摘要:微管 (MT) 是一种由 α 和 β 微管蛋白异二聚体组成的高度动态结构,参与细胞运动和细胞内交通,对细胞分裂至关重要。在细胞内,微管并不统一,因为它们可以由不同的微管蛋白同种型组成,这些同种型经过翻译后修饰并与不同的微管相关蛋白 (MAP) 相互作用。这些不同的内在因素影响着微管的动态。微管靶向剂 (MTA) 等外在因素也会影响微管动态。MTA 可分为两大类:微管稳定剂 (MSA) 和微管不稳定剂 (MDA)。因此,微管骨架是抗癌治疗的重要靶点。本综述讨论了决定正常细胞和癌细胞中微管动力学的因素,并描述了微管-MTA 相互作用,强调了微管蛋白异构体多样性和翻译后修饰在 MTA 反应中的重要性以及这种现象的后果,包括耐药性的发展。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.06.569572 doi:biorxiv preprint
1 单位 BICS,玛格丽塔萨拉斯生物调查中心,高级科学调查委员会,Ramiro de Maeztu 9,28040 马德里,西班牙; marian@cib.csic.es (M. Á .O.); carlota.tosat@cib.csic.es(CT-B.); barrado.lucia@inia.es(LB-G.); francesca.bonato@cib.csic.es (脸书); beatriz.alvarez@cib.csic.es (B. Á .-B.); rebeca.paris@cib.csic.es (RP-O.); lucena@cib.csic.es (DL-A.); gimenezjf@cib.csic.es(JFG-A.); fer@cib.csic.es (JFD) 2 神经退行性疾病网络生物医学研究中心 (CIBERNED),卡洛斯三世健康研究所,28031 马德里,西班牙 3 国家食品和技术研究所 (ICIA) 生物技术部,高级科学调查委员会,Carretera de la Coruña km 7.5,28040 马德里,西班牙; galindo@inia.es(IG); isabel.garcia@inia.es(IG-D.); jesus.urquiza@inia.es (JU)4 国家生物技术中心,高级研究委员会,Calle Darwin 3,28049 马德里,西班牙; ugaraigorta@cnb.csic.es(UG); pgastaminza@cnb.csic.es (PG) 5 IMDEA Nanociencia, Faraday 9, 28049 马德里, 西班牙 * 通信地址:valle.palomo@imdea.org (VP); covadonga.alonso@csic.es(加拿大);电话:+34-913476896 (CA) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献(多重第一作者)。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2020 年 2 月 7 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.02.06.936849 doi:bioRxiv 预印本
摘要:转移性乳腺癌 (MBC) 仍是一种无法治愈的疾病,治疗目标是最大限度地延长患者的寿命和生活质量。MBC 的治疗方案变得更加有效和多样。除了内分泌和化疗药物外,曲妥珠单抗和贝伐单抗等多种靶向药物进一步增强了治疗方案的前景。甲磺酸艾日布林 (E7389) 是一种非紫杉烷微管动力学抑制剂,是天然海洋产品软海绵素 B 的结构简化的合成类似物,具有新的作用机制,已在预处理过的 MBC 中显示出抗肿瘤活性。艾日布林在 I-II 期临床试验中表现出可控的耐受性,与医生选择的治疗方法相比,总体生存率有所提高,在最近发表的 III 期试验中没有相关毒性。本综述将重点介绍艾日布林作为 MBC 的新型活性剂及其在乳腺疾病管理中的作用。关键词:转移性乳腺癌,甲磺酸艾日布林,软海绵素B,微管蛋白靶向药物
摘要:预计无机晶体在2D材料上的外延生长有望大大推进纳米版和纳米复合材料。但是,由于2D材料的原始表面是化学惰性的,因此很难在2D材料上表现出无机晶体。以前,仅通过在高温下的蒸气 - 相位沉积来实现成功的结果,而基于溶液的沉积(包括自旋涂层)使外延生长在2D材料上不一致,稀疏或不均匀。在这里,我们表明溶剂控制的自旋涂层可以将密集的外延AGCN微管均匀地沉积在各种2D材料上。将乙醇添加到水溶液中,在自旋涂层期间促进了薄的过饱和溶液层的均匀形成,这促进了在块状溶液中均匀核定的2D材料表面上的异质晶体成核。显微镜分析证实了在石墨烯,MOS 2,HBN,WS 2和WSE 2上外延AGCN微管的高度排列,均匀和密集的生长。的外延微管,是光学上可观察到的,化学上可移动的,可以在毫米大小的多晶石墨烯中对晶粒进行晶粒图,以及对van der waals waals异质结构中扭曲角度(<〜1°)的精确控制。除了这些实际应用外,我们的研究还证明了2D材料作为外延模板的潜力,即使在无机晶体的自旋涂层中也是如此。关键字:自旋涂层,外延生长,范德华外延,氰化银,2D材料,范德华异质结构H
女性占主导地位的性激素 17 β -雌二醇通过多种机制发挥心脏保护作用。现有数据显示 17 β -雌二醇在体外调节微管动力学,但其对压力超负荷心肌细胞致病性微管重塑的影响尚未得到探索。本文,我们展示 17 β -雌二醇直接抑制体外微管聚合、抵消 iPSC 心肌细胞中内皮素介导的微管重塑并减轻肺动脉带状右心室心肌细胞中微管稳定。17 β -雌二醇治疗可抑制心肌细胞和核肥大、恢复 t 小管结构并防止肺动脉带状大鼠右心室心肌细胞中连接蛋白 43 的错误定位。这些细胞表型与右心室功能的显著改善相伴。因此,我们提出 17 β -雌二醇除了具有其明确的信号传导功能外,还通过直接调节微管发挥心脏保护作用。
摘要:乳腺癌是全球女性恶性肿瘤死亡的主要原因。乳腺肿瘤的临床数据和分子特征对于指导临床医生的治疗决策至关重要。在旨在为每位患者提供个性化治疗的精准医疗新时代,迫切需要确定新的靶向治疗的强大伴随生物标志物。本综述重点介绍 ATIP3,它是一种由候选肿瘤抑制基因 MTUS1 编码的强效抗癌蛋白,其表达水平在乳腺癌中明显下调。ATIP3 是一种微管相关蛋白,被确定为患者生存的预后生物标志物和乳腺肿瘤对紫杉烷类化疗反应的预测生物标志物。我们在此介绍最近的研究,指出 ATIP3 是一种新兴的抗癌蛋白和潜在的伴随生物标志物,可与未来针对 ATIP3 缺乏的乳腺癌的个性化治疗相结合。
1。Univ Rennes,CNRS,IGDR(IGDR InstitutdeGénétiqueetdéveloppementde Rennes)-UMR 16 6290,F -35000 Rennes,法国17 2。大学。Grenoble Alpes,Inserm U1216,CEA,CNRS,Grenoble Institut Neurosciences,18 Gin,38000 Grenoble,法国,法国。19 3。梅西大学,基本科学学院,4410,北帕默斯顿北,新西兰21 22#。通讯作者:regis.giet@univ-rennes1.fr 23 23 24 LEAD联系25的进一步信息和对本研究产生的试剂的要求,并应通过RégisGiet(regis.giet.giet@univ-univ-rennes1.fr)来实现26个。27 28
我们应该指出,微管组装-解组装动力学需要微管蛋白(微管的主要成分)与 GTP 结合,并将该鸟苷三磷酸 (GTP) 水解为鸟苷二磷酸 (GDP)(有关综述,例如,请参阅 Avila,1990 年;Beckett 和 Voth,2023 年)。脑微管蛋白含有特定的 β 亚基同型,这种同型几乎只存在于脊索动物的神经元中(Sullivan 和 Cleveland,1984 年)。此外,该神经元 β 亚基存在特定的翻译后磷酸化,而在其他 β 微管蛋白同型中未发现这种修饰(Diaz-Nido 等人,1990 年)。由微管蛋白组成的微管在脑中非常丰富。通过使用灵敏的放射免疫分析法测量猪不同器官(包括大脑)胞质中的微管蛋白水平,发现微管蛋白占猪脑总可溶性蛋白质的 20±5%(Hiller 和 Weber,1978;Diez 等,1984)。值得注意的是,在外周组织中发现的微管蛋白的量比在大脑中发现的微管蛋白的量低 10 到 20 倍。此外,脑微管含有几种微管相关蛋白(MAP),可稳定这些聚合物,包括 tau 蛋白(Avila,1990)。脑微管有三个特定特征可将其与其他来源的微管区分开来:(a)它们存在于