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NX-5948：具有治疗淋巴系统恶性肿瘤活性的 BTK 降解剂
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们合作的潜在利益，包括潜在的里程碑和销售相关付款；我们的 DELigase 的潜在优势
医疗政策 - 基因检测 - 针对恶性条件的多个基因（面板）的NGS。
和造血性恶性疾病描述/背景传统的癌症肿瘤位置，等级，阶段和患者的潜在身体状况的治疗方法已在临床肿瘤学中使用，以确定特定癌症的治疗方法，其中可能包括手术切除，电离辐射，全身化学疗法或组合。目前，根据它们出现的组织，器官或身体室，对一些100种不同类型的癌症进行了广泛的分类。在招募受试者并根据这种传统分类方案对结果进行分类的研究开发和评估了临床护理中的大多数治疗方法。这种传统的癌症治疗方法并不能反映分子水平上癌症的广泛多样性。虽然按器官类型，阶段和等级进行治疗可能表现出统计学上显着的治疗疗效，但只有一组患者可以从临床上获得显着的好处。癌症治疗对在传统临床试验中接受治疗的所有患者有效是不寻常的。Spear等人（2001）分析了用于治疗多种重要疾病的主要药物的功效。1他们报道了治疗反应的异质性，指出癌症化学治疗剂的25％率低25％，大多数药物的反应率下降到50％至75％。癌症治疗的低率表明需要更好地识别与治疗反应相关的特征，并更好地靶向治疗以具有更高的治疗反应率。靶向癌症治疗临床反应中的大部分变异性可能是遗传变异引起的。在每种广泛的癌症中，癌症的遗传基础可能存在很大的变化。靶向癌症治疗是指特定患者癌症中存在的遗传异常的鉴定，以及针对特定遗传异常的药物的使用。遗传标记物的使用允许癌症通过分子水平定义的“途径”进一步分类。
理解和克服对跨FGFR2驱动的恶性肿瘤的选择性FGFR抑制剂的抵抗力
1大学巴黎大学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），Inserm u981，Villejuif，法国。2的治疗创新（已知ASP），古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），壁画，法国。3的肿瘤学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），维勒尤夫（Vilejuif），法国。4法国维勒纽夫古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）的医学生物学和病理学系。5 Ammica UAR3655/US23，Gustave Roussy，Villejuif，法国。6放射学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），壁画，法国。7法国奥尔萨萨克莱大学药学学院Pharmacokin’etique的服务。 8生物学和M. Edicals，药理学服务，法国维勒维夫（Gustave Roussy）的药理学服务。 9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。 10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。 11法国波尔多大学医学院。 12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。 13 的epage7法国奥尔萨萨克莱大学药学学院Pharmacokin’etique的服务。8生物学和M. Edicals，药理学服务，法国维勒维夫（Gustave Roussy）的药理学服务。9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。 10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。 11法国波尔多大学医学院。 12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。 13 的epage9巴黎 - 萨克莱大学，Inserm，Cesp，Vilejuif，法国。10 Gustave Roussy，生物统计和流行病学办公室，法国Vilejuif。11法国波尔多大学医学院。12 Biotheris，介入放射学系，古斯塔夫·鲁西，法国维勒维夫大学巴黎 - 萨克莱大学。13
恶性乳腺肿瘤的冷冻消融治疗
一项临床试验利用液氮 (LN2) 冷冻消融治疗小型、低风险、早期恶性乳腺肿瘤，无需随后将其切除。该试验于 2014 年启动，共招募了全美 19 家医院和医疗中心的 206 名患者。在 ICE3 试验期间，194 名符合冷冻消融治疗条件的患者中有 188 名没有复发。研究小组还发现，在接受乳房冷冻消融治疗的低风险早期乳腺癌患者中，只有 2.06%（平均年龄 75 岁）出现同侧乳腺肿瘤复发 (IBTR)。冷冻消融尚未与乳腺肿瘤手术切除作为一种可行的替代方案进行过比较。这项试验是非随机的，作者指出，应该进行进一步的研究来评估冷冻消融作为一种可行的治疗替代方案。
分子对接筛选、计算机药物设计和 10-脒基苯并萘啶作为恶性疟原虫有效抑制剂的 ADME 预测
摘要：由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性，疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点，因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中，通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子，以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰，设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力，范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol，其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外，通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性，并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则，化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性，因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词：分子对接，10-脒基苯并萘啶，恶性疟原虫乳酸脱氢酶，ADME 特性，计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病，在非洲很流行，2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差，导致媒介（雌性按蚊）繁殖，从而将寄生虫（疟原虫）在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告，尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%，是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
抗精神病药恶性综合征
高效力的第一代（典型）抗精神病药物，如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特，最常与抗精神病药物恶性综合征有关，但这些药物仍在使用，部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示，第一代和第二代（非典型）药物均会导致该综合征，而第二代药物的发病率较低。8 此外，与使用其他药物相比，使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为，与使用第一代药物相比，使用第二代药物导致该综合征的几率较低，严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物，如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物，如丁苯那嗪，也与此有关，但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道，在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后，会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征，9 而在停用左旋多巴后，刺激丘脑底核治疗帕金森病，也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外，深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬，使该综合征难以被发现。10
人工智能在恶性肿瘤诊断中的作用
本文探讨了人工智能 (AI) 在早期肿瘤诊断中的变革性影响，强调了其在分析健康记录、医学图像、活检和血液测试以改善风险分层方面的作用。虽然筛查计划提高了生存率，但在患者选择和诊断人员方面仍然存在挑战。该综述涵盖了应用于肿瘤学各种数据类型的各种 AI 方法，包括逻辑回归、深度学习和神经网络。它讨论了临床意义、当前实践中的模型以及潜在的限制，例如道德问题和资源需求。我们概述了主要的人工智能方法，包括逻辑回归等历史模型以及深度学习和神经网络，强调了它们在早期诊断中的应用。我们描述了人工智能在肿瘤检测、预后和治疗管理中的作用，并介绍了最先进的大型语言模型在肿瘤诊所中的应用。我们的探索扩展到组学数据类型的 AI 应用，为决策支持工具的组合提供了观点。同时，我们评估了将人工智能应用于精准肿瘤学的现有限制和挑战。总体目标是展示人工智能在肿瘤诊断领域革命性的前景，同时承认和解决相关挑战，从而促进患者护理。关键词：人工智能、早期肿瘤诊断、机器学习、临床意义、实施挑战、恶性肿瘤
血液系统恶性肿瘤的有前景的治疗策略：创新与潜力
摘要：在本综述中，我们通过结合各种治疗方式探索治疗血液癌症的创新方法。我们讨论了将针对不同细胞途径的抑制剂与免疫疗法、分子疗法和激素疗法相结合的协同潜力。例子包括将 PI3K 抑制剂与蛋白酶体抑制剂相结合、将 NF- κ B 抑制剂与免疫疗法检查点抑制剂相结合、将 neddylation 抑制剂与针对肿瘤微环境的疗法相结合。此外，我们还讨论了小分子和肽抑制剂在血液癌症治疗中的潜在用途。这些多维治疗组合为提高治疗效果和克服耐药机制提供了有希望的策略。然而，需要进一步的临床研究来验证它们在血液癌症患者中的有效性和安全性。
血液学恶性肿瘤中的免疫疗法2024
Cirino Botta Palermo，意大利意大利Benedetto Bruno都灵，意大利Carlo Carlo-Carlo-Sastella Rozzano-Mi，意大利Giulia giulia casorati Milan，意大利Claudia Castellino Cundelino Cuntelino Cuntelino Caneo，Vincenzo Cerullo cerullo cerullo cerullo cerullo helsinki意大利意大利米兰·杜林（Milan-Turin），意大利意大利丹妮拉·西洛尼（Daniela Cilloni turin），意大利意大利Paolo Corradini Milan，意大利安东尼奥·柯蒂·博洛尼亚（Antonio Curti Bologna），意大利米歇尔·米西尔·塞米尔·韦奇奥·米兰（Michele del Vecchio Milan），意大利埃恩里科·德伦齐·米兰（Enrico Derenzini Milan）德国的Würzburg，罗伯托·福阿（Roberto Foa'Rome），意大利吉安卢卡·加达诺·诺瓦拉（Gianluca gaidano Novara），意大利库尼奥，意大利梅兰妮·哈根·哈根·埃兰根（Melanie Hagen Erlangen）意大利意大利意大利意大利弗朗切斯科·毛拉·迈阿密（Francesco Maura Miami美国费城Ruella，美国