HER2 +,ERα +/HER2 +,ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论:对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌;染色体不稳定性;耐药性;鱼;克隆异质性
在农业食品系统中广泛使用自然资源会对生物多样性产生广泛影响。为解决这些效果的策略在很大程度上未能大大降低生物多样性损失的速度。当前的生物多样性和可持续食品系统策略越来越多地推进两种非政府治理,多利益相关者倡议(MSI)和自愿可持续性标准(VSS)的方式,以及其关键政策工具。在本文中,我们分析了与增强生物多样性有关的公私对抗和MSI治理,并讨论了它们是否以及是否构成了2020年后策略中建议的大规模使用MSIS和VSSS的基础。我们的分析强调了政府对增强生物多样性的承诺的重要性,这是有效和强大治理的先决条件。我们还强调需要创新的监管以同时监督和推进各种VSS和MSI。我们的发现表明,到2020年,政府参与粮食治理的主要动机是食品安全法规或经济发展的进步,而不是增强生物多样性。因此,在全球范围内,公众参与VSS和MSI并不一定提供严格的生物多样性保护。在2020年,欧盟建立了一项针对生物多样性的综合战略,并将其三个十年的参与与有机农业融为一体,作为政策工具。该政策已扩散到当地的欧洲食品政策委员会。然而,资本密集型的提升在单个VSS中,使其他面向生物多样性的倡议没有实质性的政府支持。
表 1. 一抗和二抗。抗体 宿主 用途 参考 公司 APC Ms 1:300 OP80 Calbiochem BLBP Rb 1:500 32423 Abcam DCX Rb 1:500 4604 细胞信号传导 GFAP Rb 1:1000 31745 Dako KI67 Rb 1:300 AB16667 Abcam MASH1/ ASCL-1 Rb 1:250 Ab74065 Abcam NEUN Ms 1:500 MAB377 Millipore NESTIN Ms 1:100 +citrato 4760 细胞信号传导 NG2 Rb 1:100 AB5320 Millipore OLIG 2 Rb 1:500 AB9610 Millipore PDGFR Α Rb 1:300 +MetOH 31745 细胞信号传导 S100 Β Rb 1:500 AB41548 Abcam SOX 2 Rb 1:200 2748 细胞信号传导 SOX 10 Rb 1:200 69661 细胞信号传导 TUJ 1 Ms 1:300 MAB1637 Millipore VIMENTIN Ms 1:200 V6389 Sigma-Aldrich Alexa Fluor 633 Gt α Rb Gt 1:1000 A-21070 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Ms Gt 1:1000 A-21236 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Rat Gt 1:1000 A-21247 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Rb Gt 1:1000 A-11011 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Ms Gt 1:1000 A-11004 Thermo Fisher Ms:小鼠,Rb:兔,Rt:大鼠,Gt:山羊。
1 斯特拉斯堡大学医院病理学系,67098 斯特拉斯堡,法国 2 UMR CNRS 7021,生物成像和病理学实验室,肿瘤信号和治疗靶点,药学院,67405 lllkirch,法国 3 斯特拉斯堡大学医院生物资源中心,67098 斯特拉斯堡,法国 4 斯特拉斯堡大学医院神经外科系,67098 斯特拉斯堡,法国 5 斯特拉斯堡大学医院神经内科系,67098 斯特拉斯堡,法国 6 斯特拉斯堡大学欧洲癌症研究所 (ICANS) 肿瘤学系,67200 斯特拉斯堡,法国 7 斯特拉斯堡大学 ICANS 放射治疗系, 67200 斯特拉斯堡,法国 8 斯特拉斯堡大学医院生物化学实验室肿瘤生物学平台,67098 斯特拉斯堡,法国 9 斯特拉斯堡大学医院放射科,67098 斯特拉斯堡,法国 10 斯特拉斯堡大学医院儿科肿瘤血液科,67098 斯特拉斯堡,法国 * 通讯地址:benoit.lhermitte@chru-strasbourg.fr(BL);natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr(NE-W.);电话:+33-3-88-12-84-41(BL);+33-3-88-12-83-96(NE-W.)
心血管疾病(CVD)是女性的第1名杀手,每年造成四分之一的死亡。数十年来一直存在一个假设,即女性受到CVD的保护,大概是由于其荷尔蒙特征所致。部分由于这种错误的假设,存在针对女性特定CVD的数据相对缺乏。,而男性的死亡率确实比女性1保持更高,而与男性相比,在许多领域,与男性相比,与男性相比,与CVD相关的风险更高或不同。为一个例子,现在很明显,性别梗塞期间症状的临床表现在性别之间有所不同。这可能会导致护理延迟,因此,女性的MI后结果更糟。此外,还有基于种族和种族的证据表明,与白人同行相比,来自代表性不足的种族和种族不足的种族和族裔的妇女的结果甚至在MI之后的情况较差。2
三阴性乳腺癌(TNBC)是一类复杂的乳腺癌亚型,其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体 2(HER2),具有侵袭性强、复发率高、预后不良等特点(1)。目前,临床上批准用于治疗 TNBC 的新兴靶向治疗策略包括聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(2)、免疫检查点抑制剂(ICI)(3)和抗体-药物偶联物(ADC)(4)。尽管生存结果有所改善,但对于未经选择的 TNBC 患者,其整体疗效仍然不令人满意。据报道,ICI 单药治疗 TNBC 的反应率为 5%~25%(5)。治疗折射的原因有很多,至少部分归因于肿瘤微环境的异质性(6,7)。针对不同亚型的 TNBC ,迫切需要新的治疗选择,特别是考虑到不同亚型独特的生物学特征和肿瘤微环境的高度异质性的治疗选择,这已成为 TNBC 研究的一个活跃领域。在本研究专题中,我们通过 11 篇文章(包括 5 篇原创研究论文、5 篇综述(或微综述)文章和 1 篇文献计量分析)介绍了主题“TNBC:异质性、肿瘤微环境和靶向治疗”。
我们采用半参数功能系数面板方法,允许具有经济利益的利益关系,以具有国家特定的异质性和一个共同的组成部分,并且在协变量中可能是非线性的,并且可能会随着时间而变化。估算了系数和部分导数(弹性)的共同成分的表面,然后通过功能主组件分解,并引入了基于自举的程序,以推断功能性主组件的负载。将这种方法应用于国家能量GDP弹性,我们发现弹性是由两组国家 /地区不同的共同组成部分驱动的,但具有共同的功能性主要组成部分。这些群体大致对应于经合组织和非OECD国家,但是我们利用一种新的方法来基于共同的能耗模式来重新组合国家,以降低组内的均方根误差。包含更多发达国家的群体的共同组成部分具有额外的功能性主要成分,可降低近几十年来最富有国家的弹性。
抽象的现代单细胞实验揭示了明显功能上“纯”细胞种群的意外异质性。但是,我们仍然缺乏理解这种异质性的概念框架。在这里,我们提出,细胞记忆(响应刺激的分子状态,改变了细胞的分子状态,会改变细胞对未来刺激的反应能力),在任何这种理论中都是必不可少的成分。我们通过考虑一个简单的年龄结构化的干细胞增殖模型来说明这一想法,该模型考虑了有丝分裂记忆。使用此模型我们认为,异步有丝分裂产生的异质性是干细胞种群功能核心的。该模型自然解释了为什么干细胞数量通过生命增加,而再生效力同时下降。
(0.0164)(0.0150)(0.0153)(0.0169)单身汉,2017年的z得分为0.0196 -0.0322 -0.0401(0.0250)(0.0250)(0.0292)(0.0292)(0.0263)(0.0263)黑色,Black,Black,%Z -SCORE在2017年0.01910.0060 0.023333333(0.0233) (0.0249)贫困,2017年Z分数0.0627 ∗ 0.0271 0.0541(0.0331)(0.0365)(0.0365)(0.0497)POP。增长-0.6522 0.0717 1.525(1.580)(1.633)(1.798)2017年房屋价格增长z评分-0.0171 -0.0135 0.0066(0.0166(0.0166)(0.0167 (0.0382)(0.0391)(0.0442)紧密度,2017年z得分0.0744 ** 0.0732 ∗* 0.0726 ∗