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World File Search System抗原
烟草镶嵌病毒，用于将药物靶向向表达前列腺特异性膜抗原
和药物输送。23,24在这里我们建立了这些设计概念，并开发了针对PSMA的TMV，以增强药物递送焦油焦油前列腺癌。特定的cally，我们使用了TMV的T158K突变体，25，它在外表面上呈现2130个反应性赖氨酸残基，而内部通道内衬有4260个谷氨酸残基。这允许将外部赖氨酸残基的主要胺用于N-羟氧化二酰亚胺（NHS）介导的生物结合，而内部谷氨酸的羧酸酯基团可以通过1-乙基-3--（3-二氨基甲基氨基氨基氨基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸）来解决带电的腔体，用于构成带正电的分子货物的凹入。Using a two-step bio- conjugation protocol (installation of an azide by conjugation of an NHS reactive linker to the surface lysines, followed by conjugation of an alkyne-terminated targeting ligand using copper-free click chemistry), we conjugated and displayed ((( S )- 5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)- L -glutamic acid （DUPA），一种与PSMA结合的小靶向配体。26用近红外urophore cy5共价标记TMV通道，以启用纳米颗粒的成像和跟踪，或用抗肿瘤剂Mitoxantrone（MTO）（一种II型拓扑酶酶抑制剂）加载。27我们使用PSMA +和PSMA前列腺癌细胞在体外测试了焦油的特定城市和药物递送的效率。
TCR CDR3-CMV 抗原化学互补与肾细胞癌的不良预后相关
摘要。背景/目的：由于病毒是癌症的主要病因还是合并症的问题仍未得到解决，我们使用基因组学和生物信息学方法研究了肾细胞癌 (RCC) 环境中对巨细胞病毒 (CMV) 的潜在免疫反应。材料和方法：具体来说，我们评估了实体组织正常驻留、T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 和 CMV 抗原的化学互补性评分 (CS)，并确定较高或较低的 CS 组是否与较高或较低的生存概率相关。结果：事实确实如此，所有此类分析一致表明，代表较高 TCR CDR3-CMV 抗原化学 CS 的病例的总体和无进展生存率较低。这一基本结果是针对两个独立的 RCC 数据集和多个 CMV 抗原获得的。结论：结果提出了一个问题，即全身性 CMV 感染在多大程度上可能代表 RCC 的重要合并症。肾细胞癌 (RCC) 是肾脏最常见的恶性肿瘤，是男性第六大常见癌症。RCC 的最大风险因素是吸烟 (1, 2)。遗传因素也可能发挥作用，例如存在 VHL 基因的突变形式 (2)。RCC 通常预后良好，五年生存率
使用二氧化硅纳米颗粒的大小激动剂和结核病抗原促进Th17的极化免疫力
摘要：有效驱动Th17固定的免疫反应的佐剂和免疫调节剂不是标准疫苗工具包的一部分。抗疫苗佐剂和递送技术迫切需要TH17或TH1/17免疫和保护细菌病原体，例如结核病（TB）。TH17极化的免疫反应可以使用结合和激活C型凝集素受体（CLR）的激动剂，例如巨噬细胞诱导的C型凝集素（Mincle）。使用可调的二氧化硅纳米颗粒（SNP）制定了与重组结核分枝杆菌融合抗原M72相结合的小杆菌激动剂（SNP）。阴离子裸子SNP，疏水苯基官能化SNP（P-SNP）和阳离子胺功能官能化的SNP（A-SNP）与三个合成的Mincle Anmeant，UM-1024，UM-1052，UM-1052和UM-1098和UM-1098和IM-1098涂有不同尺寸的不同尺寸，并在体内和Vivo中进行了评估。通过静电和疏水相互作用将抗原和佐剂共掺入SNP上，从而促进了多价显示并传递到抗原呈递细胞。阳离子A-SNP对抗原和辅助的效率最高。此外，UM-1098吸附的A-SNP配方在体外表现出缓慢释放的动力学，在12个月的存储中出色的稳定性以及人类外周血单核细胞的强大IL-6诱导。在A-SNP上对UM-1098和M72的共吸附可显着改善BALB/C小鼠的体内抗原特异性体液和Th17极化免疫反应，相对于对照组。综上所述，A-SNP是一个有前途的平台，用于辅助和适当呈现佐剂和抗原，并为它们作为针对结核病或其他TH17免疫有助于保护的TB或其他疾病的疫苗输送平台的进一步发展提供了基础。关键字：Mincle激动剂，CLR佐剂，结核病疫苗，二氧化硅纳米颗粒，Codelivery，Th17，M72，UM-1098
（H5）非A（H5N1）候选疫苗病毒和效力测试试剂的抗原和遗传>
3。Global trends in the burden of malaria 22 3.1 Global estimates of malaria cases and deaths, 2000–2020 22 3.2 Estimated malaria cases and deaths in the WHO African Region, 2000–2020 26 3.3 Estimated malaria cases and deaths in the WHO South-East Asia Region, 2000–2020 28 3.4 Estimated malaria cases and deaths in the WHO Eastern Mediterranean Region, 2000–2020 30 3.5 Estimated malaria cases and deaths in the WHO Western Pacific Region, 2000–2020 32 3.6 Estimated malaria cases and deaths in the WHO Region of the Americas, 2000–2020 34 3.7 Estimated malaria cases and deaths in the WHO European Region, 2000–2020 36 3.8 Cases and deaths averted since 2000, globally and by WHO region 36 3.9 Severe malaria: age patterns and phenotypes by transmission intensity 38 3.10怀孕的疟疾负担42
多抗原靶向 T 细胞疗法治疗复发/难治性乳腺癌患者
摘要目的：过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中，我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法：多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的，并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注，并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用，并且未经淋巴细胞清除化疗。结果：所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC，其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性，输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中，9 名病情出现进展，而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长（5 个月），这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外，在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论：多 TAA T 细胞耐受性良好，并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略，以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。
SARS-CoV-2 感染者对第二剂 BNT162b2 mRNA 疫苗的抗原特异性反应较差
一句话总结：有SARS-CoV-2感染史的受试者对mRNA疫苗BNT162b2加强剂量的免疫反应较差。作者 ： Marie I. Samanovic 1,# 、Amber R. Cornelius 1,# 、Jimmy P. Wilson 1 、Trishala Karmacharya 1 、Sophie L. Gray-Gaillard 1 、Joseph Richard Allen 1 、Sara Wesley Hyman 1 、Gali Moritz 1 、Mahnoor Ali 1 、Sergei B. Koralov 2 、Mark J. Mulligan 1#* 、Ramin Sedaghat Herati 1#* 附属机构：1 纽约大学朗格尼疫苗中心，纽约大学医学院医学系，纽约，纽约州 2 纽约大学医学院病理学系，纽约，纽约州 # 这些作者贡献相同。δ 这些作者贡献相同。 *通信/重印请求：Ramin Sedaghat Herati 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：ramin.herati@nyulangone.org Mark J. Mulligan 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：mark.mulligan@nyulangone.org
尿路上皮癌靶向治疗的预测和预后生物标志物和肿瘤抗原
摘要：尿路上皮癌 (UC) 是全球男性中第四大常见癌症。虽然非肌层浸润性疾病患者的预后良好，但 25% 的 UC 患者表现为局部晚期疾病，5 年生存率为 10-15%，总体预后较差。肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 接受根治性膀胱切除术或三联疗法治疗时，5 年生存率约为 50%；IV 期疾病的 5 年生存率为 10-15%。目前 MIBC 的治疗方式包括新辅助化疗、手术和/或放化疗，但复发或难治性疾病患者的预后较差。然而，免疫肿瘤学在各种血液系统和实体恶性肿瘤中的快速成功为 UC 提供了具有巨大治疗潜力的新靶点。从历史上看，没有预测性生物标志物来指导 UC 的临床管理和治疗，生物标志物的开发是一种未得到满足的需求。然而，最近和正在进行的临床试验已经确定了几种有希望的肿瘤生物标志物，它们有可能作为 UC 的预测或预后工具。本综述全面总结了新兴的生物标志物和分子肿瘤靶点，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、DNA 损伤反应和修复 (DDR) 突变、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 表达和循环肿瘤 DNA (ctDNA)，以及它们在 UC 中的临床效用。我们还评估了 UC 精准肿瘤学的最新进展，同时说明了这些生物标志物在临床实践中的临床应用相关的限制因素和挑战。
抗原 - 敏捷癌症免疫疗法的细胞因子臂树突状细胞祖细胞
树突状细胞（DC）是调节T细胞激活，运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种，结果混合了临床结果。在这里，我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞（DCP）的细胞疗法平台，该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC（CDC1），并抑制了肿瘤生长，包括黑色素瘤和自肝肝模型，而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用，并且与天然杀手和T细胞浸润和激活，M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导，但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体（CAR）T细胞有效地协同，从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤，说明了它们在联合疗法中的潜力。
心率变异性在乳腺癌中的诊断作用及其与周围血清癌症抗原的关系
乳腺癌是由多种致癌物引起的，导致乳房上皮细胞的不受控制。根据2020年全球癌症术提供的全球癌症更新，有226,419例确认的乳腺癌病例和684,996例新死亡。乳腺癌已超过肺癌，是女性中最常见的癌症，是女性最高的事件和死亡率之一[1，2]。乳腺癌的治疗选择包括靶向疗法，内分泌治疗，放射治疗，手术和化学疗法[3]。临床上，根据肿瘤亚类型和癌症阶段确定乳腺癌患者最合适的治疗方法[4]。例如，近年来，用于转移性三重阴性乳腺癌的新型治疗选择，包括靶向治疗和免疫疗法[5-7]。持乳腺癌手术通常用于早期乳腺癌患者，而乳房切除术是晚期乳腺癌患者最有效的方法[8]。然而，乳腺癌患者在早期阶段通常会失去明显的症状，这些症状已经处于中级和晚期阶段，并错过了最佳治疗时间[9]，生存率较低且易于复发[10-12]。当前，乳腺癌的常见诊断方法包括乳房X线摄影，超声扫描，细针吸入和肿瘤标记测试（例如CA199，CEA，CEA，CA15-3，CA125）[13，14]。最近的研究表明，术前CEA水平可能为鉴定和治疗乳腺癌提供有用[16]。Wu等[17]。与其他诊断方法相比，肿瘤标记物测试在早期癌症诊断方面基本上是无创和成本效益的，从而可以更好地反映肿瘤的发育以及人体对肿瘤的反应。癌囊抗原（CEA）主要用于结交癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，胰腺癌，肝细胞癌，肺癌，肺癌和甲状腺甲状腺癌的临床监测，这在诊断，筛查，筛查和预测中具有很大的价值。表明乳腺癌期间血清CEA水平升高。和欧洲肿瘤标记面板建议CEA水平作为评估预后，早期发现疾病进展和治疗乳腺癌患者治疗的指标[18]。但是，CEA早期诊断乳腺癌的特异性相对较低。因此，我们试图结合其他诊断方法以提高功效。心率变异性（HRV）是指每个心脏周期之间的变化，这是由心脏窦淋巴结的自主调节起源的。它被认为是自主功能和动作的重要指标，反映了迷走神经和交感神经之间的平衡。研究发现，乳腺癌患者患心血管疾病的风险较高，心血管疾病的风险较低，这意味着迷走神经功能障碍[19-21]。Karolina Majerova等。 此外，先前的研究表明，HRV分析可以帮助确定肿瘤分期，功效，预后和自主功能Karolina Majerova等。此外，先前的研究表明，HRV分析可以帮助确定肿瘤分期，功效，预后和自主功能[22]表明，通过测量HRV，乳腺癌表现的心脏迷走神经调节改变了，相对于健康志愿者，乳腺癌患者的交感神经调节显着增加。
粘膜肿瘤疫苗接种可供内源性肿瘤抗原预防肺癌转移
抽象背景通常，早期乳腺癌的预后很好。但是，如果它系统地扩散，尤其是在肺部受累时，前景会急剧恶化。重要的是，肿瘤浸润的T细胞有助于控制肿瘤，尤其是具有组织居民记忆表型的肿瘤内T细胞与改善的临床结果有关。方法，我们使用编码内源性肿瘤相关的腺病毒载体疫苗与白介素-1β辅助的内源性肿瘤相关的抗原诱导肺中的肿瘤特异性组织记忆T细胞（TRM），以预防和治疗鼠类4T1乳腺癌肺转移酶的预防和治疗肺转移酶。结果，疫苗的粘膜输送在建立肺部肿瘤特异性TRM方面非常有效。同时，一次粘膜疫苗接种减少了肺转移的生长，并在预防治疗中提高了生存率。疫苗诱导的TRM有助于这些保护作用。在治疗环境中，疫苗接种将明显的T细胞浸润到转移中，但仅导致疾病进展的限制很小。然而，与立体定向放射疗法结合使用，疫苗增加了承重肿瘤小鼠的存活时间和速率。总结总结，我们的研究表明，粘膜疫苗接种是利用抗肿瘤TRM及其潜在结合与最先进的治疗方法的有前途的策略。