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World File Search System弥漫性
弥漫性中线神经胶质瘤的多个下述转移接受肿瘤治疗场：病例报告和文献审查
一名28岁的男性患者出现头痛和头晕，伴随着左肢无力，恶心和车祸创伤后呕吐。在初步体格检查中，左肢强度为4级和缺点。没有异常的家庭和病史。随后，他接受了成像检查，头骨计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）都表明右丘脑中有出血的质量（图1）。质量是异质的，具有不同的组成以及不规则的坏死区域，具有增强。病变和周围白质纤维束的术前三维重建表明，将主要的功能性纤维束推到了病变的周围和前部。
病理性脑电图模式
2. 慢波 脑电图慢波包括频率低于 alpha 波段（即 theta 波段和 delta 波段）的所有类型的活动。慢波异常可以从多个方面进行定义，包括位置（局部或区域性与弥漫性）、形态（单态或多态性）、节律性（不规则与节律性）、振幅（低压或高压）和连续性（间歇性/亚连续性与连续性）。弥漫性非特异性脑电图慢波可见于多种病理状况，包括各种病因的意识障碍、脑炎症、神经退行性过程、发作后状态、代谢和毒性障碍等。在这些情况下，脑电图记录很重要，因为根据慢波的程度及其对外部刺激的反应性，可以推断出潜在病理的严重程度，并表达预后指征。超同步弥漫性减慢可能是由于嗜睡引起的，或者是过度换气的结果，因此不一定代表病理模式。
通过时域弥漫性相关学教授实时监测人体中的血液氧合：Edoardo Char教授
Towards real time monitoring of blood oxygenation in human body through Time Domain Diffuse Correlations Spectroscopy Professor: Prof. Edoardo Charbon Office MC A3.303 e-mail: edoardo.charbon@epfl.ch Lab deputy: Dr. Claudio Bruschini Office MC A3.307 email: claudio.bruschini@epfl.ch Scientific Assistant Contacts: Paul Mos Office MC A3.257电子邮件：paul.mos@epfl.ch项目类型：主项目部分：微工程官方开始日期：任何时间提交最终报告：小组会议上的TBD演示文稿：TBD单光子雪崩二极管（SPAD）摄像机在基于LIDAR的应用程序中广泛使用。弥漫性相关光谱已经用于监测脑血流，并以激光分离为4厘米的光学探针。通过添加时间域，预期较高的信号与噪声比。
针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的肿瘤蛋白 p53:BCL-2 家族轴的钉合肽靶向递送
摘要：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 仍是一种难以治愈的疾病，需要新的治疗模式。在这项研究中，我们阐明了 DLBCL 的治疗协同作用，即使用钉合肽 ATSP-7041 重新激活肿瘤蛋白 p53，从而引发细胞凋亡，并使用 BH3 模拟物 ABT-263 (navitoclax) 增强其对 BCL-2 家族调节的敏感性。虽然这种组合在体外可有效激活 DLBCL 细胞凋亡，但在体内具有高毒性，导致治疗窗口过窄。因此，我们开发了一种靶向纳米药物递送平台，以保持这种组合的治疗效力，同时通过包装和靶向递送钉合肽将其毒性降至最低。我们开发了一种靶向 CD19 的聚合物囊泡，使用聚乙二醇二硫化物与聚丙二醇硫化物 (PEG-SS-PPS) 的嵌段共聚物将 ATSP-7041 递送到 DLBCL 细胞中。在体外优化了细胞内递送，并使用侵袭性人类 DLBCL 异种移植模型在体内进行了验证。ATSP-7041 的靶向递送可实现与 ABT-263 进行系统性联合治疗，从而延缓肿瘤生长、延长生存期且无明显毒性。这项工作证明了聚合物囊泡纳米药物抗原特异性靶向、体内靶向递送钉合肽以及通过直接激活 p53 和 BCL-2 家族调节对 DLBCL 进行协同双重内在凋亡治疗的概念验证。关键词：纳米药物、毒性、靶向、钉合肽、DLBCL、凋亡 D
鉴定弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的关键拷贝数驱动基因 ATP1B1 以及药物的潜在靶点
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。现有数据调查估计，2020年全球新发病例509,590例，淋巴瘤死亡人数超过248,724例（1）。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占所有病例的30%，其中还包括特定亚型或疾病实体（2）。在目前的临床诊断和治疗策略中，R-CHOP（瑞妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）是首选的治疗方案，具有良好的抑制疾病发展的能力（3）。许多患者要么复发，要么出现原发性难治性疾病并最终死于该病（4,5）。为DLBCL的检测和治疗提供新的诊疗思路，需要开展DLBCL生物标志物相关研究，并进一步探究相关分子机制，为DLBCL的临床治疗提供新的诊疗策略。
犬弥漫性大 B 细胞淋巴瘤基因组图谱表征揭示复发性 H3K27M 突变与无进展生存相关
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性造血肿瘤，会影响人类和狗。虽然之前对犬 DLBCL (cDLBCL) 的研究大大提高了我们对该疾病的了解，但这些研究的大部分都依赖于全外显子组测序，而全外显子组测序在检测编码区以外的拷贝数畸变和其他基因组变化方面的能力有限。此外，许多此类研究缺乏足够的临床随访数据，因此很难在遗传变异和患者结果之间建立有意义的关联。我们的研究旨在使用全基因组测序来描述 cDLBCL 的突变情况，这些样本来自之前参加临床试验的 43 只狗，并且有纵向随访。我们专注于识别与编码点突变、拷贝数畸变显著或反复突变的基因，以及它们与患者结果的关联。我们确定了 26 个反复突变的基因、18 个拷贝数增加和 8 个拷贝数丢失。与之前的研究一致，最常见的突变基因包括 TRAF3 、 FBXW7 、 POT1 、 TP53 、 SETD2 、 DDX3X 和 TBL1XR1 。最显著的拷贝数增加发生在 13 号染色体上，与 MYC 和 KIT 等关键致癌基因重叠，而最常见的缺失是 26 号染色体上的局部缺失，包括 IGL 、 PRAME 、 GNAZ 、 RAB36 、 RSPH14 和 ZNF280B 。值得注意的是，我们的复发性突变基因集中显著富集了参与表观遗传调控的基因。特别是，我们在两个组蛋白基因 H3C8 和 LOC119877878 中发现了热点突变，导致 H3K27M 改变，预计会导致基因表达失调。最后，生存分析显示，H3C8 中的 H3K27M 突变与无进展生存的风险比增加有关。拷贝数异常与生存无关。这些发现强调了表观遗传失调在 cDLBCL 中的关键作用，并确认狗是研究新型组蛋白修饰治疗策略的生物活性的相关大型动物模型。
开发人体体外血液 - 脑肿瘤屏障模型的弥漫性内在刺激性胶质瘤，以更好地了解化学抗性
摘要背景：小儿弥漫性内在的庞然神经胶质瘤（DIPG）代表了中位生存期为12个月的儿童中最具破坏性和致命的脑肿瘤之一。高死亡率可以通过患者对手术切除的无能为力来解释，这是由于肿瘤的扩散生长模式和中线定位。不幸的是，虽然治疗策略具有姑息性，但怀疑血脑屏障（BBB）对治疗效率低下负责。位于脑毛细血管内皮细胞（EC），BBB具有特定的特性，可以严格控制和限制分子进入脑实质，包括化学治疗量。但是，这些BBB特异性特性可以在病理环境中进行修饰，从而调节大脑暴露于治疗药物中。因此，这项研究旨在开发一种合成性人体脑肿瘤屏障模型，以了解DIPG的存在如何影响脑毛细血管EC的结构和功能。方法：一种由人类（ECS）（ECS）（与CD34 +茎细胞区分开），周细胞和星形胶质细胞组成的人类合成性BBB模型。曾经通过BBB表型验证，该模型可以通过通过DIPG -007，-013和-014细胞代替针对儿科DIPG的血脑肿瘤屏障（BBTB）模型。分析了BBTB EC的物理和代谢特性，并将其与BBB ECS进行了比较。评估了两种模型对化学化合物的渗透性。结果：根据临床观察，BBTB EC的完整性一直保持完整，直到孵育7天。dipg的存在并未强烈改变外排转运蛋白的转录表达和活性。EC对化学治疗药物的渗透性不受DIPG环境的影响。结论：这种原始的人类BBTB模型可以更好地理解DIPG对BBTB ECS表型的影响。我们的数据表明，针对DIPG所述的化学抗性不是来自“ Super BBB”的发展。这些结果，通过缺乏通过BBTB EC的药物转运的修饰来验证，点
我们的参考：IG/FOI/FOI.181.25 2025年1月29日通过电子邮件发送至
我们的参考文献：IG/FOI/FOI.181.25 2025年1月29日通过电子邮件发送至：根据《 2000年信息自由法》下的亲爱的请求，我将进一步写信给您的信息请求，该请求于2025年1月23日收到，以确认S.1（1）（1）（a）的信息自由法，该法案2000年的教学委员会（POWYS ACT ACT ACT ACT ACT ACT ACT ACT INDECHISS TOUCHISS教学委员会（PTH）启用了您的信息（PTHB），您会愿意（PTHB）。为了易于参考，您的请求将在下面列出，我的响应如下。您的信息自由（FOI）请求：Q1。在过去6个月中，有多少患者被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）？Q1A。 在这些患者中，在过去6个月内有多少人在您的信任中开始接受治疗？ Q2。 在过去6个月中，您接受了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的患者，并采用以下治疗方法：•R-CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐，vincristine ）Q1A。在这些患者中，在过去6个月内有多少人在您的信任中开始接受治疗？Q2。 在过去6个月中，您接受了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的患者，并采用以下治疗方法：•R-CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐，vincristine ）Q2。在过去6个月中，您接受了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的患者，并采用以下治疗方法：•R-CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐，vincristine
阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
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210 海报 CD79 蛋白和基因表达在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的生物学和临床意义 转化医学