生物药物免疫疗法的出现彻底改变了癌症和自身免疫性疾病的治疗。然而,在某些患者中,抗药抗体 (ADA) 的产生会阻碍药物的疗效。ADA 的浓度通常在 1-10 pm 范围内;因此它们的免疫检测具有挑战性。针对用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的药物英夫利昔单抗 (IFX) 的 ADA 是焦点。报道了一种双极电解质门控晶体管 (EGT) 免疫传感器,该传感器基于还原氧化石墨烯 (rGO) 通道和与栅极结合的 IFX 作为特定探针。rGO-EGT 易于制造并具有低电压操作(≤ 0.3 V)、15 分钟内稳健的响应和超高灵敏度(检测限为 10 am)。提出了基于 I 型广义极值分布的整个 rGO-EGT 传递曲线的多参数分析。结果表明,即使在其拮抗剂肿瘤坏死因子 α (TNF- 𝜶 ,IFX 的天然循环靶点) 同时存在的情况下,也可以选择性地量化 ADA。
Yuexuan Xu 1,Eva Vasiljevic 1,Yuetiva K. Deming 2,Erin M. Jonaitis 5,Rebecca L. Koscik 2,Carol A.
抽象目标小麦已成为全球主要主食。我们研究了定义的促炎性饮食蛋白,小麦淀粉酶胰蛋白酶抑制剂(ATI),在实验性自身免疫性脑炎(EAE)中,通过Toll-Like受体4激活肠髓样细胞(EAE),一种多发性硬化症模型(MS)。设计EAE是在标准化的饮食方案中诱导的,具有麸质/ATI含量的标准化饮食方案。小鼠接受了定义的碳水化合物和蛋白质(酪蛋白/Zein)含量的无麸质和无ATI饮食,补充了:(a)25%的面筋和0.75%的ATI; (b)25%面筋和0.19%ATI或(C)1.5%纯化ATI。分析了饮食ATI对临床EAE严重程度,髓样细胞和淋巴细胞的肠道,肠系膜淋巴结,脾和中枢神经系统(CNS)亚群的影响。比较了来自MS和健康对照患者的外周血单核细胞的激活。与其他饮食方案(包括单独的麸质)相比,与小鼠相比,饮食中剂量依赖性剂量依赖性地依赖性地引起了EAE临床评分的明显更高。这是由数量增加和促炎性肠道,淋巴结,脾脏和CNS髓样细胞以及中枢神经系统浸润性脑源性T-淋巴细胞的激活来介导的。预计,ATI激活了来自MS和健康对照患者的两名患者的外周血单核细胞。结论饮食小麦ATI激活鼠和人髓样细胞。这些结果支持肠道轴在炎症性中枢神经系统疾病中的重要性。平均基于人小麦的饮食中的ATI量引起了轻度的肠炎,该炎症被传播到肠外部位,导致CNS炎症加剧,EAE中临床症状的恶化。
锚:Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中:I/IIA期研究的最终结果
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对耦合和因果关系的时间和频域度量的评估依赖于线性多元过程的参数表示。时间序列之间时间依赖性的研究基于矢量自回旋模型的识别。通过通过普通最小二乘(OLS)估计器解决的回归问题的定义来实现此过程。但是,其准确性受到数据点不足的强烈影响,并且并不能保证稳定的解决方案。要克服这个问题,可以使用受惩罚的回归技术。这项工作的目的是将OLS的行为与不同实验条件下连通性分析的不同惩罚回归方法进行比较。偏见,用于此目的的网络结构重建和计算时间的重建精度。通过模拟数据在不同量的可用数据示例中实现不同的地面真实网络的模拟数据测试了不同的惩罚回归。然后,将方法应用于从执行运动成像任务的健康志愿者中记录的真实脑电图信号(EEG)。惩罚的回归优于仿真设置中的OLS。实际脑电图数据上的应用程序显示了如何使用从大脑网络中提取的功能,即使在数据匮乏的条件下,也可以在两个任务之间进行分解。惩罚回归技术可用于大脑连通性估计,并且可以根据线性假设克服经典OLS施加的局限性来计算所有连接性估计器。
a 转化神经科学,卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB),卢森堡,卢森堡 b 牛津大学生理学、解剖学和遗传学系,英国 c 牛津大学 Kavli 纳米科学发现研究所,英国 d 土耳其巴勒克埃西尔大学医学院医学生物学系 e 发育和细胞生物学,卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB),卢森堡,卢森堡 f 转化神经变性科“Albrecht-Kossel”,罗斯托克大学医学中心神经病学系,罗斯托克,德国 g 分子和功能神经生物学,卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB),卢森堡,卢森堡 h 吕贝克大学神经遗传学研究所,吕贝克,德国 i 卢森堡医院中心,卢森堡 j 横向转化医学,卢森堡健康研究所 (LIH),卢森堡
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 是一种多器官综合征,影响心血管、神经、肾脏和胃肠道系统,发病率范围为每百万人年 0 例至 67 例,其病理生理学仍不清楚。人们认为,遗传因素、环境和免疫系统功能的变化促成了 EGPA 的发展,使血管炎的免疫机制与嗜酸性粒细胞综合征的病理机制重叠。根据抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 的存在,该疾病通常分为两种表型。ANCA 阳性患者通常有更多的血管炎表现,如周围神经病变、紫癜、肾脏受累和活检证实的血管炎。 EGPA 治疗的基石是全身性皮质类固醇 (CS) 作为单一疗法或与其他免疫抑制疗法联合使用,最近已证明针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 对 EGPA 有效。虽然这种表型/阶段区别尚未对目前的治疗策略产生影响,但正在评估的新兴靶向生物疗法可能会为 EGPA 患者带来基于表型的方法和个性化治疗方案。本综述介绍了使用生物药物治疗 EGPA 的新方法。
多视图无监督的特征选择(MUFS)最近引起了相当大的关注,可以从原始的多视图数据中选择紧凑的代表性特征子集。尽管有希望的初步性能,但大多数以前的MUFS方法都无法探讨多视图数据的歧视能力。此外,他们通常使用光谱分析来维持几何结构,这将不可避免地增加参数选择的难度。为了解决这些问题,我们提出了一种新颖的MUFS方法,称为基于结构正规化的歧视性多视图无监督特征选择(SDFS)。具体来说,我们从不同视图中计算样本空间的相似性矩阵,并自动加权每个视图特定图表以学习共识相似性图,其中这两种类型的图形可以相互促进。此外,我们将学习的潜在表示为群集指标,并在没有引入其他参数的情况下采用图形正则化来维护数据的几何结构。此外,开发了具有理论收敛属性的简单而有效的迭代更新算法。在几个基准数据集上进行的广泛实验验证了该设计的模型是否优于几种最新的MUFS模型。©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
Sita Bhella,医学博士,MEd,FRCPC,多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Abi Vijenthira,医学博士,SM,FRCPC,多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Michael Sebag,医学博士,哲学博士,FRCPC,麦吉尔大学健康中心 Peng Wang,医学博士,哲学博士,FRCPC,阿尔伯塔大学医院十字癌症研究所