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World File Search System抑制
纸张的抑制行为和吸附稳定性……
性能驱动的腐蚀抑制剂分子设计引起了人们的极大关注，以促进高效的金属腐蚀抑制系统设计。原则上，腐蚀抑制效率与抑制剂分子与目标金属相互作用的化学功能以及随后形成的表面保护膜有关。尽管如此，鉴于抑制剂分子的化学多样性和表面-分子相互作用的复杂性，结构-性能相关性仍然远未全面。在这项工作中，我们以两种取代的苯并噻唑衍生物为例，展示了取代的化学功能如何主导抑制作用，以及随后在镀锌钢上生成的抑制剂膜的稳定性。通过利用特定的作用方式，设计的抑制剂系统已被证明可有效增强腐蚀后金属表面的表面保护，并有望实现可持续的腐蚀保护。这项研究有望为合理的抑制剂工程提供新的知识和见解，以实现量身定制的腐蚀抑制性能。
CXCR2 抑制可实现 NASH-HCC 免疫治疗
杰克·莱斯利 ，1,2 约翰·B·G·麦基，3 托马斯·杰米森，3 埃里克·拉蒙-吉尔，1,2 托马斯·M·德雷克，3,4,5 弗雷德里克·费科克 ，3 威廉·克拉克，3 凯瑟琳·吉尔罗伊，3 安·赫德利，3 科林·尼克松，3 赛米尔·卢利，1,2,6 玛雅·拉斯切夫斯卡，1,2 罗瑟·皮尼奥尔 ，7 罗杰·埃斯特班-法布罗，7,8 凯瑟琳·E·威洛比 ，7 菲利普·K·哈伯，8 卡门·安德鲁-奥勒，7,8 穆罕默德·拉赫巴里 ，9 范超凡，9 多米尼克·菲斯特，9 什雷亚·拉曼，10 尼尔·威尔逊， 1.2 Miryam Müller ，3 Amy Collins，1.2 Daniel Geh ，1.2 Andrew Fuller，11 David McDonald，11 Gillian Hulme，11 Andrew Filby，11.12 Xabier Cortes-Lavaud，3 Noha-Ehssan Mohamed，3 Catriona A Ford，3 Ximena L Raffo Iraolagoitia，3 Amanda J McFarlane，3 Misti V McCain，2 Rachel A Ridgway，3 Edward W Roberts，3 Simon T Barry，13 Gerard J Graham，14 Mathias Heikenwälder，9.15 Helen L Reeves，2.16 Josep M Llovet，7.8.17 Leo M Carlin，3.5 Thomas G Bird ，3.4 Owen J桑塞姆, 3,5,18 德里克·A·曼 1,2,19,20
PCSK9 抑制对疑似家族性
尝试使用阿托伐他汀 80mg qd。不幸的是，患者无法耐受阿托伐他汀 80mg，他抱怨肌痛，CK（肌酸激酶）升高，因此他又改用瑞舒伐他汀 40mg qd。2022 年，当患者再次出现高血脂水平时，在他的药物中添加了 10mg 依折替米，以及 40mg qd 瑞舒伐他汀、145mg qd 非诺贝特、1000mg qd 欧米伽 3 酸和 75mg qd。患者抱怨胃部不适、头晕和肌痛，因此停止使用依折麦布治疗。此时，欧米伽 3 1000mg 的剂量从每天一片增加到每天四片，总计 4000mg/天。不幸的是，这种治疗不能报销，并且患者只能在有限的时间内负担治疗费用，通常每天进行两次，最多三次。
DPAGT1 的抑制可抑制 HER2 脱落和...
简介 人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 + ) 乳腺癌 - 指 HER2（也称为 ERBB2）过度表达和/或扩增的乳腺癌肿瘤 - 占所有乳腺癌病例的 20%–30% (1)。值得注意的是，HER2 + 乳腺癌的特点是 HER2 信号持续激活，曲妥珠单抗等单克隆抗体已成功利用该信号进行选择性靶向治疗 (2)。临床上，曲妥珠单抗治疗可为 HER2 + 乳腺癌患者带来显著的生存获益 (3, 4)。但早期HER2+乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后约有15%会出现复发（4），晚期HER2+乳腺癌患者接受以曲妥珠单抗为基础的姑息治疗后，约12个月内不可避免地会出现病情进展（5），且曲妥珠单抗单药治疗的客观缓解率仅为12%～34%（6～8）。
1 PP2A 抑制指示剪接体磷酸化……
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 7 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.07.12.548685 doi：bioRxiv 预印本
受侧向抑制启发的结构...
自从深度学习在计算机视觉领域出现用于图像分类以来，卷积神经网络 (CNN) 已成为强大而流行的工具。为了更好地识别，人们探索了深度和宽度的维度，从而产生了具有更多层和通道的卷积神经网络。除了这些因素之外，神经生物学还表明横向抑制（横向拮抗，例如马赫带效应），这是一种广泛存在的视觉现象，它增加了横向附近神经元激发的对比度和清晰度，以帮助识别。然而，这种机制在卷积神经网络的设计中还没有得到很好的探索。在本文中，我们明确探索了横向方向上的滤波器维度，并提出了我们的横向抑制启发 (LI) 结构。我们的简单设计使用低通滤波器来模拟来自邻居的横向相互作用的强度衰减。每个通道应用一个可学习的参数来通过乘法设置低通滤波器的幅度，这可以灵活地模拟各种横向相互作用（包括横向抑制）。然后从输入中减去卷积结果，这可以增加对比度和清晰度，从而更好地识别。此外，应用可学习的缩放因子和移位来调整减法后的值。我们的横向抑制启发 (LI) 结构适用于普通卷积和具有残差连接的卷积块，同时与现有模块兼容。初步结果表明，AlexNet (7.58%) 和 ResNet-18 (0.81%) 在 ImageNet 数据集上分别有明显的改进，而参数几乎没有增加，这表明我们的类似大脑的设计从不同角度有效地帮助了图像分类的特征学习。
通过抑制抗药性的核心逃生途径
靶向疗法后BRAF突变的黑色素瘤复发是一种侵略性疾病，临床需求未满足。因此，需要确定能够克服耐药性的新型组合疗法。miRNA已成为黑色素瘤细胞采用的非遗传机制的编排，以挑战疗法。在这种情况下，我们先前识别出在耐药性黑色素瘤中下调的Oncosuppressor miRNA的子集。在这里，我们证明了脂质纳米颗粒共同包裹其中两个，即miR-199-5p和miR-204-5p，在体外和体内都抑制肿瘤的生长，并结合靶疗法，并阻止耐药性的发展。从机械上讲，它们通过直接降低黑色素瘤细胞生长并间接地通过阻碍促肿瘤巨噬细胞的募集和重新编程而起作用。分子，我们证明了对巨噬细胞的影响是通过新鉴定的miR-204-5p-MIR-199B-5P-5P/CCL5轴的失调介导的。最后，我们揭示了M2巨噬细胞计划是耐药性的分子特征，并预测了患者对治疗的反应。总体而言，这些发现具有强烈的翻译意义，以提出用于使用RNA疗法用于转移性黑色素瘤患者的新组合疗法。
基于...的三角翼飞机机翼摇摆运动抑制
本研究提出了基于自抗扰控制 (ADRC) 方法的控制设计，以抑制三角翼飞机的机翼摇晃运动的影响。为了抑制机翼摇晃运动，已经研究了两种 ADRC 结构；一种基于线性 ADRC，另一种基于非线性 ADRC。设计的 ADRC 控制器的设计参数的设置是另一个问题，该问题已通过使用现代优化技术得到解决。这项工作提出了蝴蝶优化算法 (BOA) 来调整这些设计参数，以便达到控制器的最佳性能。通过数值模拟对 LADRC 和 NADRC 的性能进行了比较研究，结果表明 LADRC 在抑制能力方面优于 NADRC。此外，模拟结果表明，与试错法相比，BOA 可以成功提高所提控制器的性能。
研究抑制DOPA氧化酶活性
背景酶抑制研究至关重要，鉴于酶抑制剂在疾病治疗中的治疗成功，例如 汀类药物，用于治疗心血管疾病的规定，是HMG-COA还原酶的抑制剂，这是一种参与胆固醇生物合成的酶。同样，激酶酶的抑制剂已在癌症治疗方面取得了许多成功[1]。 在此测定中，研究了DOPA氧化酶绿茶的潜在抑制剂的作用。 div> Dopa氧化酶，也称为Catechol氧化酶和酪氨酸酶（除其他许多）中，参与了黑色素的生物合成，如图1. 所示 对这种生化途径的破坏会影响黑色素的形成，并与包括色素沉着，白癜风和皮肤癌在内的疾病有关[2]。 因此，对DOPA氧化酶抑制的研究对药物和化妆品产业是有意义的。背景酶抑制研究至关重要，鉴于酶抑制剂在疾病治疗中的治疗成功，例如汀类药物，用于治疗心血管疾病的规定，是HMG-COA还原酶的抑制剂，这是一种参与胆固醇生物合成的酶。同样，激酶酶的抑制剂已在癌症治疗方面取得了许多成功[1]。在此测定中，研究了DOPA氧化酶绿茶的潜在抑制剂的作用。div> Dopa氧化酶，也称为Catechol氧化酶和酪氨酸酶（除其他许多）中，参与了黑色素的生物合成，如图1.对这种生化途径的破坏会影响黑色素的形成，并与包括色素沉着，白癜风和皮肤癌在内的疾病有关[2]。因此，对DOPA氧化酶抑制的研究对药物和化妆品产业是有意义的。
靶向抑制邻近基因的翻译
摘要基于靶向选择的基因组编辑方法已实现许多基础发现，并且通常以高精度使用。然而，我们发现，在芽殖酵母中用常见的选择盒替换 DBP1 会导致相邻基因 MRP51 的表达和功能降低，尽管所有 MRP51 编码和调控序列都保持完整。盒式诱导的 MRP51 抑制导致了在删除 DBP1 的细胞中检测到的所有突变表型。这种行为类似于“邻近基因效应”（NGE），这是一种机制未知的现象，即在一个基因座插入盒式会降低邻近基因的表达。在这里，我们利用 DBP1 盒式替换导致的强烈脱靶突变表型来提供对 NGE 的机制洞察。我们发现启动子（包括表达盒中的启动子）固有的双向性会驱动发散转录本，该转录本通过转录干扰和翻译抑制来抑制 MRP51，而这种抑制是通过产生长未解码转录本异构体 (LUTI) 介导的。驱动这种脱靶效应的发散转录本产生对于酵母表达盒来说是普遍存在的，并且随插入而普遍发生。尽管如此，脱靶效应通常可以通过局部序列特征自然阻止，例如终止盒插入位点和邻近基因之间的发散转录本的序列特征。因此，可以通过将转录终止子序列插入盒中（位于启动子两侧）来消除盒诱导的脱靶效应。由于这种脱靶效应的驱动特征被广泛保留，我们的研究表明，在使用集成表达盒的其他真核系统（包括人类细胞）中的实验设计和解释时应考虑到这一点。