。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年9月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.26.614808 doi:biorxiv Preprint
摘要:在当前的研究中,研究了富含12%(w / w)原蛋白的创新功能意大利面的益生元潜力。为此,与对照面食(CTRL)相比,面食经过体外胃肠道消化,然后进行模拟肠道发酵。浓度融合了浓度(p <0.05),影响了一些有机特性和最终产物的烹饪质量,总体得分显着高于CTRL。在两个面食样品中,所得的必需氨基酸含量相似,而富含氧化的面食的总蛋白质含量较低,用于聚合物替换到螺母小麦的聚合物。使用七种益生菌菌株在体外实验中初步测试了菊苣蛋白的益生元潜能,其中选择了乳酸酶乳杆菌IMPC2.1进行模拟肠道发酵研究。用益生菌菌株注册的阳性益生元活性评分表明,富含蛋白质的意大利面对于充当益生元来源的适合性,有利于益生菌菌株和短链脂肪酸(SCFA)产生的生长。本研究有助于扩大对含糖蛋白的益生元效应的知识,并纳入复杂的食物基质中。
使用可持续材料引起了当今世界各地研究人员的关注。这是由于可持续材料的环保,可再生,可生物降解和无毒的行为,这些行为已用于各个部门,例如能源和功率,先进的材料开发,航空,药物输送,组织工程,组织,汽车,防御和腐蚀迁移。1 - 7在腐蚀迁移的地区,近年来,使用植物提取物等可持续材料(例如植物提取物)一直是研究与开发的重点。这是由于植物提取物的无毒行为与碳钢的有毒常规抑制剂相比。8种植物提取物,例如Terebinth的提取物,9个水瓜,10个荨麻叶,11番茄Pomace,12个Piper Guineense,13
载脂蛋白 E (APOE) 基因的遗传变异会影响阿尔茨海默病 (AD) 的发生和进展。APOE Christchurch (APOE Ch) 变体已被确定为预防 AD 发生和进展的最突出候选者。在这项研究中,我们从 APOE3 / 3 健康对照女性 iPSC 生成同源 APOE3 Ch/ 3 Ch 人类诱导多能干细胞 (iPSC),并将其诱导成星形胶质细胞。RNA 表达分析揭示了 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞在响应炎性细胞因子时诱导反应状态的固有弹性。此外,细胞因子治疗改变了 APOE3 / 3 星形胶质细胞的形态,使其更加复杂,但在 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞中没有这种变化,这表明这种罕见变体对反应状态具有弹性。有趣的是,当与 iPSC 衍生的皮质神经元共培养时,我们观察到了包含更复杂过程的显著形态学改变,其中 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞与 APOE3 / 3 星形胶质细胞相比降低了复杂性。为了评估 tau 传播效应的影响,我们接下来开发了一种复杂而灵敏的检测方法,利用来自人类 iPSC 的皮质神经元,这些神经元之前由两性的供体产生。我们发现 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞有效地减轻了 iPSC 衍生神经元内的 tau 传播。这项研究为 APOE3Ch/3Ch 星形胶质细胞所表现出的特征功能提供了重要的实验证据,从而为 AD 研究中新型临床干预措施的进展提供了宝贵的见解。
摘要目的:SARS-COV-2病毒导致COVID-19,这种疾病是以高死亡率和严重症状(例如急性呼吸衰竭)的疾病。具有类黄酮结构的特异性天然化合物已显示出抑制3-羟丙咪蛋白酶样蛋白酶(3-CLPRO)的特定天然化合物,这对于复制SARS-COV-2至关重要。类黄酮与酶的活性位点相互作用,导致抑制作用。这项研究的目的是确定三-clpro上类黄酮分子的抑制浓度,并获得富含这些分子的最有效的甘草(Glycyrrhiza glabra L.)提取物。材料和方法:为了提取活性化合物,使用了5种不同的方法:乙醇浸泡,在水中浸泡,在水中沸腾,微波炉辅助提取和超声辅助提取。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。通过涂色法确定提取物的抗氧化剂,抗炎和3个CLPRO抑制能力。结果:甘草根的乙醇提取物在用抗氧化参数评估时显示出最高的TEAC,FRAP和DPPH水平。通过在80°C下浸泡6小时获得的甘草根提取物中观察到最强的3-CLPRO抑制作用,超声辅助浸泡了20分钟,在40°C中浸泡24小时,浸泡在60%乙醇中,并浸泡在80%乙醇中。确定甘草对3-CLPRO表现出抑制作用。在分析的化合物中,阿哌德蛋白,pelargonin,chanicin,malecid,乙酸,乙基捕集和绿原酸是最丰富的。结论:在我们的研究中,研究了诸如甘油苷和甘氨酸酸之类的良好的生物活性化合物,因为研究了甘草中较不常见的酚酸和类黄酮含量。乙醇提取物显示出与抗氧化剂和抗炎活性增加有关的苯酚和类黄酮化合物。关键字:SARS-COV-2,Glycyrrhiza Glabra(甘草),3-CLPRO,提取。自我目标:SARS-COV-2病毒,高死亡率和急性呼吸衰竭,例如严重症状,例如COVID-19会引起疾病。已经表明,具有类黄酮结构的特定天然化合物可以抑制3-核酸素样保护(3-CLPRO),这对于复制SARS-COV-2非常重要。类黄酮与酶的活性区域相互作用并导致抑制作用。这项研究的目的是确定3-CLPRO上类黄酮分子的抑制剂浓度,并获得富含这些分子的甘草根(Glycyrrhiza glabra L.)的最有效的分子(Glycyrrhiza glabra L.)。材料和方法:使用了5种类型的方法,包括在乙醇中等待活跃化合物的提取,在水中等待,在水中沸腾微波炉,提取和超声辅助提取方法。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。提取物的抗氧化剂抗炎症和3个CLPRO抑制能力是通过比色方法确定的。
我们证明,可以设计中红外跨带过渡的吸收饱和,以10-20 kW cm 2的中等光强度和室温下。该结构由一系列具有明智设计的253 nm厚的GAAS/ALGAAS半导体异质结构的金属 - 气管导体 - 金属金属斑块组成。在低入射强度下,结构在强光 - 耦合方面起作用,并在接近8.9 L m的波长下表现出两个吸收峰。饱和作为向弱耦合方案的过渡,因此,在增加入射强度时向单峰吸收。与耦合模式理论模型进行比较解释了数据,并允许推断相关的系统参数。当泵激光器在空腔频率上调谐时,随着入射强度的增加,反射率会降低。相反,当激光器以极化频率调谐时,反射性非线性会随着入射强度的增加而增加。在这些波长下,系统模仿了MID-IR范围内可饱和吸收镜的行为,这是当前缺失的技术。
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂已成为Waldenstr€OM巨型球蛋白血症(WM)患者的护理标准,并且是FDA批准的治疗这些患者的唯一药物。由于越来越多的WM患者接受了美国和全球的BTK抑制剂治疗,因此必须通过选择更有可能从中受益的患者以及管理与这些药物相关的独特不良影响来优化这种疗法。在此,我们提出了一种基因组驱动的方法,可以选择具有WM的物质,他们更有可能对BTK抑制剂进行快速,深层和持久的反应,并提供用于管理不良影响的实用策略,包括BTK抑制剂降低,将其切换到其他BTK抑制BTK和BTK APY的其他BTK抑制剂。正在进行的临床试验正在评估单独和组合的共价BTK抑制剂以及BTK降解器,并取得了令人兴奋的结果,这使WM Bright and Hopeful the Horizon构成了BTK靶向疗法的地平线。
和舒张期(-33.1%;图 A3)与 Veh 相比。虽然 RKER-050 治疗没有显著增加射血分数(图 A4),但观察到缩短分数(图 A5,心肌收缩力指数)增加(+23.0%)的强烈趋势。这些结果证明了 RKER-050 对 LV 的直接益处
抽象背景胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度免疫抑制且通常是致命的原发性脑肿瘤,缺乏有效的治疗选择。GBM包含GBM干细胞(GSC)的亚群,这些细胞(GSC)在肿瘤起始,进展和治疗耐药性中起着核心作用。溶瘤病毒,尤其是单纯瘤疱疹病毒(OHSV),在癌细胞中选择性地复制并触发抗肿瘤免疫力 - 这种现象称为“原位疫苗”作用。尽管Talimogene laherparepvec(T-VEC)是由粒细胞巨噬细胞 - 粘合式刺激因子(GM-CSF)配备的OHSV,是食品和药物管理(FDA)的黑色素瘤批准,其在GBM患者中的使用尚未报道。白介素2(IL-2)是另一种已建立的免疫疗法,可刺激T细胞生长并策划抗肿瘤反应。IL-2是黑色素瘤和肾细胞癌的FDA批准,但尚未在GBM中进行广泛评估,IL-2治疗受其短期寿命,最小的肿瘤积累和明显的全身毒性的限制。我们假设通过OHSV对IL-2的局部肿瘤内表达将避免系统性IL-2相关的治疗缺陷,同时产生有益的抗肿瘤免疫力。方法我们使用Flip-Flop HSV BAC系统开发了G47Δ-MIL2(A OHSV表达IL-2),以在肿瘤微环境(TME)内局部传递IL-2。然后,我们测试了其在原位小鼠GBM模型(005 GSC,CT-2A和GL261)中的功效,并通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了处理过的肿瘤和脾脏中的免疫谱。结果G47Δ-MIL2显着延长了中位生存期,而没有任何可观察到的全身性IL-2相关毒性在005和CT-2A模型中,而在GL261模型中没有GL261细胞对HSV感染的非耐受性。在005 GBM模型中G47Δ -MIL2的治疗活性与CD8 + T细胞的肿瘤内浸润增加有关,严格依赖于TME内IL -2的释放,而CD4 + T细胞完全消除了治疗效果。使用抗PD-1免疫检查点阻滞并不能改善G47Δ-MIL2的治疗结果。结论我们的发现表明,G47δ -MIL2有效,刺激抗肿瘤免疫力针对原位GBM,并且也可能针对GSC。OHSV表达IL-2可能代表了一种值得在GBM患者中进一步探索的药物。
1。Abul-Husn NS等。 一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。 NEJM 2018; 378:1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶,与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69:1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂,并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5(5):E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化; 120(4)E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素,Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病:从基本生物学到临床意义,NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi:10.1038/nrgastro.2017.32Abul-Husn NS等。一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。NEJM 2018; 378:1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶,与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69:1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂,并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5(5):E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化; 120(4)E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素,Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病:从基本生物学到临床意义,NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi:10.1038/nrgastro.2017.32NEJM 2018; 378:1096-1106。2。ma y等。Handelman SK。17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶,与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。Hepatology 2019; 69:1504-1519。3。Luukkenon等。羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂,并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。JCI Insight 2020; 5(5):E132158。4。Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化; 120(4)E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素,Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病:从基本生物学到临床意义,NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi:10.1038/nrgastro.2017.32Qadri等。磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性,J乙醇2022 5。Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月; 580(7803):402–408。 doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化; 120(4)E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素,Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病:从基本生物学到临床意义,NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi:10.1038/nrgastro.2017.32Luck等。人类二元蛋白相互作用的参考图。2020年4月; 580(7803):402–408。doi:10.1038/s41586-020-2188-x 6。Luukkonen等。抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化; 120(4)E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素,Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病:从基本生物学到临床意义,NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi:10.1038/nrgastro.2017.32抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化; 120(4)E2217543120 7。Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素,Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。Rong等。lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素,Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。Glowchowski等。脂质液滴和肝病:从基本生物学到临床意义,NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi:10.1038/nrgastro.2017.32
