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柔性修饰的植物病毒纳米颗粒的结合可以增强效应，从而改善骨化
植物病毒纳米颗粒（VNP）经过基因工程为呈现成骨的提示提供了一种有前途的方法，用于在骨组织工程中生物功能化水凝胶。柔性马铃薯病毒X（PVX）纳米颗粒通过呈现RGD基序，羟基磷灰石结合肽（HABP），OREDECTERTY PORIDGLUTAMATES（ORSECTAINS POLITGLUTAMATES（E8）依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性的方式），从而大大增强了人间充质干细胞（HMSC）的附着和区分。因此，假设烟草病毒纳米颗粒的功能性肽是PVX的1.6倍，将产生这种影响。这项研究假设在涂有两个VNP的含有两个VNP的肽的表面上培养HMSC，用于细胞附着或矿化，可以进一步增强对骨生成的影响。通过不同的HMSC沉积的钙矿物质增加了两到三倍，而在PVX-RGD/PVX-HABP涂层上生长的HMSC的碱性磷酸酶活性显着超过任何其他VNP组合。通过使用具有不同功能的VNP的组合，在第一次观察到了上添加效应。发现，富裕的VNP几何形状比功能性肽的浓度更为关键。总而言之，各种呈肽的植物VNP表现出增强的增强作用，其显着潜力可有效地在骨组织工程中官能化富含细胞的水凝胶。
KIEL政策简介 政策简介 为碳捕获和海上存储的供应链建模 - 德语 - 诺维格案例研究 海洋碱度增强效率的发射路径依赖性
MATHIAS FRIDAHL气候科学与政策研究中心Linking大学Linköping，瑞典Mathias.fridahl@liu.se
环境友好的增强效率肥料
化肥含有氮，其过度使用导致氮径流进入自然环境，从而导致温室气体排放以及河流和其他水体的水质恶化。但是，根本不使用化学肥料的农作物种植是不现实的。增强的效率肥料（EEF）开始引起人们对食物稳定生产的贡献，同时减少环境影响。EEF是一种肥料，可以调节组分溶于土壤的速率和持续时间。它们可以分为三种主要类型，包括那些在土壤水分中易溶的类型，以及由涂有塑料的水溶性肥料制成的类型（图1）。
发现一种新型强效 EGFR 抑制剂，可对抗 NSCLC 中的 EGFR 激活突变和靶向耐药性 Eun Ji Lee 1、Seung Yeon Oh 1、You Wo
摘要 ◥ 目的：表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准一线疗法。尽管通过最佳 EGFR-TKI 治疗（包括第三代 EGFR-TKI 奥希替尼）可获得持续的临床益处，但不可避免地会产生耐药性。目前，奥希替尼进展后尚无可用的针对性治疗选择。在这里，我们使用反映各种临床情况的患者来源的临床前模型评估了新型第四代 EGFR-TKI BI-4732 的临床前疗效。实验设计：使用具有多种 EGFR 突变的患者来源的细胞/类器官/异种移植模型评估 BI-4732 的抗肿瘤活性。在脑转移小鼠模型中评估了 BI-4732 的颅内抗肿瘤活性。
BLU-808，一种强效且选择性的小分子抑制剂......
参考文献 1. Lennartsson J 等人 Physiol Rev . 2012;92:1619–1649; 2. Chervenick PA 等人 J Cell Physiol . 1969;73:25–30; 3. Kitamura Y 等人 Blood . 1979;53:492–497; 4. Kitamura Y 等人 Blood . 1978;52:447–452; 5. Nakayama H 等人 Development . 1988;102:107–116; 6. Nocka K 等人 EMBO J . 1990;9:3287–3294; 7. Tsai M 等人 Chem Immunol Allergy . 2005;87:179–197; 8.Arber DA 等人。血 。 2022；140：1200–1228； 9. 科恩 SS 等人。 Br J Haematol。 2014；166：521–528； 10. 克里斯滕森 T 等人。分子诊断杂志。 2011；13：180–188； 11. 教堂 MK 等人。免疫学修订版。 2018；282：232–247； 12. Elieh-Ali-Komi D 等人。艾尔戈尔国际公司2023;72:359–368; 13. Church DS 等人。 WAO杂志。 2011；4：S22–S27； 14. 藤村 R 等人。药物发现疗法。 2022；16：245–250。致谢医学写作由 Hannah Boyd 博士提供支持，编辑由 Sarah Christopher 博士提供支持，均来自 Paragon（Prime 的一个部门，位于英国纳茨福德），由马萨诸塞州剑桥的 Blueprint Medicines Corporation 提供支持，符合《良好出版规范》指南。作者谨感谢 Blueprint Medicines Corporation 员工对本项目工作的贡献。披露
微核不是 cGAS/STING 通路的强效诱导剂
微核 (MN) 与先天免疫反应有关。MN 膜的突然破裂会导致 cGAS 积聚，从而可能激活 STING 和下游干扰素反应基因。然而，缺乏将 MN 和 cGAS 激活联系起来的直接证据。我们开发了 FuVis2 报告系统，该系统能够可视化携带单个姊妹染色单体融合的细胞核，从而可视化 MN。使用配备 cGAS 和 STING 报告基因的 FuVis2 报告基因，我们严格评估了 MN 在单个活细胞中激活 cGAS 的效力。我们的研究结果表明，在间期，cGAS 定位到膜破裂的 MN 的情况很少，cGAS 主要在有丝分裂期间捕获 MN 并保持与细胞浆染色质结合。我们发现，有丝分裂期间的 cGAS 积累既不会在随后的间期激活 STING，也不会触发干扰素反应。伽马射线照射可独立于微核形成和 cGAS 定位到微核来激活 STING。这些结果表明，细胞质微核中的 cGAS 积累并不是其激活的有力指标，微核不是 cGAS/STING 通路的主要触发因素。
混合免疫产生的抗 S1 和抗 S2 抗体可引发针对 SARS-CoV-2 的强效交叉变异 ADCC
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫，其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域，但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内，在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内，这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合，或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要；因此，它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见，但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限，导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择，这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后，令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性，并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此，疫苗在接种后的数月内，其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染，SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播，进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播，抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原，而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞（如 NK 细胞）来
用疏水纳米纤维素水凝胶修饰可溶性NPK释放，以增强效率肥料
可持续的生物材料实验室，森林产品开发中心，林业，野生动植物与环境学院，奥本大学，602 Duncan Drive，Al 36849，美国B化学系，约翰·霍普金斯大学，3400 N Charles ST，Baltimore，Baltimore，Baltimore，Baltimore 3400美国奥本大学农业学院园艺学院，美国阿尔州36849，美国
混合免疫产生的抗 S1 和抗 S2 抗体可引发针对 SARS-CoV-2 的强效交叉变异 ADCC
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫，其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域，但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内，在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内，这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合，或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要；因此，它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见，但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限，导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择，这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后，令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性，并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此，疫苗在接种后的数月内，其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染，SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播，进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播，抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原，而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞（如 NK 细胞）来
BLU-222 是一种口服、强效且选择性的 CDK2 抑制剂，...
• 细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 改变了激素受体阳性 (HR+)/人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌的治疗；然而，耐药性不可避免地会产生 • CDK2/细胞周期蛋白 E 复合物的异常激活以及由此导致的 DNA 合成和细胞周期进展的诱导是肿瘤逃避 CDK4/6 阻断的关键耐药机制（图 1）1-3 • 多种侵袭性癌症过度表达细胞周期蛋白 E 和/或携带细胞周期蛋白 E1（CCNE1）基因扩增，这是一种可激活 CDK2 并赋予对 CDK2 抑制或缺失的敏感性的重要机制 4,5 • CDK2 抑制代表了一种有前途的新型治疗方法，可用于治疗或预防 HR+/HER2-乳腺癌中的 CDK4/6i 耐药性，特别是与 CDK4/6i 和/或内分泌疗法相结合，以及单独或与标准治疗方法相结合治疗 CCNE1 异常癌症 1,6 • BLU-222 是一种在研的、口服的、强效的、选择性的 CDK2 抑制剂，处于早期临床开发阶段，具有同类最佳的潜力 • 在这里，我们介绍了第一个正在进行的 VELA 研究剂量递增部分的临床数据，该研究评估了 BLU-222 单药治疗接受过大量治疗的晚期实体瘤患者