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引发凋亡燃料癌症免疫疗法
抽象免疫检查点阻滞（ICB）治疗最近在治疗几种恶性肿瘤方面有望。但是，只有有限的患者对这种治疗做出反应，部分原因是肿瘤免疫微环境的“免疫冷”状况。凋亡是一种毒气蛋白介导的程序性细胞死亡的一种，通常会导致炎症和免疫反应。许多关于凋亡的机理和功能的研究导致人们对凋亡在恶性进展和免疫治疗中的作用的认识越来越高。凋亡具有通过释放肿瘤相关抗原，与损伤相关的分子模式和促炎细胞因子来改变肿瘤免疫微环境的潜力ICB治疗。一些癌症治疗已被证明可以通过诱导凋亡来恢复抗癌免疫监视。促进凋亡和ICB治疗的治疗可能对癌症治疗具有协同作用。本综述总结了肿瘤微环境和组合治疗策略中凋亡的机制和作用。对凋亡在肿瘤发生，免疫逃避和治疗中的作用的深入了解将有助于发展恶性肿瘤的治疗策略。关键词凋亡；免疫检查点封锁；免疫原性死亡；瘤;免疫疗法
通过振动触觉刺激引发情绪作为聋人和听力障碍人士的替代方法：一项脑电图研究
摘要：尽管技术和可访问性不断进步，但表演艺术及其文化产品仍然无法为许多人所接受。通过使用振动触觉刺激作为替代渠道，我们探索了一种不同的方式来增强观看视听媒体时产生的情绪过程，从而引起听障人士更大的情绪反应。我们记录了 35 名听力正常的参与者和 8 名严重和完全听力丧失的参与者的大脑活动。结果显示，在专有刺激手套上，在双手同步进行软振动触觉刺激的情况下，听力正常的参与者在观看视频时和听力受损的参与者在观看同一视频时，相同的区域被激活。这些大脑区域（双侧中额眶额叶、双侧上额回和左扣带回）被报告为情绪和注意力区域。我们得出结论，振动触觉刺激可以在观看视听媒体时引起适当的皮质激活。
反应性引发事故条件下核燃料行为的最新报告
燃料安全的关键领域之一是了解燃料在设计基准事故条件下的行为，例如反应性引发事故 (RIA)。2010 年，WGFS 发布了第一份关于 RIA 下燃料行为的最新报告（《反应性引发事故 (RIA) 条件下的核燃料行为：最新报告，2010》），涵盖了有关场景、与燃料行为相关的关键现象、测试方法、测试结果、预测计算机代码和最新计算机分析结果的信息。在过去十年中，RIA 中燃料行为的知识库得到了扩展，WGFS 认为有必要更新最新报告。
Bi-PE：双向引发改善 CRISPR/Cas9 ...
由Cas9切口酶和逆转录酶组成的Prime Editor能够对小片段DNA进行精准的靶向编辑，包括所有12种碱基替换、插入和删除，而不需要双链断裂或供体模板。目前优化的Prime Editor策略（PE3）使用两条引导RNA来引导Prime Editor的性能。一条同时携带间隔区和模板序列的引导RNA（pegRNA）引导Prime Editor产生ssDNA断裂和随后的延伸，另一条引导RNA在互补链上产生切口。在这里，我们证明将切口sgRNA定位在pegRNA的模板序列附近可以促进靶向的大片段删除，并且将两条引导RNA改造成pegR-NA以实现双向Prime Editor（Bi-PE）进一步将效率提高了16倍，编辑产物的准确性提高了60倍。此外，我们还发现 Bi-PE 策略提高了多碱基同时转换的效率，但单碱基转换的效率不如 PE3。总之，Bi-PE 策略扩大了 Prime 编辑系统的编辑范围，提高了编辑效率和准确性，具有广泛的潜在应用价值。
PBM 处方排除的急剧增长继续引发患者对药物获取的担忧
2020 年，Xcenda 创建了一个数据库，其中包含 Express Scripts、CVS Caremark 和 OptumRx 的 2014 年至 2020 年标准商业处方集排除清单。9-11 我们最近更新了 2020 年的论文，将 2021 年和 2022 年从处方集排除的药物添加到为 2020 年白皮书创建的原始数据库中。该数据库是由一个药学博士团队开发的，他们标准化了治疗类别和等级，以便于在 3 个 PBM 之间进行比较。由此产生的数据库允许分析跨 PBM、年份、治疗领域以及单一来源与多源药物的处方集排除趋势。该数据库与美国国家癌症研究所的批准药物综合清单进行了比较，以确定用于跨多个治疗类别的癌症治疗的药物。12 Xcenda 还确定了生物仿制药和根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 快速途径批准的药物。
视觉刺激背景亮度对引发稳态视觉诱发电位的影响
归因于脑电图（EEG）信号的信噪比差（SNR）[3]。可以通过增加信号水平和/或降低噪声水平来改善SSVEP信号的SNR。研究人员在改善SSVEP的SNR并提高BCI性能方面取得了长足的进步。首先，研究人员通过应用高级信号处理方法改善了SNR。例如，在当前的BCI系统中广泛使用试验平均，以改善脑电图分析中的SNR [3]。空间过滤已用于将多通道脑电图数据投射到低维空间空间中，以消除任务 - 无关的组件并改善与任务相关的EEG信号的SNR [4]。对于SSVEP，规范相关分析（CCA）方法可以最大程度地提高SSVEP的检测频率[5，6]。独立的组件分析是另一种空间滤波方法，通过将与任务相关的脑电图组件与任务 - iRrelevant eeg和人为成分分开，从而增强了脑电图信号的SNR [7，8]。第二，研究人员设计了实验以获得增强的与任务相关的脑电图信号并改善SNR。例如，在有效的基于SSVEP的BCI中，与使用Checkerboard刺激获得的刺激相比，使用情感人脸的视觉刺激大大提高了SSVEP信号的振幅[9]。第三，一些研究人员调整了视觉刺激亮度的参数，以调节SSVEP响应的幅度，从而改善了SSVEP的SNR [10-12]。例如，相关研究表明，亮度对比信息对于形式，运动和深度的感知至关重要[13，14]。亮度对比或“调制深度”定义为最大亮度的比率减去最小亮度与最大亮度以及
灭活 COVID-19 疫苗引发免疫功能正常的成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 - 病例报告
背景和目的：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 是一种严重的炎症过度综合征，由过度活化的巨噬细胞、细胞毒性 T 细胞和自然杀伤细胞活性降低引起。一位 46 岁的男士来我们这里就诊，他抱怨过去 2 周间歇性发烧，伴有疲劳，口腔溃疡和皮疹，这些症状已自行缓解。这些症状是在他接种第二剂 BBIP-CorV COVID-19 疫苗后开始出现的。他的全血细胞图显示全血细胞减少。详细的传染病检查没有发现任何异常；然而，他的骨髓活检显示组织细胞活性增加，其中一些显示噬血细胞增多和发育不良。免疫组织化学图谱显示强 CD 68 阳性。进一步检查显示血清铁蛋白和空腹甘油三酯水平升高。他立即开始服用 10 mg/m 2 剂量的醋酸地塞米松，之后他的临床症状和血液参数均显着改善。这是巴基斯坦第一例记录在案的病例。结论：临床试验数据支持灭活 COVID-19 疫苗的总体安全性。我们支持大规模实施。但是，我们认为需要生成可靠的数据来证明任何不良事件，尤其是那些有严重后果的不良事件。医生应该意识到灭活 COVID-19 疫苗可能是 HLH 的可能诱因，并及时开始治疗，以获得良好的结果。与患者的相关性：HLH 的表现可能有所不同，并且可能出现在没有潜在风险因素的免疫功能正常的患者身上。当患者出现全血细胞减少症并且近期有接种 COVID-19 疫苗史时，应将 HLH 作为鉴别诊断。类固醇在 HLH 的治疗中起着重要作用，确诊和早期治疗可改善临床结果。
音乐是否会引发大脑间同步？...
摘要 音乐家在音乐活动中分享的情感体验可以与脑波同步相结合。对于患有脑性瘫痪的不会说话的人来说，言语交流可能在表达相互同情方面受到限制。因此，本案例研究通过在四次音乐和四次讲故事环节中同时测量脑性瘫痪患者（女性，18 岁）、其父母和音乐治疗师的脑间同步情况来探索他们之间的脑间同步情况。只有在青少年-父母二元组中，我们观察到音乐条件下的脑间同步水平明显高于讲故事条件下的脑间同步水平。然而，在青少年-父母和青少年-治疗师二元组中，无论条件类型如何，低频带的额叶和颞叶都出现了显著的脑间同步，这与社会情感反应有关。尽管脑间同步可能是由多种因素引起的（例如，外部刺激、共同的共情体验和内部生理节律），但音乐活动设置值得进一步研究，作为促进脑性瘫痪青少年与护理人员/医疗保健提供者之间神经生理同步的潜在因素。
SARS-CoV-2 疫苗接种在未感染和先前感染过 COVID-19 的个体中引发非常规 IgM 特异性反应
SARS-CoV-2 疫苗接种后的体液反应仍在深入研究中，因为尚不清楚预先存在的免疫力在疫苗接种反应中的作用。研究表明，先前感染 (PI) 的个体对 COVID-19 疫苗的抗体反应比免疫学上未感染的个体 (IN) 更有效。15 值得注意的是，PI 疫苗接种者在第一次接种疫苗后 7 天的中和活性与 IN 疫苗接种者在第二次接种疫苗后 7 天的中和活性没有显着差异。15 此外，PI 疫苗接种者的抗 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) IgG 和活病毒中和能力的动力学都比 IN 疫苗接种者更快。15 关于 IgM，一项研究报告称，大约 50% 的 IN 疫苗接种者在接种第一剂 BNT162b2 疫苗后没有产生 IgM。16
通过工程细胞外囊泡引发的GBM的免疫检查点抑制
摘要：缺乏在整个血脑屏障中缺乏安全和有效的递送，而深刻的免疫抑制性微环境是胶质母细胞瘤（GBM）疗法的两个主要障碍。细胞外囊泡（EV）已用作GBM的治疗递送车，但效果有限。我们假设可以通过（i）使用脑脉冲靶向的循环RGDYK肽（RGD-EV）和（ii）使用辐射爆发以增强积累来增强EV递送到GBM。此外，EVS对针对程序性检查点的编程细胞死亡配体1（PD-L1）进行了较小的干扰RNA（siRNA），以进行免疫检查点阻滞。我们表明，这种基于EV的策略显着提高了RGD-EV对鼠GBM的靶向效率，而载荷的siRNA逆转了肿瘤细胞上辐射刺激的PD-L1表达，并募集了与肿瘤相关的髓样细胞，从而促进了同性恋效应。联合治疗显着增加了CD8 +细胞毒性T细胞的活性，停止肿瘤生长并延长动物生存。EV隔离和提出的功能化策略的选定细胞来源适合大规模生产。这些结果为GBM免疫检查点疗法提供了基于EV的治疗策略，可以转化为临床应用。关键词：胶质母细胞瘤，细胞外囊泡，免疫疗法，放射治疗，靶向递送G