本研究调查了环氧树脂及其与Ni粘接接头吸水后的劣化行为。通过浸没试验评价吸水特性,通过湿热试验(THT)后的拉伸试验评价Ni/树脂界面的劣化行为。研究结果表明,环氧树脂的吸水行为遵循菲克第二定律,吸水后树脂的拉伸强度降低。Ni/树脂界面的拉伸强度因THT而有降低的趋势,主要断裂方式为界面断裂。此外,为了评价Ni/树脂界面的劣化寿命,对拉伸试验后的断裂面进行了傅里叶变换红外光谱分析,以确定吸水度(Dw)。根据以Dw的特定值定义的劣化寿命,从阿伦尼乌斯图计算出表观活化能。由于Ni/树脂界面的恶化而引起的表观活化能为11.5kJ/mol。
分子发现的复杂性需要有效地播放庞大而未知的化学空间的自主系统。虽然将人工智能(AI)与16个机器人自动化相结合已加速发现,但其应用程序仍在稀有历史数据的领域17中受到限制。一个这样的挑战是脂质纳米颗粒(LNP)的设计,用于18个mRNA传递,它依赖于专家驱动的设计,并受到有限数据集的阻碍。19在这里,我们介绍了一种自动驾驶实验室(SDL)系统Lumi-LAB,该系统通过将分子基础模型与自动化的21个主动学习实验工作流相结合,从而可以使用最小的湿LAB数据进行有效的学习20。通过十个迭代循环,Lumi-LAB合成22,并评估了1,700多种LNP,与临床认可的基准相比,人支气管细胞中具有优质mRNA转染的可离子脂质23人支气管细胞的效力。出乎意料的是,24个自主透露的溴化脂质尾巴是一种新型功能,从而增强了mRNA递送。25体内验证进一步证实,含有表现最佳的26个脂质Lumi-6的LNP在鼠模型中的肺上皮细胞中的基因编辑功效达到20.3%,27个在我们的知识中,在鼠类模型中27次超过了吸入的LNP介导的CRISPR-Cas9递送28的LNP LNP介导的CRISPR-CAS9递送的效率最高。这些发现证明了Lumi-LAB是一个强大的,数据效率的29平台,用于推进mRNA传递,强调了AI驱动的自主30系统在材料科学和治疗发现中加速创新的潜力。31
摘要:本研究旨在回顾文献,探索已研究用于改善肺癌治疗的脂质基药物输送系统。此类脂质基药物输送系统包括微乳剂、脂质体、转移体、囊泡、固体脂质纳米颗粒 (SLN) 和纳米结构脂质载体 (NLC)。为了最大限度地减少化疗活性药物成分的副作用,已引入各种配体的表面改性,以便输送系统仅附着在肺癌细胞中过度表达的特定受体上。本综述简要探讨了癌症及其病因和风险因素,尤其是肺癌。然后讨论了对药物输送系统进行的不同修改以成功治疗肺癌。本综述还研究了不同配体的使用。药物输送系统在与配体结合后,其粒径仍然很小,范围从 75 到 189 纳米,这是开发过程中最重要的物理化学特性,因为它会影响颗粒向肺部特定部位的输送。总体而言,有证据表明,表面改性的脂质药物输送系统具有巨大潜力,可以彻底改变肺癌的治疗,从而减少化疗的副作用。
摘要 产油真菌的微生物脂质生产为生产多不饱和脂肪酸 (PUFA) 提供了潜在的来源,PUFA 是一种有价值的营养和药物应用化合物。培养条件的优化对于提高微生物脂质产量至关重要。本研究旨在利用当地产油霉菌 Cunninghamella sp 来改善脂质合成。常规研究了碳源、氮源、pH 值和培养时间等几个因素对 Cunninghamella sp 脂质积累的影响(每次一个变量)。结果表明,最有效的碳源是葡萄糖,硝酸钠是脂质合成的最佳氮源。最佳 pH 值和培养时间分别为 6.0 和 5 天。此外,使用响应面法 (RSM) 进一步优化葡萄糖浓度、硝酸钠和 pH 值以最大限度提高脂质产量。应用中心复合设计 (CCD),并使用具有二次项的多项式回归模型通过方差分析 (ANOVA) 估计实验数据。 RSM-CCD 优化结果表明,葡萄糖和硝酸钠的最佳浓度分别为 38.28 g/L 葡萄糖、0.48 g/L,pH 值为 5.79,脂质积累率为 25.4% (w/w)。二次模型表明,pH 是小克汉霉属 (Cunninghamella sp.) 脂质合成中影响最大的因素,小克汉霉属是一种具有高效脂质积累潜力的当地分离物。关键词:小克汉霉属;多不饱和脂肪酸;微生物脂质;优化;响应面法。
摘要:神经系统疾病通常无法治愈而使人衰弱。当前大多数疗法都是姑息性的,而不是改善疾病。因此,非常需要新的治疗神经系统疾病的策略。基于mRNA的治疗药具有巨大的治疗这种神经系统疾病的潜力。但是,交付的挑战限制了其临床潜力。脂质纳米颗粒(LNP)是大脑的有前途的递送载体,因为它们的毒性更安全和效果更高。尽管如此,对于LNP介导的mRNA传递到大脑的信息知之甚少。在这里,我们采用了基于MC3的LNP,并成功地将CRE mRNA和CAS9 mRNA/AI9 SGRNA传递到成年AI9小鼠脑;在整个纹状体和海马中,大于一半以上的海马,通过直接的脑内注射MC3 LNP mRNA沿着罗斯特·尾轴穿透。MC3 LNP CRE mRNA成功转染了纹状体中的细胞(效率约为52%)和海马(约49%的效率)。此外,我们证明了MC3 LNP CAS9 mRNA/AI9 SGRNA编辑了纹状体中的细胞(效率约为7%)和海马(约3%效率)。进一步的分析表明,MC3 LNP介导mRNA递送到多种细胞类型,包括大脑中的神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞。总体而言,基于LNP的mRNA递送在脑组织中有效,并显示出对治疗复杂神经系统疾病的巨大希望。
1。关注UCLP优先级1患者组:CVD不在他汀类药物上•讨论不开处方他汀类药物的原因(例如,不遵守,停止了几个月,检查记录?他汀类药物重复处方一段时间未收集)•他汀类药物犹豫 - 请参阅SWL指南共享决策表•使用SNOMED代码和/或根据患者重新启动HI的文档决策原因•增强行为干预和生活方式2。机会主义UCLP优先级2患者组:CVD次优汀剂量3。第3组CVD患者在最大剂量病史上,但非HDL> 2.5mmol/L(nice建议至少减少40%)通常只需要重复血液4。鉴定患者处于最大风险,并通过包括Hist和Ezetimibe在内的适当疗法来优化他们的治疗;确定多发性且您可以在一次咨询中进行多种干预
摘要:霉菌酸构成结核分枝杆菌细胞壁结构内的关键成分。由于其结构多样性,霉菌酸的组成在不同菌株之间表现出很大的变化,从而赋予了它们是分枝杆菌物种的“特征”特征的独特标签。在结核分枝杆菌中,霉菌酸的主要类别包括α-,酮 - 和甲氧基麦芽酸。虽然这些霉菌酸主要是将结核分枝杆菌的细胞壁成分(例如阿拉伯乳半于阿拉伯分氏菌,藻酸盐或葡萄糖)酯化成的,但在细菌体外生长过程中,自由霉菌酸的一小部分是分泌的。值得注意的是,不同类型的霉菌酸具有不同的能力来诱导泡沫状宏观噬菌体和触发免疫反应。此外,霉菌酸在宿主细胞的脂质代谢中起调节作用,从而对结核病的进展产生影响。conse-霉菌酸的多方面特性塑造了结核分枝杆菌采用的免疫逃避策略。对霉菌酸的全面理解对于追求结核病治疗并揭示其致病机制的复杂性至关重要。
信息RNA(mRNA)技术的细胞内传递已在一个充满希望的时代迎来了冠状病毒病19(COVID-19)大流行的两种mRNA疫苗的授权。正在进行广泛的临床研究,并将在可预见的将来开始治疗和预防癌症。然而,治疗性mRNA的有效和无毒的传递是其在人类中广泛应用的关键有限步骤。mRNA输送系统迫切需要解决这一困难。最近的脂质纳米颗粒(LNP)车辆以功能强大的mRNA递送工具繁荣发展,通过癌症免疫疗法和基于CRISPR/CAS9的基因编辑技术实现了它们在恶性肿瘤中的潜在应用。本综述讨论了mRNA-LNP的配方组成部分,总结了mRNA癌症治疗的最新发现,突出了挑战,并为癌症患者提供了更有效的纳米疗法方向。
1. 诺丁汉特伦特大学科学技术学院药理学系,诺丁汉 NG11 8NS,英国。2. 纳米医学实验室,药学和验光学系,生物、医学和健康学院,AV Hill 大楼,曼彻斯特大学,曼彻斯特 M13 9PT,英国。3. 神经科学和实验心理学系,生物科学学院,生物、医学和健康学院,曼彻斯特大学,曼彻斯特 M13 9PT,英国。4. 心血管科学系,Lydia Becker 免疫学和炎症研究所,医学科学学院,生物、医学和健康学院,曼彻斯特学术健康科学中心,曼彻斯特大学,曼彻斯特,英国。5. 曼彻斯特临床神经科学中心,索尔福德皇家 NHS 基金会,曼彻斯特学术健康科学中心,索尔福德,英国。 6. 纳米医学实验室,加泰罗尼亚纳米科学与纳米技术研究所 (ICN2),巴塞罗那 Bellaterra UAB 校区,西班牙。7. 英国曼彻斯特大学北方护理联盟 NHS 集团曼彻斯特学术健康科学中心杰弗里杰斐逊脑研究中心。
管理神经退行性疾病的挑战是全球关注的问题,尤其是在老龄化的人口中。神经退行性疾病是一组多种疾病,其特征是神经细胞的结构和功能进行性变性。神经退行性疾病以惊人的速度增加,因此,迫切需要对各种代谢疾病的各种疾病进行深入分析,以改变细胞的正确功能。脂质代谢是一个涉及脂质的合成和同时降解的过程,并涵盖了维持细胞结构和功能能力至关重要的平衡。雄激素受体(AR)在调节细胞功能中起关键作用。最近的研究扩大了我们关于线粒体,过氧化物酶体和雄激素受体之间直接或间接相互作用的知识,这些相互作用在脂质稳态中起着至关重要的作用。由于受体激发或抑制作用引起的脂质和胆固醇的不寻常水平与多种疾病有关,并且引起了人们的关注。雄激素受体以及其他受体和蛋白质形成重要的代谢级联反应,如果改变,可能会导致脂质的积累并导致神经性疾病。在这篇综述中,我们强调了雄激素受体在神经退行性疾病期间调节脂质和胆固醇水平(阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,多发性硬化症和亨廷顿氏病)中的作用。在这篇综述中,我们强调了雄激素受体在神经退行性疾病期间调节脂质和胆固醇水平(阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,多发性硬化症和亨廷顿氏病)中的作用。