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雌二醇通过改变离子通道电导在雌性弓状核 kisspeptin 神经元中引发不同的放电模式
摘要 下丘脑的 kisspeptin (Kiss1) 神经元对青春期发育和生殖至关重要。弓状核 Kiss1 (Kiss1 ARH) 神经元负责促性腺激素释放激素 (GnRH) 的脉冲式释放。在女性中，表达 Kiss1、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽 (Dyn) 的 Kiss1 ARH 神经元的行为在整个卵巢周期中都会发生变化。研究表明，17 β -雌二醇 (E2) 会降低这些神经元中的肽表达，但会增加 Slc17a6 (Vglut2) mRNA 和谷氨酸神经传递，这表明从肽能信号传导转变为谷氨酸能信号传导。为了研究这种转变，我们结合了转录组学、电生理学和数学建模。我们的结果表明，E2 治疗上调了电压激活钙通道的 mRNA 表达，提高了有助于高频爆发放电的全细胞钙电流。此外，E2 治疗降低了典型瞬时受体电位 (TPRC) 5 和 G 蛋白偶联 K + (GIRK) 通道的 mRNA 水平。当使用 CRISPR/SaCas9 删除 Kiss1 ARH 神经元中的 Trpc5 通道时，缓慢的兴奋性突触后电位被消除。我们的数据使我们能够制定一个生物物理上真实的 Kiss1 ARH 神经元数学模型，表明 E2 改变了这些神经元中的离子电导，从而实现了从高频同步放电（通过 NKB 驱动的 TRPC5 通道激活）到促进谷氨酸释放的短爆发模式的转变。在低 E2 环境中，Kiss1 ARH 的同步放电
类器官伦理类型学：三维干细胞构造的多样性及其在生物伦理学中引发的诸多问题
摘要 干细胞研究的进步和前景引发了许多特定的伦理问题。虽然生物学研究人员和生物技术创新者往往很难驾驭干细胞研究的伦理环境，但公众和其他相关人士（从伦理学家到政策制定者）也很难掌握一个朝多个方向发展的新兴领域的技术性。类器官是这些新的生物技术结构之一，目前正在引起生物伦理学的激烈争论。在本指南中，我们认为不同类型的类器官具有不同的新兴特性，具有不同的伦理含义。从一般特性到特定特性，我们从哲学和伦理的角度提出了类器官技术和其他相关生物技术的类型学。我们指出了相关的伦理问题，并试图传达正在进行的研究和新兴技术对象所特有的不确定性。
混合免疫产生的抗 S1 和抗 S2 抗体可引发针对 SARS-CoV-2 的强效交叉变异 ADCC
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫，其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域，但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内，在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内，这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合，或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要；因此，它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见，但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限，导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择，这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后，令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性，并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此，疫苗在接种后的数月内，其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染，SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播，进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播，抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原，而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞（如 NK 细胞）来
早期生活压力会引发与恐惧泛化相关的持续性星形胶质细胞功能障碍
早期生活压力可能会产生终生影响，增强压力敏感性并导致行为和认知缺陷。虽然早期生活压力对神经元功能的影响已被详细描述，但我们对非神经元脑细胞的作用仍然知之甚少。研究不同脑细胞类型之间复杂的相互作用对于充分了解细胞变化如何表现为早期生活压力后的行为缺陷至关重要。在这里，我们使用雄性和雌性小鼠报告早期生活压力会在杏仁核依赖的学习和记忆任务中诱发焦虑样行为和恐惧泛化。这些行为变化与突触可塑性受损、神经兴奋性增加和星形胶质细胞功能减退有关。通过降低星形胶质细胞钙活性或降低星形胶质细胞网络功能对杏仁核星形胶质细胞功能进行遗传扰动足以复制与早期生活压力相关的细胞、突触和恐惧记忆泛化。我们的数据揭示了星形胶质细胞在调节情绪显著记忆中的作用，并提供了早期生活压力、星形胶质细胞功能减退和行为缺陷之间的机制联系。
通过振动触觉刺激引发情绪作为聋人和听力障碍人士的替代方法：一项脑电图研究
摘要：尽管技术和可访问性不断进步，但表演艺术及其文化产品仍然无法为许多人所接受。通过使用振动触觉刺激作为替代渠道，我们探索了一种不同的方式来增强观看视听媒体时产生的情绪过程，从而引起听障人士更大的情绪反应。我们记录了 35 名听力正常的参与者和 8 名严重和完全听力丧失的参与者的大脑活动。结果显示，在专有刺激手套上，在双手同步进行软振动触觉刺激的情况下，听力正常的参与者在观看视频时和听力受损的参与者在观看同一视频时，相同的区域被激活。这些大脑区域（双侧中额眶额叶、双侧上额回和左扣带回）被报告为情绪和注意力区域。我们得出结论，振动触觉刺激可以在观看视听媒体时引起适当的皮质激活。
SARS-CoV-2 疫苗接种在未感染和先前感染过 COVID-19 的个体中引发非常规 IgM 特异性反应
SARS-CoV-2 疫苗接种后的体液反应仍在深入研究中，因为尚不清楚预先存在的免疫力在疫苗接种反应中的作用。研究表明，先前感染 (PI) 的个体对 COVID-19 疫苗的抗体反应比免疫学上未感染的个体 (IN) 更有效。15 值得注意的是，PI 疫苗接种者在第一次接种疫苗后 7 天的中和活性与 IN 疫苗接种者在第二次接种疫苗后 7 天的中和活性没有显着差异。15 此外，PI 疫苗接种者的抗 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) IgG 和活病毒中和能力的动力学都比 IN 疫苗接种者更快。15 关于 IgM，一项研究报告称，大约 50% 的 IN 疫苗接种者在接种第一剂 BNT162b2 疫苗后没有产生 IgM。16
人类核基因组编辑引发的伦理、法律和社会问题咨询文件 生物伦理咨询委员会 新加坡 6 月
Gregory Vijayendran 先生 Rajah & Tann Singapore LLP 股权合伙人 Voo Teck Chuan 博士 新加坡保健集团医疗伦理办公室主任 Tan Sor Hoon 教授（至 2023 年 6 月） 新加坡管理大学社会科学学院哲学教授兼学术主任 Audrey Chiang 女士 Dentons Rodyk & Davidson LLP 高级合伙人 Mahesh Choolani 副教授 新加坡国立大学杨潞龄医学院妇产科系主任兼高级顾问；新加坡国立大学医院妇产科系首席兼高级顾问；新加坡国立大学卫生系统 (NUHS) 妇产科集团主任 Julian Savulescu 教授 新加坡国立大学陈素兰医学伦理百年教授；新加坡国立大学杨潞龄医学院生物医学伦理中心主任；及英国牛津大学 Uehiro 实用伦理学讲座教授 Tan Meng How 副教授 南洋理工大学化学与生物医学工程学院副教授 Tan Ee Shien 兼职副教授 甘当克保妇女儿童医院儿科医学系遗传学服务主任兼高级顾问；国家扩大新生儿筛查计划主任
BANCOVID 是首个基于 D614G 变体 mRNA 的 SARS-CoV-2 候选疫苗，可引发中和抗体和平衡的细胞免疫反应
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。此版本的版权持有者于 2020 年 9 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.09.29.319061 doi: bioRxiv preprint
表达登革热病毒血清型 3 的 prM-E 抗原的 DNA 疫苗候选物在小鼠中引发长期保护
登革热病毒 (DENV) 是登革热的病原体，其发病率在过去五十年中增长了 30 倍。在四种共循环血清型中，DENV3 与严重感染数量增加有关，并且已广泛传播。疫苗接种是预防减轻疾病负担的主要手段。此前，已在小鼠中证实了 DNA 疫苗候选物对 DENV1、2 和 4 的保护作用。在本研究中，构建了表达 DENV3 的 prM 和 E 蛋白的 DNA 疫苗候选物 (pVAX1-D3ME)，然后在小鼠中评估了免疫原性和保护性，以进一步开发四价登革热疫苗。此外，还研究了针对其他三种血清型的交叉反应免疫反应。结果表明，三剂量 50 µg pVAX1-D3ME 足以诱导强烈的抗原特异性 T 细胞反应以及强大而一致的中和抗体。此外，使用 pVAX1-D3ME 进行免疫不仅能对 DENV3 产生保护性免疫，还能对其他三种血清型产生保护性免疫，这种效果甚至在 12 个月后仍能观察到。这项研究为在大型动物模型（包括非人类灵长类动物）中进一步评估登革热四价 DNA 候选疫苗提供了巨大的希望。
模板 DNA 链中未修复的碱基切除修复中间体引发复制叉崩溃和 PARP 抑制剂敏感性
DNA 单链断裂 (SSB) 会破坏 DNA 复制并诱导染色体断裂。然而，SSB 存在于复制叉后还是复制叉前时会诱导染色体断裂尚不清楚。为了解决这个问题，我们利用了缺乏 PARP 活性或 XRCC 1 的 SSB 修复缺陷人类细胞对胸苷类似物 5 - 氯-2 0 - 脱氧尿苷 (CldU) 的极佳敏感性。我们表明，在这些细胞中与 CldU 一起孵育会导致染色体断裂、姐妹染色单体交换和细胞毒性，其机制取决于尿嘧啶 DNA 糖基化酶 (UNG) 的 S 期活性。重要的是，我们表明，在一个细胞周期中 CldU 的掺入仅在下一个细胞周期中才具有细胞毒性，此时 CldU 存在于模板 DNA 中。与此一致的是，尽管 UNG 既能诱导复制叉后新生链中的 SSB，也能诱导复制叉前的模板链中的 SSB，但只有后者会触发叉塌陷和染色体断裂。最后，我们表明 BRCA 缺陷细胞对 CldU 高度敏感，无论是单独使用还是与 PARP 抑制剂联合使用，这表明 CldU 可能具有临床实用性。