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World File Search System抑制作用
最近的见解是如何合并对免疫/蛋白酶体亚基的结合抑制作用使治疗功效
通过降解蛋白质降解进行过程。蛋白酶体抑制剂已显着提高了多发性骨髓瘤患者的存活率。然而，经临床认可的蛋白酶体抑制剂未能针对这样的盖子肿瘤功效，既不单独或与其他疗法结合。针对Severa l自身免疫性疾病和结肠CA N CER的临床前模型，针对免疫蛋白酶体的靶向免疫蛋白酶体已有效。此外，免疫抑制剂抑制剂可防止慢性排斥Ogeneic器官移植。近年来，抑制一个蛋白质5ome的一个活跃中心不足以实现治疗益处的抑制已变得已经变得明显了。在这篇综述中，我们总结了靶向多种催化活性蛋白酶体的最新见解，如何干扰自身免疫性，实体瘤的生长以及所有OGRAF T排斥的疾病进展。
上下文依赖性翻译抑制作用作为一种新型的肿瘤学治疗方式
Title: Context-dependent translation inhibition as a novel oncology therapeutic modality Authors: Paige D. Diamond*, Paul V. Sauer*, Mikael Holm, Canessa J. Swanson-Swett, Lucas Ferguson, Natalie M. Bratset, Grant W. Wienker, Justin Seiwert Sim, Hailey K. Adams, Lillian Kenner, Margot Meyers, David Gygi，ZefA.Könst，Sogole Sami Bahmanyar，Lawrence G. Hamann＆Anthony P. Schuller ***这些作者应针对：aschuller@interdictbio.com供应：真核核糖体的（PTC）抑制翻译。最近的工作表明，某些PTC结合抗生素以序列选择性作用，在多肽参与PTC时抑制特定氨基酸的翻译伸长。然而，这种现象尚未记录在抑制人核糖体翻译的化合物中。在这里，我们使用基于结构的设计来指导与人核糖体PTC结合并以上下文选择性的方式作用以抑制翻译延伸的分子的合成。使用核糖体分析，结合体外生物化学和冷冻电子显微镜，我们表征了独特类似物的上下文选择性，并观察到它们与具有互补特性的新生链残基的首选相互作用。此外，我们提出了一个结构约为1.9Å分辨率与MYC蛋白结合的结构，并确定了新生链和核糖体RNA中产生的结构重排。在细胞中，我们记录了这些化合物如何差异地影响核糖毒性应激响应途径，该核糖毒素反应途径可以监测核糖体碰撞并触发凋亡。最后，我们使用三阴性乳腺癌的MDA-MB-231模型在细胞系中口服衍生异种移植物的口服给药后证实了它们的肿瘤生长抑制活性。一起，我们的数据建立了对翻译的序列选择性抑制作用，作为一种新型的小分子治疗方式，可以通过靶向人核糖体PTC中的致癌依赖性因子的翻译来解决癌症。关键字：翻译抑制剂，限制者，核糖体，低温电子显微镜（冷冻 - EM），核糖毒性应激反应，癌症，MYC
加强烟草产品中的增强和MAO-A抑制作用：风味和品牌变化
加热的烟草产品（HTP）越来越流行，作为传统香烟的替代品，已由行业制造商积极推动（1）。鉴于与HTP相关的潜在健康风险，探索其使用模式对公共卫生至关重要，尤其是因为它们可以提供尼古丁，尼古丁是一种在烟草成瘾中起着核心作用并使用持久性的物质（2）。报告指出，从常规香烟到HTP的转换研究显示，随着时间的推移，HTP使用率和尼古丁消耗量都在增加，这突出了对HTP使用的彻底评估的需求（3）。与HTP使用相关的研究主要集中于尼古丁排放，暴露生物标志物和药代动力学（4，5）。在对HTP和常规香烟的尼古丁暴露的比较分析中，血清可替宁水平和24小时尿液样品中的尼古丁等效物通常用作尼古丁生物标志物（6）。Biondi-Zoccai等人的研究。（7）报道了IQO的血浆可替氨酸增加30.6 ng/ml，与常规香烟相当于31.1 ng/ml。同样，另一项研究发现，GLO用户的尿液尼古丁当量范围从传统卷烟使用者中的59％到74％不等（8）。虽然BAT和PMI研究表明HTPS和常规香烟之间的药代动力学类似（8、9），但其他研究表明，HTP的时间较短，最高血浆尼古丁浓度（T Max）和较低的尼古丁递送，可能会增加其上瘾的潜力（10，11）。然而，这些药代动力学发现仍然尚无定论，突出了需要进一步独立研究的必要性。HTP气溶胶是通过中温（<350〜400°C）的烟草底物加热生成的。此过程与常规香烟中观察到的高温，燃烧驱动的机制形成对比（4）。气溶胶生成中的这种区别导致HTP的化学物质与常规香烟的化学作用根本不同。除尼古丁之外，HTP气溶胶中的其他化学成分也可能影响其使用情况，强调对这些因素进行更广泛评估的需求。例如，已知存在于香烟烟中的单胺氧化酶-A（MAO-A）抑制剂，可以通过抑制大脑中的MAO-A活性并随后增加多巴胺释放来增强尼古丁的奖励作用（12）。先前的研究表明，抑制MAO-A而不是MAO-B可以增强大鼠的尼古丁增强（13，14）。我们的假设试图确定MAO-A抑制是否在HTP使用中起作用，而HTP产品与单独的尼古丁相比是否表现出不同程度的MAO-A抑制作用。但是，一项烟草行业研究报告了HTP气溶胶在体外没有抑制MAO（15）。考虑烟草排放的非尼古丁成分，例如MAO抑制剂，将对HTP的使用有更深入的了解。据我们所知，HTP的全面研究中存在一个显着的差距，特别是从非纽约胺成分的角度来看（16）。 在探索可能存在的品牌差异时，表现更加明显据我们所知，HTP的全面研究中存在一个显着的差距，特别是从非纽约胺成分的角度来看（16）。在探索可能存在的品牌差异时，表现更加明显
与年龄相关的长期增强性可塑性和短期抑制作用及其与认知功能的关联
抽象背景是由于衰老及其与认知功能的相关性而导致的皮质可塑性和胆碱能系统功能的神经生理学差异仍然很差。旨在揭示长期增强（LTP）的差异（LTP）样性的可塑性和老年人和年轻人之间的短期传入抑制（SAI），以及使用经颅磁刺激（TMS）与认知功能的相关性。方法横断面研究涉及31名年龄在18-30岁和46岁的年轻人60-80岁的年轻人。所有参与者均接受了基于TMS的全面认知评估和神经生理评估。认知功能评估包括对全球认知功能，语言，记忆和执行功能的评估。神经生理评估包括LTP样可塑性和SAI。结果这项研究的结果表明，与年轻人相比，老年人的LTP下降（Waldχ2= 3.98，p = 0.046）。亚组分析进一步表明，与两个年轻人相比，年龄在70-80岁的个体中SAI水平显着降低（SAI（N20）：（ t = -3.37，p = 0.018）; SAI（N20+4）; SAI（N20+4）：（ T = -3.13，P = 0.038）和那些年龄的60-70（n20-70（n20）（t = sai） p = 0.025）;相反，在60-70岁的年轻群体之间，SAI水平没有明显的差异。此外，在采用Bonferroni校正后，相关分析表明，年轻组中只有LTP样塑性与语言功能（r = 0.61，p <0.001）之间的正相关性具有统计学意义。在正常衰老过程中的结论，突触可塑性的下降可能是胆碱能系统功能障碍之前的。在60岁以上的个体中，LTP样可塑性降低，而胆碱能系统功能的下降在70岁以上。因此，胆碱能系统在预防正常衰老期间的认知能力下降方面可能起着至关重要的作用。在年轻人中，LTP样可塑性可能代表了语言功能的潜在神经生理标记。
中性介质中麻疯树提取物对青铜合金的腐蚀抑制作用
腐蚀是不同材料面临的主要问题。人们采用了各种方法来防止这种现象；有些方法对环境造成了很大的影响，而且对人类有害。最近，人们使用绿色腐蚀抑制剂来克服这个问题。本文讨论了在没有和存在绿色腐蚀抑制剂麻疯树提取物的情况下，青铜在 3.5% NaCl 溶液中的腐蚀抑制行为。青铜试样是根据考古文物中使用的铸造青铜合金的化学成分制作的。利用失重、电化学技术、盐雾和比色测量研究了抑制剂浓度和操作温度对抑制效率的影响。结果表明，麻疯树提取物可以作为 3.5% NaCl 中的有效抑制剂。抑制效率 (IE%) 随抑制剂浓度的增加而增加，但随温度升高而降低。在 30 ppm 的麻疯树和室温 [~25 °C] 下，最高抑制效率为 90.36%。这种抑制作用归因于抑制剂在青铜合金表面的物理吸附。最后，基于本研究的结果，强烈推荐使用麻疯树提取物作为考古文物的绿色腐蚀抑制剂。关键词：腐蚀、抑制剂、青铜、麻疯树、绿色、文物。
基于环氯磷酸的化合物抑制盐酸（HCl 1 m）中碳钢腐蚀的抑制作用
大学，P.O.Box 133，14000 Kenitra，摩洛哥收到了2015年1月28日，2016年1月14日修订，2016年1月22日接受 *通讯作者：电子邮件：gouri_mustapha@yahoo.fr，电话。：+212 6 65 04 88 21，传真：+212 5 35 60 05 88抽象新的环环磷酸，即抗丙二醇环旋二苯二酚（HPGCP）的hexa丙烯乙二醇（HPGCP）是对1 m HCl contery profe rone的碳腐蚀的抑制作用，这是一种抑制作用，这是较高的较高含量的室内温度，这是在1 m hcl provers profeers proce rone profe in Coll ost in concl conter in conter conters conters conters conters conters conters in the室温度损失，电力动力学极化曲线和电化学阻抗光谱（EIS）方法。基本溶液中Hexa乙二醇环磷酸（HPGCP）的溶解度结果。使用光谱技术（FTIR）表征化合物。结果表明，所研究的HEXA丙烯乙二醇环旋苯二苯甲烯（HPGCP）是1 M HCL培养基中碳钢良好的腐蚀抑制剂，其抑制效率随抑制剂浓度而增加。极化研究表明，两种研究的抑制剂在1 M HCl中都是阳极型抑制剂。碳钢表面上的抑制剂吸附，遵守Langmuir的吸附等温线。扫描电子显微镜（SEM）并讨论了未抑制和抑制的碳钢样品的表面研究。关键字：环磷酸，腐蚀抑制剂，HPGCP，电化学阻抗。1。简介
在0.5 m H 2中增强对乙酰胺对碘化物腐蚀的抑制作用，因此4环境
石油运营最大的问题之一是材料的腐蚀，这导致了巨大的财务损失。金属工业结构经常暴露的环境使腐蚀过程更容易[1-3]。石油行业使用酸溶液来泡菜，酸清洁和降钢钢组件[4,5]。为防止碱金属腐蚀，添加酸化抑制剂。预防腐蚀的潜在疗法是使用有机抑制剂[6]。这些有机抑制剂通常在静电上与金属表面结合或在沉积在那里之前形成的共价键（化学吸附）（物理吸附）。这些物质产生了不溶性复合物或被吸附到金属表面上，阻塞了活性腐蚀位点[7]。先前的研究表明，吸附主要取决于P-或D-ELECTRON和该分子的杂原子，这会导致更多的抑制剂分子与低碳钢表面结合。大多数具有高电子密度杂原子的有机化合物，例如用作吸附位点的磷，硫，氮和氧气，是有效的金属腐蚀抑制剂[8-11]。酰胺化合物作为有机腐蚀抑制剂的有效性最近已成为众多研究的主题[12-14]。然而，对使用金属腐蚀抑制剂的兴趣已经扩展了简单的预防，以包括抑制剂的效力水平。
钒酸盐对动力蛋白腺苷三磷酸酶以及纤毛和精子鞭毛的运动有很强的抑制作用
摘要 4 AM 和 0.5 AM 钒 (V) [V(V)，钒酸盐] 分别完全抑制了脱膜海胆精子鞭毛和用 0.1 mM ATP 重新激活的胚胎纤毛的运动能力。0.5-1 AM V(V) 可抑制潜伏形式的动力蛋白 1 的 Mg2+ 激活 ATPase 活性 (ATP 磷酸水解酶，EC 3.6.1.3) 50%，而 Ca2+ 激活 ATPase 活性则不那么敏感。V(V) 对鞭毛摆动频率和动力蛋白 1 ATPase 活性的抑制似乎不是与 ATP 竞争的。与其他报告一致的是，V(V) 对 (NaK)ATPase 的抑制在 ATP 存在下起效较慢，而在 ATP 不存在下起效相对较快。然而，对于动力蛋白，无论是否存在 ATP，抑制都会以快速的速度发生。浓度为 1 mM 的儿茶酚可逆转 V(V) 对重新激活的精子运动、动力蛋白 ATPase 和 (NaK)ATPase 的抑制。浓度高达 500 AM 的 V(V) 对肌球蛋白和肌动球蛋白 ATPase 均无抑制作用。V(V) 的抑制提供了一种可能的技术，用于区分动力蛋白和肌球蛋白在不同形式的细胞运动中的作用。
新药理学的硅胶测试，用于恢复抑郁症的抑制作用和人体皮质功能
图1。数据驱动的α5-PAM对人神经元和微电路的影响。A.研究中使用的详细人L2/3 PYR神经元模型的示例以及在不同的实验条件下的电压钳记录的示例（GABA：GABA：GABA的应用，α5-PAM：α5-PAM + GABA，PTX：GABA：GABA块）的应用。B.在不同条件下在SOMA的模拟滋补当前记录，适合重现实验记录的当前幅度平均值。C.在GABA（灰色）和α5-PAM + GABA（蓝色）条件下的实验和模拟电流输出幅度（相对于PTX条件下的输出幅度）的比较。D. GABA（灰色）和α5-PAM + GABA（蓝色）条件中的衍生根尖抑制电导值。e。模型L2/3微电路连接性和抑郁摘要（MDD）的示意图以及对微电路的α5-PAM效应。f。具有人类模型形态的详细L2/3微电路模型（从上到下：PYR，VIP，VIP，PV，SST，颜色编码如E）。接下来，我们通过模拟微电路