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Metixene 是转移性癌症和脑转移的临床前模型中的不完全自噬诱导剂
引言：转移是癌症的一个特征，也是癌症相关死亡的主要原因(1)。脑转移是中枢神经系统恶性肿瘤最常见的类型。脑转移常常表现为神经系统损伤，预示着生活质量下降并限制生存结果。据估计，10%–30% 的癌症患者会在疾病的某个阶段发生脑转移(2)。然而，由于诊断技术的提高和通过全身治疗更好地控制颅外疾病，扩散至中枢神经系统的外周癌症的发病率可能正在增加(3, 4)。乳腺癌是脑转移的主要原因之一(5)。它是女性中最常见的癌症，全球每年有 230 万女性受到影响(6)。它也是女性癌症相关死亡的最常见原因，全球几乎每个地区的发病率都在增加(7)。脑转移的发生率取决于乳腺癌的分子亚型，人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 阳性) 和三阴性乳腺癌的脑转移率高达 50% (8, 9)。
FEP 2.04.115 全面基因组分析以选择针对性癌症疗法
2.04.151 - 乳腺癌靶向治疗和免疫治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检） 2.04.155 - 前列腺癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1/2、同源重组修复基因变异） 2.04.156 - 卵巢癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1、BRCA2、同源重组缺陷） 2.04.45 - 非小细胞肺癌靶向治疗的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（EGFR、ALK、BRAF、ROS1、RET、MET、KRAS） 2.04.53 - 乳腺癌的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）转移性结直肠癌的靶向治疗 (KRAS、NRAS、BRAF 和 HER2) 2.04.77 - 体细胞基因检测以选择患有黑色素瘤或神经胶质瘤的个体进行靶向治疗 (BRAF) 2.04.93 - 使用下一代测序技术进行癌症遗传易感性检测
靶向抗刺猬的抗药性癌症机制
由于癌症固有的细胞可塑性，对治疗的抗药性仍然是患者护理的最大障碍之一。在许多患者中，幸存的癌细胞亚群继续进行增殖或转移，通常是由于细胞信号传导和转录途径发生了巨大变化。一个值得注意的例子是刺猬（HH）信号通路，该途径是几种癌症亚型的驱动力，并在多种恶性肿瘤中被异常激活，以响应治疗。本综述将总结一下FieL信号在耐药性中扮演的许多作用的最新理解，并将包括诸如Gli蛋白的非规范激活，对基因的非传统激活，促进化学疗法的耐受性的放大，这些基因可以促进化学疗法，对HedgeHog Target target target的药物和工具的使用，以及在我们的知识中的使用机制，以及我们的知识均在我们的知识中进行了启动。
使用芬兰糖尿病风险评分 从棕榈油磨坊流出的外部细菌分离 隔离和鉴定Caleb中的酵母... HPV E6/E7 mRNA测定，HPV DNA测试和细胞学的疗效在检测高级宫颈病变和侵入性癌症中的疗效 205年幼儿教育和整个孩子的音乐... 供应链技术整合对正式制造绩效的影响 使用糖和镰刀菌生产淀粉酶酶，并使用糖 合作社在AWKA北部政府地区Okoye的经济中的角色和贡献 加纳机构和供应链管理实践：对AYAM的系统审查，法官Ray Achoanya前财政官员，CATH 2型糖尿病的新兴遗传特征和尼日利亚西南部的对照组：可持续发展的催化剂 原始文章种植，咀嚼和无所不在，埃塞俄比亚的Catha Edulis Plant，其生计暗示着农村家庭。基于社区的CO 教育准则对糖尿病患者知识的影响， 尼日利亚卫生系统上的人力资本祸害 几何优化和能量参数计算... 虚拟环境的安全评估框架
背景：2型糖尿病（T2DM）是尼日利亚新兴经济的全球问题。早期检测可以帮助延迟或预防该疾病。的目的：本研究旨在使用经过验证的芬兰糖尿病风险评分（Findrisc）在尼日利亚西南部城市萨加穆·奥贡州的成年人口中使用经过验证的芬兰糖尿病风险评分（Findrisc）来表征研究人群中糖尿病前期的患病率。患者和方法：从18至65岁的健康参与者（n = 581），没有已知的T2DM或怀孕史，是从Sagamu的当地城市教堂招募的。然后对Findrisc问卷进行了管理，其中包括有关年龄，BMI，腰围，蔬菜消费，体育锻炼，高血压，高血压，T2DM家族史以及高血糖历史的问题。结果：总体而言，未来10年中，有51.8％的参与者被指定有发展T2DM的风险，其中一系列类别从略有升高到非常高的风险； 34.4％的参与者的风险得分为7-11，表明风险略有升高； 11.2％的参与者的风险得分为12-14，表明风险中等，而5.3％的参与者的风险得分为15-20，表明风险很高，0.9％的参与者的风险得分高于20，表明风险较高。风险评分的性别分布表明，男性的1.7％和9.5％的女性在未来10年内具有中度至高风险（得分≥12）。Findrisc评分与体重（r = 0.49; p <0.001），BMI（r = 0.55; p <0.001）和年龄（r = 0.27; p <0.001）呈正相关。这种糖尿病前期的流行率与尼日利亚其他研究中发现的率相似。结论：这项研究证实了尼日利亚成年人中T2DM的这种简单和非侵入性筛选工具的使用。这也是提高人群中这种情况的认识的有用工具。
针对其他 HER2 阳性癌症的治疗作用
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体-药物偶联物，2013 年获 FDA 批准用于治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌，表现出良好的临床疗效。然而，HER2 过表达和基因扩增也已在胃癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌等其他癌症中报道。大量临床前研究也揭示了 T-DM1 对 HER2 阳性肿瘤的显著抗肿瘤作用。随着研究的进展，已经进行了多项临床试验来研究 T-DM1 的抗肿瘤作用。在这篇综述中，我们简要介绍了 T-DM1 的药理作用。我们回顾了它的临床前和临床研究，特别是对其他 HER2 阳性癌症的研究，确定了其临床前和临床研究之间遇到的情况。在临床研究中，我们发现T-DM1对其他癌症有治疗价值，但对胃癌和NSCLC无明显疗效，与临床前研究结果不一致。
JW2286，一种直接针对 STAT3 的新型抑制剂，用于治疗包括三阴性癌在内的实体癌的药物研发
竞争力 1）新型作用机制 - 变构抑制剂直接与 STAT3-N 末端结构域结合 2）精准医疗策略 - 预测性生物标志物驱动的临床前疗效数据 3）比临床竞争对手（BBI-608、OPB-111077 等）具有更好的疗效和安全性
IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的...ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。 （c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。 （d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。 （e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。（c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。（d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。（e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。
晚期腺样囊性癌的药物治疗
腺样囊性癌 (ACC) 有大量患者需要有效的全身治疗，因为目前 FDA 尚未批准任何药物用于治疗。我们严格审查了在 ClinicalTrials.gov 网站上注册的 ACC 临床试验 (CT)，在病情或疾病下使用“ACC”。我们分析了专门设计用于测试 ACC 药物疗法的试验 (n = 33)，其中大多数是单臂 II 期试验，招募了晚期、复发性/转移性、无法治愈的 ACC 病例。根据纳入标准，部位限制、最大 ECOG 状态和疾病进展期各不相同。小分子抑制剂是最常见的研究药物，阿帕替尼、阿西替尼和仑伐替尼在严格的入组标准下显示出最佳效果。总体中位进展时间仍然很短，迫切需要在这一领域做出更多努力。旨在测试作用于与 ACC 侵袭性相关的关键途径的药物的 CT 正在进行中，如果证明有效，则代表着一种有希望的途径。
IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的... ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
图1。a）生化α分析，表明对IK-595处理的MEK-CRAF和MEK-BRAF复合物的剂量依赖性稳定。b）IK-595的晶体结构与BRAF和MEK在复合体中。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。 c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。 d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。 e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。
透明质酸标记的立方体专门向 CD44 阳性癌细胞递送细胞毒素
摘要：将化疗药物特异性地递送至癌细胞可提高肿瘤局部药物剂量，从而杀死更多癌细胞，同时减少对其他组织的副作用，进而改善肿瘤学和生活质量。立方体是一种液晶脂质纳米颗粒，是递送化疗药物的潜在载体，具有生物相容性、稳定封装和疏水性或亲水性药物高载药量等优势。然而，与被动积累相比，载药立方体主动靶向癌细胞仍相对未被充分探索。我们配制并表征了装载潜在抗癌药物铜乙酰丙酮的立方体，并使用点击化学偶联透明质酸 (HA)（细胞表面受体 CD44 的配体）对其表面进行功能化。CD44 在包括乳腺癌和结直肠癌在内的多种癌症类型中过度表达。 HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体的平均流体动力学直径为 152 nm，内部纳米结构基于空间群 Im3m。这些立方体被两种表达 CD44 的癌细胞系（MDA-MB-231 和 HT29，代表乳腺癌和结肠癌）有效吸收，但未被两种 CD44 阴性细胞系（MCF-7 乳腺癌和 HEK-293 肾细胞）吸收。HA 标记的立方体在 CD44 阳性细胞中引起的细胞死亡明显多于未靶向的立方体，证明了靶向的价值。CD44 阴性细胞对两者的相对抵抗力相同，证明了靶向的特异性。细胞死亡被描述为凋亡。在 2D 培养和 3D 球体中均明显存在特异性靶向和细胞死亡。我们得出结论，HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体具有作为选择性靶向表达 CD44 的肿瘤的有效治疗方法的巨大潜力。关键词：立方体、CD44 受体、透明质酸、液晶脂质纳米颗粒、肿瘤球体 ■ 简介