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减少药水抗性的纳米凝胶申请 -
纳米凝胶在降低癌症耐药性中的应用Vitalis B. Mbuya，N。Vishal Gupta**和Tenzin Tashi药物系JSS药学系，JSS药学院，JSS JSS大学，Sri Shivarathreeshwara Nagara，Mysuru，Mysuru，Karnataka，Karnataka，sri Shivarathreeshwara _____________________________________________________________________________________________ ABSTRACT Different mechanisms in cancer cells become resistant to one or more chemotherapeutics is known as multidrug resistance (MDR) which hinders chemotherapy efficacy.MDR的潜在因素包括增强的药物解毒，药物摄取降低，细胞内亲核试剂水平升高，药物诱导的DNA损伤的修复，过度的药物转运蛋白（例如P-糖苷蛋白（P-GP）），多药耐药性抗性蛋白（MRP1，MRP1，MRP2）（MRP1，MRP2）和乳腺癌耐药蛋白（MRP1，MRP1）和BCRP（BCRP）。已开发出新的化学治疗药物递送系统来打击耐药性和多药耐药性。纳米凝胶用于在癌症化学疗法中更有效地输送药物。这些新颖的应用和技术包括：用于加载siRNA的纳米凝胶。这是一个小的干扰RNA（siRNA）是一类双链RNA分子，该分子由21-23个核苷酸组成，涉及抑制由Messenger RNA编码的蛋白质合成。纳米凝胶用作携带siRNA的载体。另一种技术和应用是基于透明质酸的纳米凝胶 - 药物结合物，其抗癌活性增强，旨在靶向CD44阳性和耐药性肿瘤。关键词：纳米凝胶的应用；耐药性癌症化疗；癌症化疗中的纳米凝胶。在这种技术中，具有疏水性核心的小纳米凝胶颗粒和在超声波化后形成的高药物载荷，并在可生物降解酯连接的水解后证明了持续的药物释放。将在本评论文章中讨论的其他技术和应用程序包括；活化的核苷类似物的新型抗癌聚合物共轭物，具有磷酸化核苷类似物的纳米凝胶制剂和5'三磷酸核苷类似物的5'三磷酸酯的交联聚合纳米凝胶制剂。_____________________________________________________________________________________________ INTRODUCTION The term ‘nanogels' defined as the nanosized particles formed by physically or chemically crosslinked polymer networks that swell in a good solvent.首先引入了术语“纳米凝胶”（纳米凝胶）（纳米凝胶），以定义聚子和非离子聚合物的交联双功能网络，用于递送多核苷酸（交联的聚乙烯胺（PEI）（PEI）（PEI）和聚乙二醇）和（PEG-cl-cl-cl-cl-Pei）。纳米技术领域的突然爆发引入了开发纳米凝胶系统的需求，这些纳米凝胶系统证明了他们以受控，持续和可目标的方式运送药物的潜力。[1]癌症的治疗涉及手术，包括手术，放疗和化疗。化学抗性的发展是治疗局部和传播疾病期间的持续问题。有选择地但不仅靶向积极增殖细胞的大量细胞毒性药物包括诸如DNA烷基化剂，抗替代剂，抗量代谢剂，互化剂和有丝分裂抑制剂等多种基团。抗性构成对药物诱导的肿瘤生长抑制的反应；它可能是异质癌细胞亚群固有的，也可能是对药物暴露的细胞反应。主要机制可能包括涉及多药耐药性（MDR）基因的P-糖蛋白产物以及其他相关蛋白的膜转运的改变，改变了靶酶（例如，突变的拓扑异构酶II），药物激活降低，
变分量子编译的噪声抗性
摘要变分混合量子经典算法 (VHQCA) 是利用经典优化来最小化成本函数的近期算法，该算法可以在量子计算机上进行有效评估。最近，VHQCA 已被提出用于量子编译，其中目标幺正 U 被编译成短深度门序列 V。在这项工作中，我们报告了这些算法一种令人惊讶的噪声弹性形式。也就是说，我们发现尽管在成本评估电路中存在各种不相干噪声源，但人们经常会学习正确的门序列 V（即正确的变分参数）。我们的主要结果是严格的定理，指出最佳变分参数不受广泛噪声模型的影响，例如测量噪声、门噪声和泡利通道噪声。此外，我们在 IBM 噪声模拟器上的数值实现在编译量子傅里叶变换、Toffoli 门和 W 态准备时表现出弹性。因此，变分量子编译由于其稳定性，对于噪声较大的中型量子设备具有实际用途。最后，我们推测这种抗噪声能力可能是一种普遍现象，适用于其他 VHQCA，例如变分量子本征解算器。
MEK抑制剂在黑色素瘤细胞中的抗性
背景：黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1％；但是，这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来，FDA（食品和药物管理局）批准了几种新型的治疗策略，例如MAPK途径靶向疗法，用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是，由于阻力的发展，它们在总体生存方面的改善受到限制。方法：在这项工作中，考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连，在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合，包括代谢MOD ULATOR DCA，并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果：通常，在所有研究的细胞系中，在组合处理后，与单个治疗相比，在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论：我们的结果表明，MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择，因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中，我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略，以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字：黑色素瘤，vemurafenib，cobimetinib，依维莫司，DCA，代谢
Wnt/β-catenin信号传导和对免疫的抗性...
摘要：肺癌是全球与癌症相关死亡的主要原因。没有驱动器基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的护理标准是抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和化学疗法的组合，或抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和抗CTLA-4 -4抗体与非化学疗法的组合。尽管在组合治疗的早期阶段，疾病进展的病例比单独使用抗PD-1/PD-L1抗体的病例较少，但只有大约一半的患者具有长期反应。因此，有必要阐明对免疫检查点抑制剂的抗性机制。最近关于此类机制的报道包括降低癌症细胞免疫原性，主要的组织相容性复合物的丧失，功能失调的肿瘤内膜干扰素-γ信号传导以及致癌信号传导，导致免疫补习。在其中，Wnt/β-蛋白酶途径是免疫逃逸和对免疫检查点抑制剂抗性的显着潜在机制。在这篇综述中，我们将总结有关NSCLC和其他癌症中这些抗性机制的发现，重点是Wnt/β -catenin信号传导。首先，我们将回顾Wnt/β -catenin信号传导的分子生物学，然后讨论它如何诱导免疫修复和对免疫检查点抑制剂的抗性。我们还将描述免疫检查抑制剂耐药性的其他各种机制。最后，我们将提出克服这些机制的治疗方法。
调节不良目标以克服癌症治疗抗性
许多癌症患者由于耐药性而经常无法对抗癌治疗作出反应，这是治疗癌症治疗的主要障碍。因此，识别分子机制，而不是衍生的抗性具有至关重要的临床和经济重要性。基于对癌症的分子理解的有针对性疗法的出现可以作为克服耐药性策略的模型。因此，鉴定和验证涉及抗药性机制的蛋白质代表了建立创新治疗策略的途径，以改善癌症患者的临床结果。在这篇综述中，我们讨论了新兴靶标，小分子疗法和药物输送策略，以克服耐药性。我们关注基于转录因子，假子酶，核输出受体和免疫原性细胞死亡策略的理性治疗策略。在阻止核出口时，无限制的转录因子和PSEU Dokinass被认为是不可能的。通过抑制核输出受体CRM1被预测为剧毒。最近的成功抑制了GLI-1，HIF-1α，HIF-2α和Recoc tive肿瘤抑制转录因子p53和Foxo说明了这种靶向方法的可行性和功能。同样，在调节涉及治疗耐药性的假蛋白蛋白的活性（包括Tribbles蛋白质家族的成员）的活性方面也取得了进展。最近的临床批准是CRM-1的特异性抑制剂Selinexor，一种蛋白质，该蛋白质介导了用富含亮牙的核出口信号的cargos运输，并且已知是耐药性的驱动力，代表了抑制核外导出作为克服治疗的可行策略的概念证明。具有明智选择的小分子（其中一些是在智能纳米颗粒中配制的）靶向抗性机制的不断增长的能力将为改善临床结果的道路铺平道路，并实现目标疗法和免疫疗法的全部潜力。
免疫疗法抗性的表观遗传机制
Rachael Natrajan博士领导的功能性基因组学实验室是一个多学科动态研究小组，其使命是为抗乳腺癌的新治疗策略制定耐药性护理疗法的新治疗策略。实验室使用艺术分子分析的状态，例如在整个疾病进展的患者样本上进行单细胞测序和空间基因组分析，以了解乳腺癌的分子进化以及对靶向疗法的反应。与患者衍生，合成性和GEMM模型中的分子条形码策略一起，在体外和体内和候选生物标志物或治疗选择中评估了机理假设，以临时测试，以告知概念临床试验或药物发现计划的设计证明。We have made novel advances into the understanding of genomic alterations both at bulk and single cell level and their impact on breast cancer in different contexts and how to target these effectively (including Bland et al Nature Genetics 2023 PMID: 37524790; Peck et al Cancer Res 2021 PMID:33509944; Inayatullah et al PMID: 38480932 PMID: 24240700; Natrajan等人PLOS Medicine 2015 PMID：2688177，Maguire等人2016 PMID：27512948;
同种异体后的抗性病毒感染的治疗...
原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤（PMBCL）是非霍奇金淋巴瘤的罕见亚型，主要影响年轻女性。尽管了解其生物学方面取得了进步，但最佳治疗策略仍未达成共识。一线方案（例如R-CHOP和DA-EPOCH-R）导致2年的无效生存率（PFS）率为C.80％，总生存率（OS）率为C.90％。然而，放疗作为巩固治疗的作用尚不清楚，一些研究表明，治疗结束时对PET扫描的患者有限的益处有限。在复发或磨性的情况下，二线疗法与用于弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗的疗法相当。自体干细胞移植仍然是至关重要的救助选择，3年OS和PFS率分别为65％和60％。新的治疗方法，包括免疫检查点抑制剂（例如pembrolizumab和nivolumab），嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法以及双特异性抗体已显示出令人鼓舞的结果。对新的分子靶标和治疗组合的进一步研究对于改善临床结局并最大程度地减少了PMBCL中治疗相关的毒性是必要的。
下一代时代的热带水果病毒抗性......
摘要：植物病毒病是造成农业生产损失的主要原因，每年给出口国的经济造成超过 300 亿美元的损失。了解和研究病毒的生物学和基因组学对于开发抗病毒的基因编辑或转基因植物至关重要。基因改造可以针对目标植物基因中的特定区域，这些区域对于病毒建立系统性感染很重要或必不可少，从而增强抗性或使植物能够有效应对入侵因子，同时保持产量。本综述概述了热带水果作物中的病毒发病率和多样性，旨在检查最近旨在减少或消除病毒病造成的损害的研究工作的当前知识状态，重点介绍近年来进入市场的转基因产品。
