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World File Search System抑制作用
针对Pan-Raf和垂直MAPK抑制作用BRAF激酶融合
BRAF激酶融合是基因组结构变异的一种形式，是驱动器阴性黑色素瘤中的复发事件。虽然BRAF融合可重复保存激酶结构域，但具有5'基因伴侣和特定BRAF断裂点的遗传变异性。我们研究了BRAF激酶融合的遗传多样性如何影响二聚体信号传导和ERK激活。我们与5'基因伙伴（包括AGK，ZKSCAN1，ARMC10，PPFIBP2和TRIM24）的BRAF融合过过表达，并发现依赖融合的信号传导和抑制剂敏感性。尽管有下一代RAF抑制剂的发展，但多种pan-Raf抑制剂仍存在矛盾的ERK磷酸化，在某些BRAF融合中，使用TrameTinib和Ly3009120改善了垂直RAF/MEK抑制的某些BRAF融合。共同观察到了一些融合依赖性作用，但肿瘤的生长抑制和垂直途径抑制的矛盾激活的分辨率。
IGF1受体抑制作用通过自噬和免疫依赖机制–
1儿科部，国家自动输入疾病和淀粉样变性中心，陶器，瓦里斯医院，凡尔赛医院，法国凡尔赛医院，2个小儿风湿病学系国家自动疾病疾病和疗程疾病疗法，司法部，chu du kremlin beriq uever sickic scipsive scricem，sickick. Kremlin Bic ˆ etre, France, 3 Pediatric Nephrology, Rheumatology, Dermatology, HFME, Hospices Civils de Lyon, National Referee Centre RAISE, & INSERM U1111, Université de Lyon, Lyon, France, 4 Department of Internal Medicine, National Reference Center for Auto-In fl ammatory Diseases and Amyloidosis, CEREMAIA, Tenon Hospital, AP-HP, Sorbonne University, Paris, France, 5 Department of Pediatrics, H ˆ opital Arnaud de Villeneuve, CHRU Montpellier, Montpellier, France, 6 Department of Pediatrics, CHU de Grenoble, Grenoble, France, 7 Department of Pediatrics, H ˆ opital des Enfants, CHRU Bordeaux, Bordeaux, France, 8 Direction de La Recherche Clinique et de L '创新（DRCI）凡尔赛医院，凡尔赛，法国，9UnitéRomanded'Immuno-RhumatologiePédiatrique，Chuv，卢桑大学，洛桑，瑞士洛桑
epac1抑制作用可保护心脏免受阿霉素的侵害
抽象的蒽环类药物，例如阿霉素（DOX），是广泛使用的化学治疗剂，用于治疗实体瘤和血液学恶性肿瘤。但是，它们经常诱导心脏毒性导致心肌病和心力衰竭。本研究试图研究CAMP（EPAC）在DOX诱导的心脏毒性中直接激活的交换蛋白的作用以及EPAC抑制的潜在心脏保护作用。我们表明，DOX诱导DNA损伤和凋亡特征的心肌细胞死亡。dox还导致cAMP浓度和EPAC1活性的增加。EPAC1的药理抑制（使用CE3F4），但不能缓解整个DOX诱导的改变模式。当在体内给药时，DOX处理的WT小鼠会形成扩张的心肌病，在EPAC1敲除（KO）小鼠中完全预防。此外，EPAC1抑制作用增强了DOX诱导的几种人类癌细胞系中的细胞死亡。因此，EPAC1抑制作用似乎是一种潜在的治疗策略，可限制DOX诱导的心肌病，而不会干扰其抗肿瘤活性。
caspase- 9抑制作用触发了基于HSP90的化学疗法
抽象背景抗塑性化学疗法在引起免疫原性死亡（ICD）时非常有效，从而诱导抗肿瘤免疫反应甚至消除肿瘤。然而，激活的胱天蛋白酶是大多数癌症化学治疗剂的标志，使凋亡在免疫学上保持沉默。它们是否对于化学疗法诱导的细胞死亡和体内细胞的凋亡清除率仍然难以捉摸。方法进行了基于理性细胞的抗癌药物库筛查，以探索在凋亡caspase抑制下的免疫原性凋亡途径和治疗靶标。基于这种筛选，caspase抑制在增强化学疗法诱导的抗肿瘤免疫力和作用机理方面的潜力通过各种细胞和小鼠模型研究了。结果热休克蛋白90（HSP90）抑制激活肿瘤细胞中的胱天蛋白酶，产生丰富的基因组和线粒体DNA片段，并导致细胞凋亡。同时，它劫持了caspase-9信号传导以抑制固有的DNA感应。Pharmacological blockade or genetic deletion of Caspase-9 causes tumor cells to secrete interferon (IFN)- β via tumor intrinsic mitochondrial DNA/the second messenger cyclic GMP–AMP (cGAS) /stimulator of interferon genes (STING) pathway without impairing Hsp90 inhibition-induced cell death.重要的是，CASPASE-9和HSP90抑制均可触发ICD，从而释放了许多损伤相关的分子模式，例如高摩动式组盒蛋白1，ATP和I型IFN和IFNS型IFN在体外和显着的抗肿瘤效应。此外，联合处理还通过上调编程的死亡配体1（PD-L1）来诱导适应性抗性。其他PD-L1阻滞可以进一步克服这种获得的免疫阻力并实现完全的肿瘤回归。结论caspase-9信号传导有选择地挑衅基于HSP90的化学疗法介导的肿瘤先天感应，从而导致CD8 + T细胞依赖性肿瘤控制。我们的发现暗示胱天冬酶途径的药理调节增加了化学疗法诱导的凋亡的肿瘤内在感应和免疫原性，
抑制芽孢杆菌spp的挥发性化合物的抑制作用...
摘要：Magnaporthe Oryzae Triticum（MOT）病原体是小麦爆炸的因果因素，它造成了显着的经济损失，并威胁了南美，亚洲和非洲的小麦产量。使用大米和小麦种子的三种细菌菌株（B. uttilis bts-3，B。Velezensisbts-4和B. velezensis btlk6a）用于探索芽孢杆菌SPP的挥发性有机化合物（VOC）的抗真菌作用。是针对MOT的潜在生物防治机制。所有细菌治疗都显着抑制了体外MOT的菌丝体生长和孢子形成。我们发现这种抑制是由剂量依赖性方式引起的。此外，与未经处理的对照相比，使用脱离小麦叶子感染的生物防治测定显示叶片病变降低和孢子形成。单独使用B. velezensis bts-4或一个始终抑制MOT的MOT在体外和体内抑制的处理。与未处理的对照相比，BTS-4的VOC和Bacillus联盟的VOC分别将体内的MOT病变降低了85％和81.25％。通过气相色谱 - 质谱法（GC – MS）鉴定出了四种芽孢杆菌处理的三十九个VOC（来自九个不同的VOC组），其中11个在所有芽孢杆菌治疗中均产生11个。醇，脂肪酸，酮，醛和含S的化合物。使用纯VOC的体外测定表明，己酸，2-甲基丁酸和苯基乙醇是芽孢杆菌SPP发出的潜在VOC。对MOT的抑制作用。对于2-甲基丁酸和己酸的苯基乙醇和500 mM的MOT孢子形成的最小抑制浓度为250 mm。因此，我们的结果表明来自Bacillus spp的VOC。是抑制MOT生长和孢子形成的有效化合物。了解Bacillus VOC施加的MOT孢子减少机制可能会提供新的选择，以管理孢子的进一步传播小麦爆炸。
经颅磁刺激（TMS）抑制作用在中风情况下：
背景：经颅磁刺激（TMS）是一种非侵入性脑刺激的形式，具有调节皮质刺激的能力。TMS低频（1 Hz）抑制区域大脑的活性，并通过调节干扰抑制来对侧皮质刺激。 到目前为止，对具有低频的TMS的研究显示了其在区域大脑中的抑制作用，并且对侧皮质刺激的可能性仍然非常有限且不众所周知。 这项研究的目的是确定中风后患者中经颅磁刺激（TMS）抑制作用的影响。 方法：进行文献综述是为了确定所有文章，讨论使用低频的TMS来确定在非渗透区域中行程患者抑制的影响。 来自行业，PubMed，Science Direct和Cochrane的数据库，研究了研究飞行员和随机对照试验的研究，这些试验通过输入关键字“经颅磁刺激”，“抑制”，“抑制”和“冲程”来发表。 研究是通过系统地收集，处理和分析数据进行的。 结果：在确定的505篇文章中，然后根据标题选择了57篇文章，根据该研究获得了10篇文章。 结论：TMS对持久效果的中风患者的运动恢复具有有益的作用。TMS低频（1 Hz）抑制区域大脑的活性，并通过调节干扰抑制来对侧皮质刺激。到目前为止，对具有低频的TMS的研究显示了其在区域大脑中的抑制作用，并且对侧皮质刺激的可能性仍然非常有限且不众所周知。这项研究的目的是确定中风后患者中经颅磁刺激（TMS）抑制作用的影响。方法：进行文献综述是为了确定所有文章，讨论使用低频的TMS来确定在非渗透区域中行程患者抑制的影响。来自行业，PubMed，Science Direct和Cochrane的数据库，研究了研究飞行员和随机对照试验的研究，这些试验通过输入关键字“经颅磁刺激”，“抑制”，“抑制”和“冲程”来发表。研究是通过系统地收集，处理和分析数据进行的。结果：在确定的505篇文章中，然后根据标题选择了57篇文章，根据该研究获得了10篇文章。结论：TMS对持久效果的中风患者的运动恢复具有有益的作用。之后，根据阅读完整文章的包含和排除标准，选择了4个研究，以评论本研究中包含的4篇文章选择了4个研究，表明运动后患者的运动能力，功能能力和认知能力增加。
metap2抑制作用将血红蛋白S修改为延迟...
液相色谱 - 冰冻/融化，涡流和离心（10 000 g，5分钟，4°C）之前，然后使用Zeba Spin Desalting柱，7K MWCO，7K MWCO，0.5 mL（Thermo Fisher Scientific，Waltham，Ma）将上清液中的任何残留缓冲液与水交换。样品在分析之前将样品转移到新容器中，并在2 80°C下存储。完整的环球蛋白块通过使用水的生育BEH300 C4反相柱（2.1 3 100 mm，300°孔，1.7 m m;零件号;零件号186004496）在Agilent 1290 Infinity II超高性液相色谱仪上，与Agilent 6530精确的质量电喷雾电离四极杆飞行时间质量表格仪耦合。光谱被解卷积以计算球蛋白的修饰百分比。
组织蛋白酶C抑制作用是癌症的潜在治疗策略
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
SIRT2抑制作用可预防心脏肥大和心力衰竭
sirtuins（Sirt）表现出脱乙酰化或ADP-核糖基转移酶活性，并调节细胞核，线粒体和细胞质中的各种细胞过程。尚不清楚唯一驻留在细胞质中的SIRTUIN SIRT2在心力衰竭发展（HF）和心脏肥大中的作用。在本文中，我们表明删除SIRT2（SIRT2 - / - ）的小鼠的心脏在缺血 - 重新灌注（I/R）和压力重载（PO）后显示出改善的心脏功能（PO），这表明SIRT2对压力的响应对心脏中的心脏不良效应发挥了不良适应性作用。在具有心肌细胞特异性SIRT2缺失的小鼠中获得了相似的结果。机械研究表明，SIRT2调节核因子的细胞水平和活性（红细胞衍生的2）类似2（NRF2），从而导致抗氧化剂蛋白的表达降低。在sirt2 - / - 鼠标心脏中删除NRF2，在PO之后逆转了保护。最后，用特定的SIRT2抑制剂对小鼠心脏进行处理可减少心脏大小，并减轻对PO的心脏肥大。这些数据表明SIRT2在心脏中具有有害作用，并且在HF和心脏肥大的进展中起作用，这使该蛋白成为SIRT家族的独特成员。此外，我们的研究还通过以药理学为目标，为心脏肥大的治疗提供了一种新颖的方法，为治疗这种疾病提供了一种新颖的途径。
ggpps ruba yehia1中的介导产品抑制作用，k
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年12月25日。 https://doi.org/10.1101/2024.12.25.628878 doi：Biorxiv Preprint