XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抗性机制
识别新型降解剂和抗性机制...
选择性雌激素受体降解剂 回文重复序列 SERM 选择性雌激素受体 CRL Cullin-RING 连接酶调节剂 CSN COP9 信号体 sgRNA 单向导 RNA DCAF DDB1 和 CUL4 相关因子 SMI 小分子抑制剂 DDB1 DNA 损伤结合蛋白 1 SOCS/BC 细胞因子信号抑制剂/DNMT 从头甲基转移酶 elongin-BC DUB 去泛素化酶 SR 底物受体 E1 泛素活化酶 STK 丝氨酸/苏氨酸激酶 E2 泛素结合酶 TPD 靶向蛋白降解 E3 泛素连接酶 UPS 泛素-蛋白酶体系统
弄乱了由肿瘤微环境支持的癌症干细胞化学抗性机制
尽管最近在癌症患者管理方面取得了进步和靶向疗法的发展，但目前全身化疗被用作许多癌症类型的第一线治疗。在最初的部分反应后，患者对促进快速肿瘤进展的标准治疗感到难治。令人信服的证据表明，对化学治疗方案的抗性是肿瘤肿块（称为癌细胞）（CSC）中癌细胞亚群的特殊性。该细胞室具有肿瘤散发和转移形成能力。CSC化学抗性是由相邻肿瘤微环境（TME）释放的大量生长因子和细胞因子所维持的，该因子主要由脂肪细胞，癌症相关的细菌（CAF），免疫细胞，免疫细胞和内皮细胞组成。TME通过增强生存信号通路，DNA修复机械，药物EF ef液转运蛋白和抗凋亡蛋白的表达来增强对标准疗法和靶向疗法的CSC耐受性。在过去的几年中，已经做出了许多努力，以了解CSC-TME串扰并制定停止这种相互作用的治疗策略。在这里，我们报告了组合方法，该方法在CSC和TME的不同组件之间扰乱了相互作用网络。
基于三维胶原蛋白的支架模型，以研究口咽鳞状细胞癌的微环境和药物抗性机制
摘要目的：鳞状细胞癌（SCC）代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型，包括口咽鳞状细胞癌（OSCC），这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤，并与人类乳头状瘤病毒（HPV）状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维（3D）仿生胶原蛋白的支架，以模仿肿瘤微环境和细胞外基质（ECM）和癌细胞之间的串扰。方法：我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应，及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果：HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长，并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变（EMT）和基质相互作用相关的标记表达的增加，并显示出不同的迁移行为，如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α（1α）和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外，3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论：我们的结果表明，基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外，3D结构似乎能够诱导抗药性过程，以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌；胶原;仿生支架；斑马鱼；抗药性；初级文化
使用DNA编码的图书馆技术和机器学习增强化学空间靶向肿瘤抗性机制
筛查，早期诊断和治疗方面的进步对总体癌症致命率3的下降有重大影响。然而，在改善癌症患者4的结果方面，对治疗的耐药性仍然是最大的挑战。在1942年由耶鲁大学药物老兄会和医生5 - 7的多学科团队做出多种药物后，可以发展出癌症对化学疗法的概念证明，他们对患者进行静脉内的氮芥末术治疗淋巴瘤8。这项临床试验揭示了所谓的获得的耐药性。进一步的研究表明，只有一些癌症对治疗作出反应，从而揭示了内在的抗药性。大约35年后，Ling及其同事证明了一种被指定为透化性糖蛋白的细胞表面糖蛋白的作用，在中国仓鼠卵巢细胞对秋水仙碱9、10中的耐药性。作者表明，这些细胞还耐有结构和机械无关的药物，该药物被定义为多药耐药9、10。克隆了编码该渗透性 - 糖蛋白11的ABCB1基因11。这是膜蛋白的大型超家族的第一个成员，其中包括48个MEM啤酒分为7个家庭，称为ATP结合盒（ABC）转运蛋白12。自ABCB1以来，许多其他ABC运输ER与耐药性13有关。这些抑制剂的毒性仍然是一个主要问题，其中包括在某些第13-15条中解决的问题。不幸的是，大多数临床试验未能支持这些药物外排转运蛋白作为克服ABC转运蛋白介导的耐药性14的治疗策略。癌症对化学疗法反应的表征已导致鉴定出许多其他耐药性机制，这是由于摄取转运蛋白的表达降低，表观遗传改变，药物隔离和增强的DNA损伤修复4。
CRISPR/CAS9介导的HOS1敲除揭示其在拟南芥中次生代谢调节中的作用 智能家居电源管理算法，用电动汽车和光伏面板“ 2279 全基因组识别和分析胡椒（Capsicum annuum L.）中高度特定的CRISPR/CAS9编辑位点 量子力学的经典本体论的末尾？ 基于同步辐射的电池材料表征 胰岛素ICODEC周刊：类型2 ... 的基础胰岛素类似物 使用DNA编码的图书馆技术和机器学习增强化学空间 靶向肿瘤抗性机制
摘要：在拟南芥中，含环的E3泛素连接酶高表达的高响应基因1（HOS1）是冷信号传导的主要调节剂。在这项研究中，进行了第一个外显子中HOS1基因的CRISPR/CAS9介导的靶向诱变。DNA测序表明，由HOS1的基因组编辑引入的固定插入导致出现过早的停止密码子，从而破坏了开放的阅读框架。将获得的HOS1 CAS9突变植物与SALK T-DNA插入突变体（HOS1-3线）进行了比较，就其对非生物胁迫的耐受性，二级代谢产物的积累和参与这些过程的基因表达水平的积累而言。在暴露于冷应激后，在HOS1-3和HOS1 Cas9植物中都观察到了冷响应基因的耐受性和表达。HOS1突变会导致转化细胞中植物甲状腺素合成的变化。葡萄糖醇（GSL）的含量被1.5次下调，而转基因植物中氟乙醇糖苷的上调为1.2至4.2倍。还改变了拟南芥中次级代谢的相应MYB和BHLH转录因子的转录物丰度。我们的数据表明，HOS1调节的下游信号传导与植物甲壳虫生物合成之间存在关系。
通过逃避噬菌体抗性机制来改善噬菌体疗法
可穿戴传感器提供了巨大的机会，可以识别各种应用的活动和感兴趣的事件。但是，当前系统的主要局限性是，在系统配置的任何更改中，需要对经过特定传感器进行训练的机器学习算法，例如添加新的传感器。在本文中，我们的目标是为新传感器训练Ma-Chine学习算法，以识别现有传感器可检测的活动和观察结果。我们创建了一种域适应方法，可以将训练算法从已知的可穿戴传感器扩展到新传感器，从而消除了对机器学习算法进行手动培训的需求。具体来说，我们提出的方法消除了在新传感器上捕获取代量的数据的必要性。我们提出了用于人类活动识别的随机特征的概念，并设计了深神网络的新结构，以近似特征的后验分布。此近似通过使用新传感器的有限的未标记数据来对齐新传感器的特征空间，以便可以将先前定义的分类器与新传感器一起使用。实验结果表明，与基于确定性特征的典型卷积神经网络相比，（ii）我们的框架优于最先进的域适应算法，与典型的卷积神经网络相比，与典型的卷积神经网络相比，（i）随机特征对加性噪声更强大。与训练新传感器的模型相比，使用有限的未标记培训数据训练新的传感器时，它也可以提高10％。