XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抗性机制
1 Notch 抑制的抗性机制和……
人类 T 细胞急性淋巴细胞白血病对 Notch 抑制和联合疗法的耐药机制 Linlin Cao 1、Gustavo A. Ruiz Buendía 2、Nadine Fournier 1,2、Yuanlong Liu 3-5、Florence Armand 6、Romain Hamelin 6、Maria Pavlou 6 和 Freddy Radtke 1 * 1 洛桑联邦理工学院（EPFL），生命科学学院，瑞士实验癌症研究所（ISREC），瑞士莱曼癌症中心（SCCL），Station 19，CH-1015 洛桑，瑞士。 2 转化数据科学，瑞士生物信息学研究所（SIB），AGORA 癌症研究中心，CH-1011 洛桑，瑞士。 3 洛桑大学（UNIL）计算生物学系，CH-1015 洛桑，瑞士。 4 瑞士莱曼癌症中心 (SCCL)，CH-1011 洛桑，瑞士。5 瑞士生物信息学研究所 (SIB)，CH-1015 洛桑，瑞士。6 瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL) 生命科学学院蛋白质组学核心设施，CH-1015 洛桑，瑞士。简称：T-ALL 的耐药机制和联合疗法关键词：Notch1、T-ALL、PIK3R1、耐药机制、联合疗法要点：
对富氏微动物的内在抗性机制对japonicum感染的内在抗性机制
Microtus Fortis（M。Fortis）是中国唯一对Japonicum（S. japonicum）感染具有本质上抗性的哺乳动物。尽管如此，富氏杆菌对血吸虫的潜在抵抗机制仍不清楚。在这项研究中，我们使用液相色谱 - 质谱法（LC -MS）检测并比较了富氏菌和ICR小鼠之间的结肠水性提取物和血清代谢特征。We identified 232 specific colon aqueous extract metabolites and 79 specific serum metabolites of M. fortis infected with or without S. japonicum at two weeks compared with those of ICR mice, which might be closely correlated with the time-course of schistosomiasis progression and could also be used as indicators for the M. fortis against S. japonicum , for example, nonadecanoic acid, hesperetin, glycocholic酸，2-氨基苯甲酸，6-羟基二氮蛋白酶和精子定。和富集的途径得到了进一步的识别，我们的发现表明，japonicum链球菌感染诱导了各种代谢途径中涉及的代谢变化，包括氨基酸代谢，脂质代谢，ABC转运蛋白，中央碳代谢中的癌症和胆汁分泌。这些结果表明，在Japonicum S. japonicum感染前后，结肠水提取物和血清代谢特征在M. fortis和ICR小鼠之间显着差异，并将为fortis M. fortis抗性链球菌感染的潜在抗性机制提供新的见解，并确定有希望使用药物抗结杆菌的候选者。
识别新型降解剂和抗性机制...
选择性雌激素受体降解剂 回文重复序列 SERM 选择性雌激素受体 CRL Cullin-RING 连接酶调节剂 CSN COP9 信号体 sgRNA 单向导 RNA DCAF DDB1 和 CUL4 相关因子 SMI 小分子抑制剂 DDB1 DNA 损伤结合蛋白 1 SOCS/BC 细胞因子信号抑制剂/DNMT 从头甲基转移酶 elongin-BC DUB 去泛素化酶 SR 底物受体 E1 泛素活化酶 STK 丝氨酸/苏氨酸激酶 E2 泛素结合酶 TPD 靶向蛋白降解 E3 泛素连接酶 UPS 泛素-蛋白酶体系统
通过逃避噬菌体抗性机制来改善噬菌体疗法
可穿戴传感器提供了巨大的机会，可以识别各种应用的活动和感兴趣的事件。但是，当前系统的主要局限性是，在系统配置的任何更改中，需要对经过特定传感器进行训练的机器学习算法，例如添加新的传感器。在本文中，我们的目标是为新传感器训练Ma-Chine学习算法，以识别现有传感器可检测的活动和观察结果。我们创建了一种域适应方法，可以将训练算法从已知的可穿戴传感器扩展到新传感器，从而消除了对机器学习算法进行手动培训的需求。具体来说，我们提出的方法消除了在新传感器上捕获取代量的数据的必要性。我们提出了用于人类活动识别的随机特征的概念，并设计了深神网络的新结构，以近似特征的后验分布。此近似通过使用新传感器的有限的未标记数据来对齐新传感器的特征空间，以便可以将先前定义的分类器与新传感器一起使用。实验结果表明，与基于确定性特征的典型卷积神经网络相比，（ii）我们的框架优于最先进的域适应算法，与典型的卷积神经网络相比，与典型的卷积神经网络相比，（i）随机特征对加性噪声更强大。与训练新传感器的模型相比，使用有限的未标记培训数据训练新的传感器时，它也可以提高10％。
SARS-COV-2 3Clpro的抗性机制对非共价抑制剂WU-04
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年11月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.12.566743 doi：Biorxiv Preprint
对结直肠癌的抗EGFR靶向疗法的抗性机制：不仅仅是遗传学
•EGFR抑制剂被批准用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者与化学疗法结合使用，或者是化学难治性环境中的单一药物；但是，几乎所有患者最终都会产生抗药性。•迄今为止，对EGFR抑制剂的抗性已归因于MAPK途径中突变的获取。但是，这些突变仅在所有患者的一半中都能看到，这表明存在其他抗药性机制。•最近评估循环肿瘤DNA（CTDNA）的证据表明，抗EGFR抑制剂的耐药机制在单独使用时或与化学疗法结合时，取决于治疗方案。•这种差异抗性模式的机械基础仍然是我们对EGFR靶向疗法的了解的关键差距。•探索这些差距并证明临床收益的新型临床试验设计和临床前研究对于更好地理解并最终将这些发现转化为诊所是必要的。
弄乱了由肿瘤微环境支持的癌症干细胞化学抗性机制
尽管最近在癌症患者管理方面取得了进步和靶向疗法的发展，但目前全身化疗被用作许多癌症类型的第一线治疗。在最初的部分反应后，患者对促进快速肿瘤进展的标准治疗感到难治。令人信服的证据表明，对化学治疗方案的抗性是肿瘤肿块（称为癌细胞）（CSC）中癌细胞亚群的特殊性。该细胞室具有肿瘤散发和转移形成能力。CSC化学抗性是由相邻肿瘤微环境（TME）释放的大量生长因子和细胞因子所维持的，该因子主要由脂肪细胞，癌症相关的细菌（CAF），免疫细胞，免疫细胞和内皮细胞组成。TME通过增强生存信号通路，DNA修复机械，药物EF ef液转运蛋白和抗凋亡蛋白的表达来增强对标准疗法和靶向疗法的CSC耐受性。在过去的几年中，已经做出了许多努力，以了解CSC-TME串扰并制定停止这种相互作用的治疗策略。在这里，我们报告了组合方法，该方法在CSC和TME的不同组件之间扰乱了相互作用网络。
在鉴定弯曲的大肠杆菌 - 阿莫西林 - 克拉维烷基抗抗性机制
弯曲杆菌的空肠和弯曲杆菌是全球细菌性胃炎的最常见原因（Chlebicz和Śliëewska，2018年）。它们是通过消费受污染的产品（尤其是肉类，主要是鸡肉，牛肉和猪肉）传播的食源性病原体。在2021年的欧洲，弯曲杆菌病占疾病的12万例（欧盟一人健康，2021年），而在美国，弯曲杆菌感染的数量估计为每年150万次疾病（Delahoy等人，2023年）。弯曲杆菌病可引起诸如腹部疼痛，发烧和腹泻等症状，这是生命极年龄的显着风险（Fernández-Cruz等，2010）。抗菌治疗，但是对常用的抗菌药物的耐药性是令人关注的。
对多发性骨髓瘤中双特异性T细胞探测器的抗性机制及其临床意义
在磁力-3研究（队列A）中，Elranatamab导致三级暴露的患者的ORR为61％，PFS的中位数为〜15个月，这些患者的中位数为5个先前的线。7靶向其他肿瘤抗原（IE，FC受体（例如5（FCRL5））和G蛋白偶联受体家族C第5组成员D [GPRC5D]）在复发MM中也表现出令人鼓舞的活性。8最近，基于Monumental-1研究的结果，塔尔奎塔马布（Talquetamab）是另一位靶向GPRC5D的双重攻击性GPRC5D的Talquetamab。9，10在患有晚期，T细胞的患者中 - 重定向剂 - 未指导骨髓瘤（n = 145; 69％三级难治性，中位数为5个先前的线），tal- quetamamb（0.8 mg/kg bieweek）单位药物表现出72％的ORR为72％和中位数PF，为14个月14个月14个月。在暴露于T细胞 - 重定向剂（n = 51）的患者中，塔尔奎塔amab的ORR为64％，中位反应时间为11.9个月。尽管这种有利的效率证明了，但几乎三分之一的患者对双期治疗没有反应（初级分析）。此外，大多数用双科抗体治疗的反应患者最终会发展出疾病进展（获得性抗药性）。本综述旨在描述导致双感染性耐药性的肿瘤内部和肿瘤 - 肢体机制。
使用DNA编码的图书馆技术和机器学习增强化学空间靶向肿瘤抗性机制
筛查，早期诊断和治疗方面的进步对总体癌症致命率3的下降有重大影响。然而，在改善癌症患者4的结果方面，对治疗的耐药性仍然是最大的挑战。在1942年由耶鲁大学药物老兄会和医生5 - 7的多学科团队做出多种药物后，可以发展出癌症对化学疗法的概念证明，他们对患者进行静脉内的氮芥末术治疗淋巴瘤8。这项临床试验揭示了所谓的获得的耐药性。进一步的研究表明，只有一些癌症对治疗作出反应，从而揭示了内在的抗药性。大约35年后，Ling及其同事证明了一种被指定为透化性糖蛋白的细胞表面糖蛋白的作用，在中国仓鼠卵巢细胞对秋水仙碱9、10中的耐药性。作者表明，这些细胞还耐有结构和机械无关的药物，该药物被定义为多药耐药9、10。克隆了编码该渗透性 - 糖蛋白11的ABCB1基因11。这是膜蛋白的大型超家族的第一个成员，其中包括48个MEM啤酒分为7个家庭，称为ATP结合盒（ABC）转运蛋白12。自ABCB1以来，许多其他ABC运输ER与耐药性13有关。这些抑制剂的毒性仍然是一个主要问题，其中包括在某些第13-15条中解决的问题。不幸的是，大多数临床试验未能支持这些药物外排转运蛋白作为克服ABC转运蛋白介导的耐药性14的治疗策略。癌症对化学疗法反应的表征已导致鉴定出许多其他耐药性机制，这是由于摄取转运蛋白的表达降低，表观遗传改变，药物隔离和增强的DNA损伤修复4。