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World File Search System抗癌药
摘要 目的 尚不清楚《办法》实施后，我国肺癌患者抗肿瘤药物的使用情况是否发生了变化。
摘要 目的 自2016年国家药品价格谈判实施以及临床指南不断更新以来，尚不清楚中国肺癌患者的抗肿瘤药物使用情况是否发生了变化。本研究旨在评估中国主要城市肺癌患者抗肿瘤药物使用、费用和处方模式的趋势。 设计 我们使用2016年1月至2020年12月的数据进行了一项回顾性观察研究。 设置 本研究使用的处方记录基于中国9个主要城市97家医院的住院和门诊医院数据。 参与者 在研究期间，共从医院处方分析合作项目回顾性收集了218 325张肺癌患者的抗肿瘤药物处方。 结果测量 肺癌患者抗肿瘤药物使用、费用和处方模式的趋势。结果 抗肿瘤药物年处方量从 2016 年的 28 594 张增加到 2020 年的 53 063 张，增幅达 85.6%（Z=1.71，p=0.086）。蛋白激酶抑制剂 (PKI) 和单克隆抗体 (mAb) 的处方量显著增加，而抗代谢药物、植物碱和铂类药物的处方量显著减少。年费用从 2016 年的 1.136 亿元增加到 2020 年的 2.783 亿元，增幅达 145.0%（Z=2.20，p=0.027）。总费用排名前三的抗癌药物类别为 PKI、抗代谢药物和 mAb。肺癌抗肿瘤药物处方模式中，单药、三药及以上药物联合用药逐渐增多，而二药联合用药从30.8%大幅下降至19.6%。结论研究期间，中国肺癌患者的处方习惯发生了较大变化。观察到的趋势有助于了解中国肺癌患者目前的用药状况，并为未来的药物管理提供参考。
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手术期间，前列腺癌（PCA）肿瘤边缘的成功可视化仍然是一个主要挑战。通过近红外荧光（NIRF）成像对这些肿瘤的可视化将大大增强手术切除，最大程度地减少肿瘤复发并改善预后。此外，手术后通常对患者进行化疗，以治疗手术区域周围的肿瘤组织，从而最大程度地减少转移并增加患者的生存率。由于这些原因，可以开发一种疗法的荧光纳米颗粒来帮助可视化PCA肿瘤边缘，同时还可以在手术后提供化学治疗药物。方法：偶联的荧光染料和PCA靶向剂Heptamethine carbocyanine（HMC）结合使用的铁氧基（FMX），产生了HMC-FMX纳米探针，该纳米螺旋体经过各种PCA细胞系在体外进行了测试，并具有各种PCA细胞系，并在vivo中与vivo ca ca cautcutipatane和Orthotanosic PCA模型进行了测试。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。 此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。 结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。 HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。 结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。此外，HMC-FMX递送抗癌药有效地降低了前列腺肿瘤的生长并减少了细胞迁移的体外。因此，HMC-FMX可以潜在地转化为诊所作为纳米疗法的术中PCA肿瘤边缘术中可视化的纳米疗法药物，并用加载抗癌药物的HMC-FMX对肿瘤进行术后治疗。
4,6-二取代嘧啶基微管亲和力-...
杂环化合物在合成和天然化学空间中普遍存在，是各种应用的基本骨架（Reymond，2015）。杂环化合物意义重大，因为它们对人类、植物和动物至关重要（Katritzky 等人，2010）。在广泛的中小型杂环化合物中，嘧啶核构成了一组重要的药理活性化合物（Das 等人，2022）。该核心的重要性得到了充分的支持，因为它是核碱基（胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶）以及许多临床批准药物的片段。例如，嘧啶核存在于 5-氟尿嘧啶、伊马替尼（抗癌药）、利匹韦林（抗病毒药）、艾克拉普林（抗生素）、甲氧苄啶（抗菌药）和许多其他药物中（Nammalwar and Bunce，2024 年）。此外，它能够充当生物电子等排体（用于芳香核）并通过非共价相互作用 (NCI) 与生物靶标相互作用，使其成为药物发现计划的绝佳候选者（Nammalwar and Bunce，2024 年）。大量研究表明，嘧啶是开发针对慢性和传染病的药物的有希望的支架（Nadar and Khan，2022 年）。近年来，已鉴定出几种具有抗原虫（Rahman 等人，2024；Singh 等人，2024）、抗炎（Fatima 等人，2023）、抗神经炎症（Manzoor 等人，2023）和碳酸酐酶抑制（Manzoor 等人，2021a）活性的 4,6-二取代嘧啶。一个多世纪前就有报道，阿尔茨海默病 (AD) 现已成为痴呆症最普遍的原因，全球已报告数百万例病例。这导致了巨大的经济和人力负担（Bell，2023；Gustavsson 等人，2023）。到 2050 年，患有 AD 和其他痴呆症的人数估计将超过 1.52 亿（Nichols 等人，2022 年）。为了对抗这种使人衰弱的疾病，研究人员正在采用各种方法，其中一种方法是开发针对一种或多种 AD 机制（例如 β-淀粉样斑块、神经纤维缠结）的小分子（Takahashi 等人，2017 年）。在迄今为止鉴定出的不同类别的小分子中，基于嘧啶的化合物成为一种有希望的候选化合物（Singh 等人，2021 年；Das 等人，2022 年）。例如，Nain 及其同事（Pant 等人，2024 年）报道了一系列取代的
铜的生物无机化学：从生物化学到药理学
铜是人类[1，2]，植物[3-5]，脊椎动物和无脊椎动物[6]的必不可少的痕量元件，并且存在于无数蛋白质和酶的不同活性位点[7-11]。在此类生物系统中，铜酶发挥了诸如氧气摄取和运输等功能。呼吸链中的电子转移；许多底物的催化氧化或还原；抗氧化作用；金属离子的吸收，运输和存储等。[12，13]。从结构上讲，铜化合物以许多构型出现，并以简单的配体或生物分子协调，以广泛的排列[14]。生物系统中存在的铜，Cu +和Cu 2+的两个共同氧化态表现出具有奇特的特性，具有一系列的反应性和核性，形成了单，BI-，BI-，多核，甚至簇种。铜的蛋白质可能具有一个或多个具有不同光谱特征和不同活性的金属离子中心[15]。另一方面，铜离子也参与神经退行性疾病，其中其氧化还原特性起着重要作用[16-22]。考虑到上述铜的不同生物学作用，新的含铜配位配合物的发展是一个强烈的研究主题，涉及探索其药理特性，尤其是其抗癌活性[23 - 31]。在大多数已发表的文章中都报道了潜在的抗癌药。Batista和Coll。Batista和Coll。因此，铜的生物无机化学构成了一个丰富而具有挑战性的调查领域，吸引了世界各地研究小组的关注和兴趣，这表明，通过使用铜结合使用第二个关键词，在文献搜索中发现的大量文件证明了抗菌，抗癌，抗癌，催化剂，mimics，mimics，spectry，specter，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectr <This diversity is clearly demonstrated in this Special Issue of Inorganics, ‘Bioinor- ganic Chemistry of Copper', which contains 14 published articles that explore topics such as antiproliferative studies, anticancer agents, anti-inflammatory compounds, potential radioactive imaging diagnosis agents, reactive species related to amyloid peptides, antipar- asitic activity, catalytic oxidative activity, and蛋白质模仿。A re- view about mixed chelate homoleptic or heteroleptic copper(II) complexes, known as Casiope í nas ® and already used in clinical tests, was provided by Ruiz-Azuara and co- workers (contribution 1), describing translational medicine criteria to establish a normative process for new drug development.（贡献2）分离并表征了一系列Cu（I） / PPH 3 / Naphtoquinone络合物，具有针对多种肿瘤细胞的抗癌特性。它们的作用方式还涉及无活性氧（ROS）产生，无论是在没有（过氧基本）和辐照（羟基自由基）的情况下。
蛋白激酶抑制剂色瑞替尼阻断外核苷酸酶 CD39——癌症免疫治疗的一个有希望的靶点
摘要 背景 癌细胞实现免疫逃逸的一个重要机制是将细胞外腺苷释放到其微环境中。腺苷激活免疫细胞上的腺苷 A 2A 和 A 2B 受体，这是最强的免疫抑制介质之一。此外，细胞外腺苷促进血管生成、肿瘤细胞增殖和转移。癌细胞上调外核苷酸酶，最重要的是 CD39 和 CD73，它们催化细胞外 ATP 水解为 AMP（CD39）并进一步水解为腺苷（CD73）。因此，抑制 CD39 有望成为癌症（免疫）治疗的有效策略。然而，目前还没有适合 CD39 的小分子抑制剂。我们的目标是识别类药物 CD39 抑制剂并对其进行体外评估。方法我们通过筛选一组自行编制的、已获批准的、大多是 ATP 竞争性的人类 CD39 蛋白激酶抑制剂，采取了一种再利用方法。在各种正交试验和酶制剂以及人类免疫细胞和癌细胞中，进一步表征和评估了最佳命中化合物。结果酪氨酸激酶抑制剂色瑞替尼是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌的强效抗癌药物，被发现能强烈抑制 CD39，并表现出相对于其他外核苷酸酶的选择性。该药物表现出一种非竞争性、变构的 CD39 抑制机制，在低微摩尔范围内表现出效力，这与底物 (ATP) 浓度无关。我们可以证明色瑞替尼以剂量依赖性方式抑制外周血单核细胞中的 ATP 去磷酸化，导致 ATP 浓度显著增加并阻止 ATP 形成腺苷。重要的是，色瑞替尼 (1-10 µM) 显著抑制了 CD39 天然表达高的三阴性乳腺癌和黑色素瘤细胞中的 ATP 水解。结论 CD39 抑制可能有助于强效抗癌药物色瑞替尼发挥作用。色瑞替尼是一种新型 CD39 抑制剂，具有高代谢稳定性和优化的物理化学性质；据我们所知，它是第一个可穿透脑的 CD39 抑制剂。我们的发现将为 (i) 开发更有效、更平衡的双重 CD39/ALK 抑制剂和 (ii) 优化色瑞替尼支架与 CD39 的相互作用奠定基础，以获得强效且选择性的类药物 CD39 抑制剂，以供未来的体内研究。
纳米疗法靶向脑肿瘤的潜力
根据谁的说法，癌症是全球死亡的第二大原因[1]。虽然有些癌症是可以治疗的，并且如果在早期发现的情况下被认为危及生命较小，但其他癌症的预后可能较差，死亡率较高。例如，由于药物反应不足，原发性和转移性脑肿瘤通常很难治疗。此外，在症状出现之前，脑肿瘤还具有挑战性。因此，诊断通常只能在以后进行，使脑肿瘤更难治疗[2]。例如，胶质母细胞瘤多形是最常见的脑癌形式之一（WHO IV级），其侵略性转移性特征导致预后较差和生存率[3，4]。诊断后仅12-15个月的中位生存时间，<10％的5年总生存期[5]。一般治疗方案包括手术，放射疗法和化学疗法。尽管联合疗法的最新进展有望获得卓越的治疗成功，但生存率仍然不令人满意[2，6]。脑癌治疗中最大的障碍之一是通过血脑屏障（BBB）。BBB自然可以保护大脑作为物理屏障的外来物质，并通过调节分子向大脑的运输来提供脑抑制症[7]。形成BBB的内皮细胞具有非常紧密的连接和弹性，阻碍了亲水性药物的通过和> 95％的疏水药物的通过[8]。一些小药物，例如具有疏水特性的替莫唑胺，可以通过被动扩散通过BBB运输；但是，具有极性，带电或亲水性特征的较大分子需要使用专用运输蛋白来依靠主动传输途径[9]。由于无法将化学治疗药物有效地运送到大脑，脑肿瘤治疗的负担主要遇到。因此，有必要开发更多有效的药物分娩系统，以帮助抗癌药以临床上足够的数量到达大脑。在过去的二十年中，已经出现了许多不同的技术，可以提供更好的药物运输到大脑[10]，应用药物修饰，将药物植入脑外科手术[11]，暂时破坏BBB超声或渗透差异或渗透差异[12]，以及使用纳米型药物来帮助使用纳米型[9]。然而，修改药物的分子结构可能导致药物效率的降低，植入药物需要脑部手术，并且有使用Ultrasound永久损害BBB完整性的风险[13]。另一方面，精心设计的纳米型药物输送可能会以所需的剂量有选择地将抗癌剂传递到目标部位，并为脑癌提供或提供更安全的治疗方法和诊断手段[9，14]。
从益生菌转换为后生物：...
1,2印度可爱的专业大学Phagwara（旁遮普邦）微生物学系。摘要益生菌是促进宿主健康的活细菌，近年来引起了人们的关注，以增强肠道健康和一般福利。后生物学是益生菌的代谢副产品，可能是实现这些目标的一种更有效的方法。使用后益生菌的使用而不是标准益生菌的使用越来越受欢迎，因为研究表明，后生物可能对它们具有许多好处。可以提供与益生菌相同的健康优势。已经证明了生物学会具有多种益处，包括免疫系统调节，增强的肠道屏障性能和减少炎症。生物学后可能还具有优于益生菌的优点，例如作为抗氧化剂，抗炎药和抗癌药的能力，除了益生菌的优势外。总体而言，从益生菌到后生物学的转变为微生物组领域提供了一个有趣的新研究领域，该研究有可能完全改变我们对肠道健康和疾病预防的方式。审查总结了乳制品益生菌，非乳制品益生菌和后生元与人类健康的优势和缺点。关键字：益生菌，后生物学，乳制品，非乳制品1。近年来引言在营养领域发生了巨大的变化，更多的是肠道微生物群在健康和疾病中的作用。肠道微生物群对于保留一般健康和福祉至关重要。胃肠道系统是数万亿微生物的所在地，包括细菌，真菌，病毒和其他细菌[1]。对肠道菌群的任何改变都与炎症性肠病，肥胖和癌症等健康问题有关。因此，保持健康的肠道菌群对于实现最佳健康至关重要。使用益生菌和后生物学是使肠道微生物组保持良好形状的一种策略[2]。结果，这些生物活性成分已经创建并增强了多种乳制品和非乳制品。在这种情况下，益生菌和生物后的短语引起了很多兴趣。益生菌是活的微生物，在足够数量的情况下，可以提高宿主的健康[3]。在另一侧，后生物是促进宿主健康的不可行的微生物化合物或代谢副产品。发酵食品和饮料已经享受了数千年，目前已成为功能性食品，经常包括这些生物活性化合物[4]。正在创建含有益生菌和后生物学的食物，以提供一种实用有效的方法，可以为人类肠道提供这些有利的微生物和代谢物提供[5]。对益生菌和生物后产物的需求正在上升。结果，研究有所增加和
铜的生物无机化学：从生物化学到药理学
铜是人类[1，2]，植物[3-5]，脊椎动物和无脊椎动物[6]的必不可少的痕量元件，并且存在于无数蛋白质和酶的不同活性位点[7-11]。在此类生物系统中，铜酶发挥了诸如氧气摄取和运输等功能。呼吸链中的电子转移；许多底物的催化氧化或还原；抗氧化作用；金属离子的吸收，运输和存储等。[12，13]。从结构上讲，铜化合物以许多构型出现，并以简单的配体或生物分子协调，以广泛的排列[14]。生物系统中存在的铜，Cu +和Cu 2+的两个共同氧化态表现出具有奇特的特性，具有一系列的反应性和核性，形成了单，BI-，BI-，多核，甚至簇种。铜的蛋白质可能具有一个或多个具有不同光谱特征和不同活性的金属离子中心[15]。另一方面，铜离子也参与神经退行性疾病，其中其氧化还原特性起着重要作用[16-22]。考虑到上述铜的不同生物学作用，新的含铜配位配合物的发展是一个强烈的研究主题，涉及探索其药理特性，尤其是其抗癌活性[23 - 31]。在大多数已发表的文章中都报道了潜在的抗癌药。Batista和Coll。Batista和Coll。因此，铜的生物无机化学构成了一个丰富而具有挑战性的调查领域，吸引了世界各地研究小组的关注和兴趣，这表明，通过使用铜结合使用第二个关键词，在文献搜索中发现的大量文件证明了抗菌，抗癌，抗癌，催化剂，mimics，mimics，spectry，specter，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectr <This diversity is clearly demonstrated in this Special Issue of Inorganics, ‘Bioinor- ganic Chemistry of Copper', which contains 14 published articles that explore topics such as antiproliferative studies, anticancer agents, anti-inflammatory compounds, potential radioactive imaging diagnosis agents, reactive species related to amyloid peptides, antipar- asitic activity, catalytic oxidative activity, and蛋白质模仿。A re- view about mixed chelate homoleptic or heteroleptic copper(II) complexes, known as Casiope í nas ® and already used in clinical tests, was provided by Ruiz-Azuara and co- workers (contribution 1), describing translational medicine criteria to establish a normative process for new drug development.（贡献2）分离并表征了一系列Cu（I） / PPH 3 / Naphtoquinone络合物，具有针对多种肿瘤细胞的抗癌特性。它们的作用方式还涉及无活性氧（ROS）产生，无论是在没有（过氧基本）和辐照（羟基自由基）的情况下。
通过磁性固体脂质纳米粒子靶向抗癌药物索拉非尼
A. Grillone * , E. Redolfi Riva * , S. Moscato ** , R. Sacco *** , V. Mattoli * and G. Ciofani * * Italian Institute of Technology, CMBR@SSSA, Pontedera, Italy, gianni.ciofani@iit.it ** University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine, Pisa, Italy *** Pisa University意大利PISA胃肠病学系的医院摘要索拉非尼是一名抗癌药，该药物已获得食品和药物管理局的批准，用于治疗肝细胞癌和晚期肾癌。索拉非尼的临床应用有望，但受其不溶性和严重有毒副作用的限制。这项研究的目的是开发和表征索拉非尼负载的磁性纳米电炉，以在远程磁场的帮助下将药物输送到疾病部位。索拉非尼和超帕磁铁氧化铁纳米颗粒通过使用粘胶棕榈酸酯作为脂质基质将固体脂质纳米颗粒（SLN）封装在固体脂质纳米颗粒（SLN）中。在人肝癌HEPG2的体外评估生物学作用。我们的结果证实了可以通过索拉非尼细胞毒性作用杀死能够杀死癌细胞的稳定SLN的可能性，并得益于该药物的磁性积累来增强/定位在所需区域。关键字：固体脂质纳米颗粒，磁性纳米颗粒，索拉非尼，HEPG2 1简介多激酶抑制剂（MKI）Sorafenib（TradeNamenexavar®，Bayer）最近已获得FDA批准的，FDA批准了不可超过的肝癌和晚期肾carcinoma和先进的肾carccinoma（HCC）[1 1] [HCCC）[HCCC）]克服后一种缺点可能是最重要的改进之一临床前研究表明，索拉非尼通过几种抑制肿瘤血管生成并诱导肿瘤细胞凋亡的机制作用[2]。尽管证明了其生存益处，但索拉非尼仍可以导致重要的副作用，包括手和脚综合征，腹泻和高血压[3]。这项研究的目的是开发能够有效，有选择性地将索拉非尼提供给癌症病变的磁性纳米型，这要归功于磁性纳米颗粒介导的物理指导。拟议的系统可以通过将药物集中在目标位点的对应性中，可以选择性地传递索拉非尼。它的使用可以提高治疗的疗效，以避免前提到的副作用，例如药物as特异性生物分布，这可能会使健康组织暴露于药物作用。
关键词：糖尿病，慢性心力衰竭，糖 - 较低的疗法，引用的Empagliflosin：Bondarenko I.Z.，Buno div div div div
MIC，重型CHF的特征是25％[5]。通常，在范式-HF研究中，碳水化合物代谢的患者数量超过38％。根据对10项前瞻性研究的荟萃分析，178,929例糖尿病患者的参与，左胃（LV）的泵送功能降低而增加了严重心力衰竭的风险，与糖化性血红蛋白的高水平相关（HBA 1C）（HBA 1C），但与其他危险相关的趋势是，Hypoglycemias的发生趋势是Hypoglycemias的趋势，这是HYPOGLECEMIAS的趋势，即Hypoglycemias的趋势是HABLECIAS的趋势。 1C <6％，风险比（OR）1.60; 95％的信任间隔1.38–1.86; p <0.0001 [7]。在糖尿病患者以及普通人群，他汀类药物，β-肾上腺肾上腺替代者，肾素 - 英宁嗪 - 甲苯甲苯甲胺 - 甲氮胺 - 醛固型系统阻滞剂的国际随机临床研究（RCT）（RCT）中，证明了它们在CD预防中的有效性。抗癌药[8，9]。他们表明依那普利降低了心力衰竭患者的死亡风险，通过强制性成分在治疗此类患者时抑制了血管紧张素升高的钢酶[10]。近年来，在心脏病学治疗血管紧张素受体抑制剂和不遵守的心脏病治疗中，新的CHF治疗的新策略已出现，植入了Defacition Defacition The Defacition The Defacition the Defacition Straverter（CRT D）。此类患者的生命预测取决于国家和LV的收缩功能的降低：在大多数情况下，LV的射血分数降低（FV）患者在大多数情况下患有与动脉粥样硬化有关的严重疾病[5]。伴有糖尿病的CHP称为“不祥八号”（图1）。已经证明，无论存在或不存在糖尿病，心肌血运重建会降低心脏死亡率[5]。同时，患有CD的患者不仅可能具有疼痛的起源。糖尿病严重心力衰竭的发展受自主神经病的心血管形式，心肌细胞的特定病变，葡萄糖毒素毒性和氧化应激，形成的间质FI BROSE [11]。由于微血管病的形成，冠状动脉储备大大减少。由于出现了脂质学新方法的出现，针对糖尿病和心血管疾病（SVD）的患者的他汀类药物的原理，这是对重新塑造的手术技术的快速发展，使我们希望我们希望改善这种患者的预测。但是，糖尿病患者的数量和非化学病因的心力衰竭正在迅速增加。目前，对此类补液的传统援助已达到一定的治疗天花板。