嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗,可以改善患者的结局和预后。但是,其应用引入了新的挑战,例如安全问题,非目标毒性和显着费用。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的关键组成部分,能够消除肿瘤细胞而无需事先暴露于特定抗原或预激活之前。这种固有的优势补充了T细胞的局限性,使CAR-NK细胞疗法成为血液学肿瘤免疫疗法的有前途的途径。近年来,临床前和临床研究产生了支持CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性的初步证据,为免疫疗法的未来进步铺平了道路。本综述旨在简洁地讨论与Car-NK细胞疗法相关的特征,显着的治疗进展以及潜在的挑战。
免疫检查点抑制剂(ICI)成为近年来令人瞩目的突破之一,它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力(1)。针对程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤(2-4)。然而,随着ICI的广泛使用,大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件(irAE),甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此,亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂,为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体,使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白,具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月,该药物在中国获批用于
细胞凋亡是癌症的一个基本特征,其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达,并构成一种基本的致癌机制,抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择,其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是,尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果,但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中,我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制,从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML)的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后,我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物,目的是探索克服耐药性的替代策略。
摘要:女性最常见的脱发类型是女性雄激素性脱发 (FAGA),其特征是呈图案分布的进行性脱发。许多口服疗法,包括螺内酯(一种醛固酮拮抗剂)、雄激素受体阻滞剂(例如氟他胺/比卡鲁胺)、5-α-还原酶抑制剂(例如非那雄胺/度他雄胺)和口服避孕药,针对雄激素转化和与其各自受体结合的机制,因此可用于治疗 FAGA。尽管口服治疗 FAGA 取得了重大进展,但对于有妇科恶性肿瘤病史(全球女性最常见的癌症)的患者,其治疗可能仍是一个问题。在这篇综述中,我们重点关注抗雄激素对 FAGA 患者治疗的安全性。为此,我们在 PubMed 上利用相关搜索词进行了有针对性的文献综述。综上所述,螺内酯似乎对 FAGA 的系统治疗是安全的,即使在高危人群中也是如此。然而,其他药物对有妇科恶性肿瘤病史的患者是否安全仍存在普遍的不确定性,需要进一步研究评估其对 FAGA 和危险因素患者的长期安全性,以建立最佳风险评估和治疗选择方案。
科隆大学,医学院和科隆大学,科隆研究所,科隆卓越研究所,卓越卓越的卓越症状,重点是衰老相关疾病的细胞压力反应(CECAD),德国科隆,德国B。 Excellence Center for Medical Mycology (ECMM), Cologne, Germany c German Centre for Infection Research (DZIF), Partner Site Bonn-Cologne, Cologne, Germany d Hematology and Stem Cell Transplant Unit, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute, Rome, Italy e IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy f Masaryk University and University Hospital Brno - Department of Internal Medicine, Hematology and俄罗斯州布尔诺肿瘤,俄罗斯州哥伦比亚省Orbassano,Orbassano,意大利Orbassano,Hospital H医院H nuestraSeñorade Sonsoles希门尼斯·迪亚兹大学医院,卫生研究所IIS-FJD,西班牙l内科部,阿德里斯,艾德兰,荷兰,Microbiology and Parasitology系,西班牙马德里大学La Paz,西班牙马德里,塞伯林,de Salud Carlid III,马德里,马德里群岛,曼斯特·奥诺斯特,曼斯特·曼斯·曼斯·曼斯·曼斯·曼斯,
SARS-COV-2大流行以及与不同变体相关的连续浪潮极大地影响了许多国家的卫生系统。鉴于疫苗接种的出现以及自然免疫的进展,情况有所改善,但患者护理和新疗法的发展也有所改善。尽管如此,仍然需要显着警惕。急性疾病具有广泛的临床表型,从无症状感染到呼吸衰竭和多个器官功能障碍。此外,在感染SARS-COV-2的一小部分人中可能会出现长期形式的疾病。这主要命名为SARS-COV-2感染(PASC)的“长长”或急性后遗症。这些并发症的发病机理是复杂的,并且取决于许多因素。长期杂化已被定义为无数的身体和心理症状,其中一些比其他人更具特征的特征,在初次感染后数周或几个月。所描述的体征或症状会影响广泛的器官,主要涉及神经和认知障碍,以及其他器官和系统,例如肺,肾脏,心血管和神经肌肉系统[1,2]。症状的巨大差异,长期旋转的定义并不总是很清楚,并且在国家之间可能会有所不同。 总体而言,通常认为,属于这一类别的患者通常会从COVID-19的开始后几个月,这些体征和症状在确认或可能的SARS-COV-2感染后出现,至少持续了2个月,并且无法通过另一种诊断来解释[3]。症状的巨大差异,长期旋转的定义并不总是很清楚,并且在国家之间可能会有所不同。总体而言,通常认为,属于这一类别的患者通常会从COVID-19的开始后几个月,这些体征和症状在确认或可能的SARS-COV-2感染后出现,至少持续了2个月,并且无法通过另一种诊断来解释[3]。长期杂交的常见症状包括呼吸急促,疲劳,抑郁,头痛,头晕,焦虑,脑雾和其他认知功能障碍[4]。症状可能是从SARS-COV-2感染的急性发作中恢复后的最新发作,或者以来可能是最初疾病以来一直存在的。症状也可能会随着患者而随着时间的流逝而复发或流动。可能会根据患者的免疫学状况,荷尔蒙因素,遗传背景,感染时的病毒载荷,甚至是负责
简单总结:自从发现 B 细胞恶性肿瘤中多种生物标志物是肿瘤进展和患者预后的驱动因素以来,针对这些生物标志物可能为治疗这些疾病提供有价值的选择。在过去的 20 年里,大量作用于生存相关生物标志物的抑制剂的不断开发已进入 B 淋巴瘤的临床评估。尽管美国食品和药物管理局批准的某些药物可以改善临床结果,但有些患者没有反应,有些患者复发。本综述总结了目前的最新进展,总结了目前正在临床试验中评估的新型、更安全、更具选择性的抑制剂,并强调了代谢药物在肿瘤 B 细胞生物学中的新兴定位,这是一种有希望转化为临床实践的策略。
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1. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心 2. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学学生研究委员会 3. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学公共卫生学院生物统计学和流行病学系 *通讯作者:Kaveh Jaseb 博士,伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心。电子邮件:kavehjaseb1400@gmail.com。ORCID ID:0000-0002-3216-9113。收到日期:2024 年 7 月 31 日 接受日期:2024 年 11 月 6 日 摘要背景:钙卫蛋白被认为是全身炎症的生物标志物,尤其是在自身免疫性疾病中。炎症是一个与恶性进展相关的过程,而钙卫蛋白是一些血液系统恶性肿瘤的潜在预后生物标志物。我们的初步研究旨在评估血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤复发/难治期有希望的生物标志物。材料和方法:这项初步研究是一项病例对照研究。研究共纳入 168 人。分析对象为伊朗阿瓦士沙法医院转诊的 73 名被诊断为急性白血病的儿科患者和 60 名患有实体瘤癌症的儿科患者。根据疾病的三个阶段将患者细分,包括治疗期、复发/难治期和缓解期。此外,35 名健康儿童被视为对照组。在征得所有参与者的同意后,将他们的血液样本采集到乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中,通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 法测量血浆钙卫蛋白水平。使用 SPSS26 软件分析数据。使用 Kruskall-Wallis、Bonferroni Post hoc 和双变量相关性检验,双侧 p 值 < 0.05 为显著性差异。结果:急性白血病不同阶段的血浆钙卫蛋白水平没有统计学上的显著差异(P = 0.099);然而,研究组的平均水平高于健康对照组。与对照组相比,在实体瘤的不同阶段也观察到平均钙卫蛋白水平的增加。此外,与对照组相比,治疗组和缓解组之间存在显著差异(分别为 p = 0.011 和 p = 0.016)。结论:部分儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段血浆钙卫蛋白平均水平升高,但不能作为复发/难治期的特异性生物标志物。关键词:生物标志物,白血病,S100A8蛋白,S100A9蛋白,S100蛋白简介钙卫蛋白是S100蛋白家族中的一种报警素,在炎症反应中起关键作用,并参与各种细胞过程,特别是免疫调节 (1)。钙卫蛋白由两个亚基组成,即 S100A8 和 S100A9,存在于髓系细胞的细胞质中,尤其是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞 (2)。
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