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自闭症中的性别差异神经解剖学：向男性特征大脑结构的转变
自闭症谱系障碍（ASD）是一种表型性的神经发育障碍，影响了美国44名儿童中估计有1个（1）。ASD患病率显示出明显的性偏见，男性比女性频率高3至4倍（1，2）。尽管ASD患病率的性别差异可能会受到FEARES中ASD症状的不足认识的影响，但使用一系列病例确定方法的研究始终报道了该疾病的男性比例较高（2，3），这表明对ASD中性别差异的潜在生物学差异表明。的确，已知影响性分化的生物学因素（即基因表达的性二态模式，性激素）已知会影响脑发育，并且可能与自闭症中的基于大脑的性别差异有关。然而，很少有能力研究ASD中基于性别的大脑结构差异，而ASD中男性偏见的神经学机制尚不清楚。对ASD中神经型性别差异与性别差异神经性表型之间的关系有了更好的了解，对于我们对与性别相关的疾病敏感性的理解至关重要。在这个问题中，Floris等人。（4）检查男性和没有ASD的男性和女性的性别差异神经解剖结构，以确定ASD是否以向男性典型大脑结构的转变为特征。在验证和测试数据集中，作者发现自闭症男性相对于神经型男性和自闭症男性的性别预测准确性较高。为此，作者使用了机器学习方法，利用了英国生物库中的男性和女性的卷积神经网络塞脑膜的结构脑，自闭症脑成像数据交换（AbiDe）和eu-aims/aims-aims-2-试验 - 2--欧洲自身抗体项目（long Europial Autism Project（leap）。重要的是，这些发现是ASD的特定的；在有或没有注意力的大量分层样本中测试性别预测分类器未能显示出性别预测准确性的任何差异。此外，性别预测准确性随着年龄的函数而不同，因此，分类者相对于成年人的儿童表现出较低的疗效。作者得出的结论是，与男性特定大脑结构相关的特征更可预测自闭症男性，而特征
Vagirux 10 微克阴道片雌二醇
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审查平衡行为：探索PCOS发病机理和治疗前沿中的肠道微生物褐色脂肪组织轴
多囊性卵巢综合征（PCOS）是一种普遍的生殖，内分泌和代谢疾病，影响了5-18％的世界宽女性，发病率上升。高辅助血症和胰岛素抵抗是有助于PCOS的两个关键病理生理因素，这两种因素都导致了各种健康问题，例如月经不规则，肥胖，葡萄糖和脂质稳态功能障碍，不育，心理障碍，心理障碍，以及心血管疾病和脑脑疾病。尽管进行了持续的研究，但PCOS的起源和发病机制仍然难以捉摸；对于PCOS女性，临床需要更简单，更有效，更持久，更全面地治疗。肠道轴是代谢，内分泌功能和免疫反应的关键调节途径，近年来在对病因和治疗新陈代谢疾病的研究（例如2型糖尿病）（例如2型糖尿病）和非酒精性脂肪肝疾病等代谢疾病的研究中引起了极大的兴趣。PCOS的最新研究表明，肠道菌群的同质性和系统发育多样性发生了重大变化。使用粪便菌群移植的动物研究证实了肠道菌群在调节PCOS中胰岛素敏感性和性激素平衡中的重要性。此外，研究表明，PCOS患者中棕色脂肪组织（BAT）的体积和/或活性减少，这种变化会改变脂肪因子释放，从而导致胰岛素抵抗和高雄激素血症，使PCOS的进展加剧。然而，需要对肠道轴的调节机制进行更多的研究，以便为PCOS生产更有效，舒适和安全的量身定制的治疗疗法。鉴于蝙蝠在增加能量消耗和减轻代谢参数方面的功能，激活蝙蝠或诱导白色脂肪组织的褐变的努力已成为PCOS的可能治疗方法。最近的研究表明，肠道菌群可以通过代谢物（例如短链脂肪酸和胆汁酸）以及肠脑轴影响蝙蝠的创造和活性。冷暴露，健康的节食，二甲双胍，减肥手术，类似胰高血糖素样肽1受体激动剂和褪黑激素，以通过影响肠道微生物群来调节蝙蝠活性，表现出明显的临床潜力。
衰老细胞增强女性心脏缺血性衰老
衰老会对组织细胞稳态和再生产生负面影响，部分原因是干细胞内在损伤和功能障碍的积累、微环境细胞（组织特异性细胞类型、微血管、成纤维细胞和免疫细胞）的类似功能退化以及微环境炎症（炎症老化）的增加 [1]。细胞衰老是衰老的一个关键特征，传统上被认为是一种被动细胞状态，衰老细胞不可逆地停止增殖，而细胞衰老是一种更具活力和活性的细胞状态，因为衰老细胞会产生和分泌可溶性因子（所谓的衰老相关分泌表型，SASP），这些因子可以影响邻近的细胞和组织 [1]。即使在老年人中，衰老细胞也只占组织细胞的一小部分，但它们通过 SASP 分泌这些信号蛋白，从而造成重大损害。SASP 会诱发炎症和纤维化，并妨碍健康邻近细胞的功能，从而降低整体组织再生能力。由于 SASP，衰老细胞被认为是导致许多疾病和衰老不良副作用的原因。临床和实验证据表明，细胞衰老、衰老细胞积累以及 SASP 成分的产生和释放与年龄相关的心血管疾病 (CVD) 有关，例如心肌缺血和梗塞、糖尿病性心肌病和癌症药物相关的心脏毒性以及由此导致的心力衰竭 [1–4]。然而，衰老细胞在这些疾病中的确切作用尚不清楚，在某些情况下，有报道称衰老细胞既有好处也有坏处 [1–4]。衰老细胞在心脏中短暂出现以应对暂时的压力可能是有益的，急性细胞衰老在心脏发育和再生中具有重要的生理作用；然而，随着衰老过程中衰老细胞在心脏中逐渐积累，它们会导致与年龄相关的心脏功能下降 [1, 2]。哺乳动物的性别（染色体性别）是许多疾病的风险因素，包括衰老、心血管疾病、神经退行性疾病、癌症等。对于每一种疾病，男性和女性在疾病的发展和进展中都表现出不同的特征。迄今为止，对这种差异的细胞和分子基础的研究主要集中在性激素的作用上 [5]。有趣的是，新的研究表明，细胞衰老可能是导致两性差异的原因
描述与STXBP1相关疾病的临床和发育结果
STXBP1相关疾病是最常见的遗传性癫痫和神经发育障碍之一。然而，尚未详细描述纵向癫痫病程和发育终点，这是临床试验准备就绪的关键先决条件。在这里，我们评估了162名患有STXBP1相关性疾病的人的1,281个累积患者年度癫痫发作和发育历史，并建立了自然历史框架。STXBP1相关疾病的特征是生命的第一年的动态癫痫发作模式，而幼儿期神经发育轨迹的变异性很高。癫痫发作在癫痫发作类型之间有所不同，婴儿痉挛的累积发作为6个月，局灶性发作的癫痫发作27个月。癫痫病历史在生命的前两年之间在变体亚组之间有分歧，当时蛋白质截断的变异和sTXBP1（n = 39）中有蛋白质截短的变异和缺失的人更有可能在5到6个月之间进行婴儿痉挛，随后是癫痫发作的人，随后是癫痫发作的人（n = 30），率高于30次，而seiz的风险增加了。的发展结果，包括总运动功能度量-66项目集以及Peabody发育运动量表的抓地力和视觉运动集成子集。终点的量化显示在生命的头五年中，临床亚组之间的出现分层很大，在患有和没有婴儿痉挛的人之间最为突出。我们发现，与患有更严重癫痫发作的人相比，儿童早期至晚期的癫痫发作后，癫痫发作的患者在12个月的生命中被癫痫发作抵消了12个月的癫痫发作轨迹，其中包括早期癫痫发作更为严重的人。抗塞氏菌药物反应的表征显示，随着时间的流逝，年龄依赖性反应，苯巴比妥，左甲乙酰氨酸，托托拉胺和肾上腺皮质性激素有效地减少了生命的第一年，而Clobazam和Clobazam和Ketenitig饮食则有效地有效地进行了长期癫痫发作。使用癫痫发作频率作为主要结果的虚拟临床试验在整个年龄范围内带来了广泛的试验成功概率，在1年至3.5岁之间的童年概率最高。总而言之，我们使用标准措施划定了STXBP1相关疾病中的癫痫和发育轨迹，为解释未来的治疗策略提供了基础，并为理性试验设计提供了信息。
既定的抗癫痫药的概述
第28章已建立的抗癫痫药J.W.桑德·UCL神经病学研究所，伦敦大学学院，国家神经病学和神经外科医院，伦敦皇后广场和癫痫学会，查尔芬·圣彼得，白金汉郡建立了抗胃药（AEDS）是那些在2000年之前获得许可的抗癫痫药。现在，已经积累了大量数据。表1列出了他们的药代动力学特性，表2和表2和表3中概述了儿童，成人和青少年的指示和剂量指南。这些药物并非没有危害，其最佳用途必须受到对它们与剂量相关和特质毒性潜力的欣赏（表4）。将考虑每种药物的临床用途，突出了每天临床使用中可能遇到的实际问题。卡马西平卡马西平用于局灶性癫痫发作和普遍的隆隆声癫痫发作。对于某些缺勤和肌阵挛性癫痫发作的人来说，这是无效的，甚至可能是有害的。卡马西平作为强大的自动诱导剂，应以低剂量（每天100200毫克）引入，以使耐受性发展为CNS副作用。然后，可以以1 1 1 100200mg/天的1次增量增加剂量，以完全控制癫痫发作的维持剂量。复视，头痛，头晕，恶心和呕吐是卡马西平最常见的副作用，其中一些可能是由于其活跃的环氧代谢物。通常可以通过规定受控释放的公式来克服这些问题，每天可以给出两次。峰值水平通常会导致给药后两个小时发生间歇性副作用，有些人每天需要三到四次。卡马西平会引起一系列特质反应，其中最常见的是皮疹，最多发生在暴露于此的人中10％。缓慢剂量滴定会降低风险。很少会导致更严重的皮肤喷发，包括多形和史蒂文斯 - 约翰逊综合征。可逆的轻度白细胞减少症经常发生，没有临床意义。。血液心理和有毒肝炎很少发生。卡马西平存在一些长期问题。作为一种强大的酶诱导剂，它有可能长期影响骨骼健康，并且需要考虑到终身治疗是一个考虑因素。在高水平上，卡马西平具有抗利尿性激素样作用，可导致心力衰竭和老年人的液体保留。轻度低钠血症通常是无症状的，但是如果血清钠降至125 mmol/l以下，可能会出现混乱，外周水肿并恶化癫痫发作。心律不齐也是偶尔的并发症。
免疫细胞和多囊卵巢综合征的因果关系：孟德尔随机研究
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种普遍的生殖内分泌和代谢障碍，通常会影响育龄的妇女。它的特征是慢性缺乏和过度雄激素。PCOS的临床症状包括月经不规则，腹部主义，痤疮和多囊卵巢形态。此外，患有PCOS的个体还可能经历代谢状况，例如肥胖，胰岛素抵抗和血脂异常（1）。PCOS的致病机制仍然不清楚；除了卵巢 - 垂体 - 高丘脑基因轴外，PCOS的发病机理还必须考虑卵巢局部细胞因子，免疫学和遗传学。最近的研究强调了炎性免疫机制在PCOS的发生和发育中的重要性。许多研究报告说，慢性低级炎症与PCOS密切相关并与PCOS相互作用（2-4）。多囊卵巢中白细胞增多症的鉴定可能表明多囊卵巢与促炎性状态有关（5，6）。与对照组相比，PCOS患者的IFN-C（TH1产生的细胞因子）的表达显着增加。PCOS患者的颗粒细胞和免疫细胞的调节受损，这可能有助于加速发作（7）。全身和卵巢细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF） - A，白介素（IL）-6和IL-18，可以改变卵巢，破坏卵巢功能的局部微环境，增加雄激素的产生，并增加雄激素的产生，并通过各种机制（2）来抗胰岛素。Wu等。免疫因子，例如血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子B 1，以及卵泡微环境中的炎症，可能在下丘脑 - 上型 - 垂体 - 轴那轴心功能障碍中起作用。PCOS患者的抗核抗体，组蛋白抗体耐药性和DS-DNA抗体水平高于对照组。此外，发现PCOS患者的甲状旁腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体的增加与自身免疫性甲状腺炎的发展有关（8）。发现T淋巴细胞在PCOS的局部病理机制中起着重要作用（9）。t淋巴细胞分泌调节卵巢功能的炎症和免疫调节分子。此外，由于性激素水平破坏，PCOS患者的外周血和卵巢中T细胞亚群的失调（10）。具有升高雄激素的动物模型已与生殖功能障碍有关，包括寡素动物，月经障碍和副作用，这在PCOS中通常观察到（11-15）。雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。 Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。 androgens雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。androgens
一生中大脑结构的性别差异
大脑的神经解剖特征表现出女性和男性之间的差异，包括健康和病理状况[1]。Bethlehem等。（2022）最近根据磁共振成像（MRI）数据开发了人类脑图，从概念后115天到100年，超过100,000名参与者的数据[2]。这项研究发现，雄性和女性一生的脑组织量显着不同，并且在患有精神病和神经系统疾病的人的大脑生长模式中也可以看到这些差异。基于这种生长图轨迹，与女性相比，男性在MRI表型之间具有较大的脑组织体积和更显着的方差。了解生物学对脑发育的影响至关重要，因为它可以显着影响不同的精神病和神经系统患者的身心健康。已经进行了许多研究，以比较健康男性和女性之间的脑量。这些研究一直发现，男性倾向于具有较大的总脑体积（TCV），总灰质体积（GMV），皮层灰质体积（SGMV），总白质体积（WMV）和脑脊液体积（CSFV）。另一方面，女性通常表现出较高的平均皮质厚度（CTH）[3]。Abe等。 （2010）检查了21至71岁年龄段的个体人群，表明男性拥有更大的GMV和WMV [4]。 与女性相比，男性随着衰老的衰老表现出更高的GMV和WMV下降率。Abe等。（2010）检查了21至71岁年龄段的个体人群，表明男性拥有更大的GMV和WMV [4]。与女性相比，男性随着衰老的衰老表现出更高的GMV和WMV下降率。这表明男性和女性具有不同的大脑结构，与年龄相关的大脑变化的模式也不同。男性和女性之间大脑结构终生差异背后的确切病因仍然不完全理解。新兴证据表明，这些变化可能具有发育起源。某些研究已经确定了男性和女性脑细胞中不同的表型，表明性别染色体在基于性别的大脑出现中的关键作用不同。例如，体外研究表明，具有XX和XY染色体构型的胚胎脑细胞表现出不同的行为[5]。Xy细胞培养物表明与XX对应物相比，产生更高数量的多巴胺神经元的倾向[5]。这强调了大脑结构中性别差异的遗传起源。与这种观点一致，与女性同行相比，男性婴儿的总GMV和WMV较大[6]。此外，这些差异持续到青春期，男性表现出更大的GMV，WMV和TCV [7]。这些发现强调了性别染色体在男性和女性之间脑差异的发展和延续的意义。虽然许多研究提供了支持男性和女性之间大脑差异的遗传起源的大量证据，但大量的研究表明，性激素对大脑发育的影响很大。先前的研究表明，睾丸激素充当人类胎儿脑编程系统，导致大脑结构和功能的胎儿二态性
引用狗和c的Elik T（2024）内分泌代谢中肠道菌群的研究趋势：主题和文献计量分析。正面。
肠道分子对于人体来说是必不可少的。据估计，我们体内的微生物共同占人类细胞数量的十倍（Qin等，2010）。最近的证据强烈表明，这些微生物的功能几乎像额外的器官，积极参与塑造和维持我们的生理学（Qi等，2021）。肠道微生物群在调节激素水平，对宿主激素的反应甚至产生其激素方面起关键作用（Sudo，2014年）。因此，它被认为是完全闪烁的内分泌器官，其作用范围延伸至遥远的器官和途径（Qi等，2021）。微生物群和激素之间的复杂关系对健康，行为，代谢，免疫和繁殖的各个方面具有深远的影响（Neuman等，2015）。健康的肠道微生物群由6个门组成，包括富公司，细菌植物，肌动杆菌，proteeobacteria，fusobacteria和verrucomicrobia（Crudele等，2023; Hamjane et al。，2024）。两个门的富公司和细菌剂占肠道菌群的90％（Hamjane等，2024）。菌群组成的变化会显着影响健康。这些变化可以在原因或后果的背景下进行评估。然而，不可否认的是，肠道菌群与我们身体的系统协同作用，以深刻影响健康。微生物群和激素之间的相互作用是双向的。在William的评论中所证明的是，激素具有直接影响菌群多样性和组成的能力，而相反，微生物群可以调节激素的产生并介导激素功能（Williams等，2020）。肠道菌群的组成因性激素，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴和胰岛素的失调，喂养行为和肥胖（Yoon and Kim，2021; Farzi et al。，2018; Kelly et al。，2018; Kelly et al。，2015; rusch et;肠道菌群通过与胰岛素，生长素素和GLP-1等激素相互作用，在调节喂养行为和代谢中起关键作用（Williams等，2020）。研究肠道菌群与肥胖之间关系的研究解释了肠道微生物群可以改变宿主代谢以及不疾病的肠道肠菌群在肥胖发展中的作用（Qi等，2021; Angelakis等，2012; Everard et el。，Everard等，2013; Everard等，2013）。肠道菌群产生的数十种代谢产物会影响能量调节和胰岛素敏感性（Qi等，2021;Wahlström等，2016）。代谢物，例如短链脂肪酸（SCFA）和胆汁酸在代谢综合征的中心病理中起重要作用，例如胰岛素抵抗；这些代谢物是影响能量平衡和胰岛素敏感性的肠道菌群的产物（Wahlström等，2016; Den Besten等，2015）。此外，抗糖尿病药物通过促进负责SCFA产生的微生物群生长，从而对丁酸酯和丙酸酯的水平产生积极影响。了解肠道细菌代谢物在内分泌疾病发展中的各种影响对于发现针对代谢疾病的新靶标和新药的发展至关重要。这些微生物群驱动的效应的潜力是深刻的，需要进一步研究其基础。
kisqali®（ribociclib） - 步骤疗法 - UnitedHealthcare商业计划
步骤治疗计划用于鼓励某些治疗类别使用较低的成本替代方案。该程序要求成员尝试两种依赖Cyclin依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂，然后为Kisqali® /kisqali®Femara®Femara®共包覆盖激素受体（HR） - 阳性，阳性，人表皮生长因子2（HER2）（HER2）术语术语或Metatastics-Metastatics-Metastatics-Metastatics-Metastatics cancer。kisqali®（Ribociclib）是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂可用于治疗成人激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性癌症，将芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法或Fasterantion therapy或Fastrane疗法（均为植物）（flasecrine therapy）（Fulvaseanter）（flasector）（Fulvasect）®（Fullvasector）（Fulvase）（Fulvase）（Fulvase）®内分泌疗法。kisqali与芳香酶抑制剂结合使用，用于辅助治疗激素受体（HR）阳性的，人类表皮生长因子受体2（HER2）生长因子受体2（HER2） - 阴性II期和III期早期乳腺癌早期乳腺癌，并以高复发的高风险。国家综合癌症网络（NCCN）建议使用基斯加利人使用Kisqali，同样对于患有不可切除的（局部或区域）或转移性激素受体（HR）阳性HER2阴性乳腺癌的男性。ibrance®（palbociclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR-阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，或与Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®））结合使用，在接受疾病进展的患者中，将其作为初始的基于内分泌的疗法。NCCN建议使用反复切除（局部或区域）或转移性HR- HR-阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性使用Ibrance。verzenio®（Abemaciclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法的结合，与Faslodex®（FASLODESTAITS）结合使用HRR-PROSSISTIATS，是基于内分泌的芳香酶抑制剂，与HR-prosister for hers 2-Norty sertistation Her 2-相结合。内分泌疗法，作为对成年患者在转移性环境中内分泌治疗和先前化学疗法后的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的治疗，以及内分泌疗法（内分泌疗法或芳族氧化氨基法或芳香族酶抑制剂）的成年人受体患者（HRORMASE抑制剂）的糖尿病患者（HR） - HR） - HR-HR-HRENMONES患者 - HR-HR） - （HER2） - 阴性，淋巴结阳性，早期乳腺癌，复发风险很高。NCCN建议使用verzenio使用Verzenio，同样对于反复出现的不可切除（局部或区域）或转移性HR阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性。