XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抗肌病
RyR1 相关肌病的基因疗法 - CmyPath
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙泄漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学是有吸引力的，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
揭示BIN1-SH3相互作用的基础中心肌病
蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1（BIN1，Amphiphysin 2）蛋白会导致中心核肌病。在这里，我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的，以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响，从而监测与Dynamin 2（DNM2）相互作用的相互作用，并确定了可能有害的，并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而，SH3领域通常是滥交的，并且预计除了DNM2以外，迄今为止，BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴，并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘，我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组，其中许多似乎参与细胞分裂，这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后，我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动，这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。
番茄抗根病基因的定位......
根结线虫 (RKNs, Meloidogyne spp.) 会导致番茄严重减产。番茄中的 Mi-1.2 基因可产生对番茄种植区普遍存在的根结线虫种 M. incognita 、 M. arenaria 和 M. javanica 的抗性。然而，这种抗性会在土壤温度较高（>28°C）时失效。因此，必须寻找新的抗源并将其纳入商业育种计划。我们鉴定出一种番茄品系 MT12，它不含有 Mi-1.2，但在 32°C 土壤温度下对 M. incognita 具有抗性。通过将抗性品系与易感品系 MT17 杂交产生了 F 2 作图群体；分离比表明抗性是由单个显性基因赋予的，该基因被称为 RRKN1（抗根结线虫 1）。使用 111 个竞争等位基因特异性 PCR (KASP) 标记对 RRKN1 基因进行定位并对其进行了表征。连锁分析表明，RRKN1 位于 6 号染色体上，侧翼标记将该基因座置于 270 kb 间隔内。这些新开发的标记可以帮助聚合 R 基因并产生在高土壤温度下对 RKNs 具有抗性的新型番茄品种。
抗DPPX脑炎模仿Creutzfeldt-Jakob病
抗DPPX（二肽基 - 肽酶样蛋白-6）在2013年发现的脑炎是一种罕见的影响中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，其特征是一系列神经系统和胃肠道症状。该疾病是由针对DPPX的抗体引起的，DPPX是KV4.2钾通道的调节亚基，这对于控制神经元兴奋性至关重要。dppx在包括海马和小脑以及胃肠道系统的骨髓丛中的各个大脑区域表达。受体的广泛分布解释了多灶性疾病的表现。通过抗DPPX抗体破坏了这些通道，导致一系列症状，它们本质上是神经系统和胃肠道的[1，2]。抗DPPX脑炎的早期迹象通常包括无法解释的体重减轻和胃肠道障碍，尤其是严重的腹泻。这些症状通常随后是一系列神经系统问题，包括认知功能障碍，躁动，幻觉和夸张的惊吓反应。除了这些神经精神症状外，患者还会出现运动障碍，例如静止震颤，僵硬，肌阵挛，甚至癫痫发作。睡眠迷惑（例如REM睡眠行为障碍）也很常见。大多数患者是中年患者，出现了C.52岁的中位年龄，男性似乎比女性更频繁。通过鉴定患者血液或CSF中的抗DPPX自身抗体来确认诊断[1，2]。
子宫内膜异位症和子宫肌病较新的更新
亲爱的雾人，向您展示这种雾的重点是子宫内膜异位症和腺癌。子宫内膜异位症影响全世界十分之一的女性，对患者有毁灭性的影响。本手册是对全国各地的该领域中临床相关主题的章节的清晰汇编。因此，这些章节充满了最近的证据和作者的丰富经验，因此充满了读者会发现有益的实用技巧和观点。Fogsi永远在医生和患者之间传播知识方面永远发挥了至关重要的作用。今年我的Fogsi口号是Swasthya Nari，Sukhi Nari。我的CSR活动被定义为Badlaav（变化），包括三个武器 - 埃基卡兰（思想和行动的融合），萨曼塔（治疗的平等，无论经济状况如何）和takniki（实现这些目标的技术）。这些重点是我通过提供有关妇女护理中相关主题的最新信息来迈向改善妇女健康的目标的一步。我祝贺Asha Rao博士和Anu Chawla博士为写，整理，编辑和发布这一重点的真诚努力。我衷心希望这本书能够受益并赋予所有雾人的能力。祝大家阅读愉快。
外阴和阴道移植抗宿主病（GVHD）
免责声明：本文档包含密歇根大学（U-M）健康为典型患者开发的信息和/或教学材料。它可能包含指向U-M Health并未创建的在线内容的链接，并且U-M Health不承担责任。它不能取代您的医疗保健提供者的医疗建议，因为您的经验可能与典型患者的经验不同。如果您对本文档，状况或治疗计划有任何疑问，请与您的医疗保健提供者交谈。
小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
阿尔茨海默氏病和补充肌酸的作用
摘要剥削了预防或延迟精神疾病出现的策略，包括识别危险因素，已成为全球公共卫生的主要优先事项之一。阿尔茨海默氏病（DA）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知缺陷和功能恶化。寻求有效的治疗干预措施已导致了各种方法的研究，包括肌酸补充，该方法以其在细胞能量代谢中的作用而闻名。本评论的重点是有关肌酸在认知和心理健康中的作用的最新想法。所使用的材料包括有关补充代谢的描述性文章，以及对动物模型的实验研究，作为证明肌酸在阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病中的益处的基础。关键字：补充，神经退行性，大脑，营养。抽象开发策略，以预防或延迟精神疾病的发作，包括识别危险因素，已成为全球公共卫生的优先事项。阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知缺陷和功能恶化。寻找有效的治疗干预措施已导致研究了几种方法，包括补充肌酸，该方法在细胞能量代谢中的作用而闻名。本评论的重点是有关肌酸在认知和心理健康中的作用的最新想法。关键字：补充，神经退行性，大脑，营养。所使用的材料包括有关恳求代谢的描述性文章，以及对动物模型的实验研究，以证明肌酸在阿尔茨海默氏症的直接 div>中的益处。摘要探讨了预防或延迟精神疾病出现的策略，包括识别危险因素，将成为世界上更高的公共卫生优先事项。 div>阿尔茨海默氏病（EA）是UMA进行性神经退行性疾病，其特征是认知缺陷和功能恶化。 div>寻求有效的治疗干预措施成为了几种方法的研究，包括肌酸补充，它由其在细胞能量代谢中的作用组成。 div>本综述着重于有关肌酸在认知和心理健康中的作用的最新想法。 div>所使用的材料包括有关补充代谢的描述性文章以及对动物模型的实验研究，这些文章是证明肌酸在阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病中的好处的基础。 div>关键词：补充，神经退行性，大脑，营养。 div>