血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病发展的主要因素。尽管进行了高水平的体育活动,但运动员并不能免受血脂异常的影响,但是目前缺乏有关脂质变化的纵向数据。我们试图评估在练习不同运动学科(力量,技能,耐力和混合)的奥林匹克运动员中随着时间的推移而变化的。我们招收了957名从2012年伦敦到北京2022年奥运会的运动员。血脂异常定义为男性的低密度脂蛋白(LDL)≥115mg/dL,高密度脂蛋白(HDL)<40 mg/dL,或者HDL <50 mg/dl的女性。高甘油三酯血症被定义为甘油三酸酯> 150 mg/dL。在随访中,LDL的±40 mg/dl变化为±6 mg/dl,甘油三酸酯的变化为±6 mg/dl,甘油三酸酯的变化为±50 mg/dl。随访<10个月或服用较低脂质剂的运动员被排除在外。随访在717名运动员(74.9%)中完成,平均持续时间为55.6个月。平均年龄为27.2±4.8岁,男性为54.6%(n = 392)。总体而言,在两种血液测试中,19.8%(n = 142)运动员都是血脂症,年龄较大,从事非服从运动,并且主要是男性。在t 0时LDL升高的69.3%(n = 129)中,随访时有改变的值,而在甘油三酸酯升高的患者中,在36.5%(n = 15)的36.5%(n = 15)中发生了。重量和脂肪质量百分比修饰不会影响脂质变异。LDL高胆固醇血症往往会随着时间的流逝而持续存在,尤其是在男性,年龄较大和非服从运动员中。运动员中的LDL高胆固醇血症检测应促使早期预防干预措施降低动脉粥样硬化疾病的未来风险。
骨关节炎(OA)是一种复杂的关节疾病,具有多因素病因,其特征在于关节疼痛,受限关节迁移率和功能障碍的潜力。OA的发病机理的特征是滑膜炎,软骨损伤,骨形成过多和软骨下骨重塑,通常会影响多个关节,包括手,臀部和膝盖[1,2]。目前,大约25%的全球人口患有OA,膝盖骨关节炎(KOA)是最普遍的形式[3]。oa主要影响中年和老年妇女,其病因仍然难以捉摸,导致缺乏有效的治疗方法。近年来,大量研究表明,OA的发展与代谢综合征(MetS)之间存在潜在的关联,这特别涉及脂质代谢[4,5]。随着饮食模式的转变,高脂血症已成为中年和老年人的重大健康危害,导致心血管疾病,例如冠心病,动脉粥样硬化和催眠。越来越多的证据表明OA患者存在异常脂质代谢,表明高脂血症可能是OA的危险因素[6-8]。降低脂质的剂是高脂血症的治疗干预措施,并且除了降低脂质的效应外,多项研究已降低了其抗氧化剂,抗增生性和抗炎特性。因此,降脂药物具有关节炎治疗的治疗选择[9-11]。降脂药对OA的影响在研究人员中引起了极大的关注。但是,到目前为止的发现高度分歧,一些研究表明,使用降低脂质的药物降低了OA的风险,而其他研究则没有提示OA的影响甚至增加了OA的风险[12,13]。这些研究主要依赖于观察性临床数据,这些数据本质上容易受到混杂因素,并且在可行性,成本和道德考虑方面存在局限性。因此,迫切需要探索替代的天然研究方法,以研究降低脂质药物对OA的影响。孟德尔随机分析(MR)分析是一种新兴的流行病学方法,它可以从全基因组关联研究(GWAS)中获得全面的统计数据,以在特定疾病和暴露因素之间建立因果关系,从而确定潜在的风险因素。通过将遗传变异作为启动因素的仪器变量,孟德尔随机分析克服了观察性研究中通常遇到的混杂因素[14,15]。在这项研究中,我们采用了一种针对药物的孟德尔随机方法来检查常见靶向脂质剂的遗传预测的脂质调节作用与
• 存在临床显著的不良反应,这些不良反应对患者而言具有不可接受的风险,或可能降低治疗依从性。或任何患者认为不可接受的不良事件 (AE) 和/或某些实验室异常,均归因于他汀类药物治疗并导致停药。 • 他汀类药物相关肌肉症状 (SAMS) 是他汀类药物不依从和/或停药的主要原因之一。但是,并非所有此类症状都应被贴上“他汀类药物不耐受”的标签,因为它们可能不是真正的他汀类药物相关肌肉毒性 (SRM),如停药后缓解和再次服用后复发所证明的那样。 • 非他汀类药物相关肌肉骨骼症状 (non-SRM):如果患者报告的症状不是典型的 SRM 症状(例如不对称分布、尽管 CK 正常但无法通过去刺激解决),则考虑其他肌肉骨骼疾病、代谢、退行性或炎症,例如维生素 D 缺乏症、风湿性多肌痛。检查骨骼状况、维生素 D、CRP。• 请点击以下网页链接获取有关进一步管理他汀类药物不耐受的完整 NICE 指南
植物非特异性脂质转移蛋白(NSLTPS)通常被定义为小的碱性蛋白质,在所有较高植物的所有阶段中都有广泛的贡献。从结构上讲,NSLTPS包含八个半胱氨酸的保守基序,由四个二硫化物键连接,以及一个疏水腔,其中配体被容纳。这种结构赋予稳定性并增强结合和运输各种疏水分子的能力。它们高度保守的结构相似性,但低序列身份反映了它们可以携带的各种配体,以及它们与之相关的广泛生物学功能,例如膜稳定,细胞壁组织和信号转导。此外,它们还被描述为对生物和非生物胁迫,植物生长和发育,种子发育和发芽的抗性至关重要。因此,对这种蛋白质家族在植物发育中的关键作用以及许多未解决的问题,需要阐明其亚细胞定位,传递能力,表达能力,生物学功能和进化,对此蛋白质的关键作用越来越越来越越来越大。
核酸作为疫苗和其他基因药物的药物物质的使用不断发展。在这里,我们使用了最初为 mRNA 体内递送而开发的技术来增强 DNA 疫苗的免疫原性。我们证明,注射脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的安第斯病毒或寨卡病毒 DNA 疫苗的兔子和非人类灵长类动物产生的中和抗体比未配制的疫苗高。使用编码抗痘病毒单克隆抗体的质粒(作为蛋白质表达的报告基因),我们表明,免疫原性的提高可能是由于体内 DNA 递送增加,从而产生了更多的靶蛋白。具体而言,四天后,在注射了 LNP 配制 DNA 的兔子血清中检测到高达 30 ng/mL 的功能性单克隆抗体。我们务实地将该技术应用于在转染色体 (Tc) 牛中生产人类中和抗体,以用作被动免疫预防。在 Tc 牛中,中和抗体的产量增加了 10 倍以上,而使用的 DNA 却减少了 10 倍。这项研究提供了一个概念证明,即 DNA 疫苗的 LNP 配方可用于生产更有效的主动疫苗、被动对策(例如 Tc 牛),并可作为生产更有效的 DNA 启动免疫疗法的手段。
适合人群:对癌症免疫疗法研究感兴趣且已完成高水平免疫学、细胞与分子生物学、微生物学和生物化学等本科课程的学生均可申请。欢迎拥有理学学士、生物医学学士、生物技术学士或相关学位的学生。希望有研究环境经验,但并非必要条件。理想候选人应专注、注重细节,并具有强大的分子生物学或免疫学背景。
介绍:表达定量性状基因座(EQTL)和勃起功能障碍(ED)之间的因果关系尚未得到充分兴奋。这项研究应用了孟德尔随机分析(MR)分析来研究ED的新敏感性基因与其不体定式机制之间的潜在因果关系。材料和方法:采用两样本的MR分析来检查EQTL,代谢产物和ED进展之间的因果关系。此外,还使用基于摘要数据的MR(SMR)分析来验证顺式EQTL和ED之间的因果关系。还建立了cast割的大鼠模型,以通过定量的实时聚合酶链反应(QRT-PCR)验证基因表达。结果:结果提供了新的证据,表明ACOT1 EQTL促进了ED的进展。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系(P <0.05)。 关于ACOT1在ED中的潜在作用,该研究表明,ACOT1 EQTL可能对Docosadieate(C22-DC)和八烷基二烯丙基钙氨酸(C18-DC)进行负面调节,这两种均抑制了EDSTRESSION。 在SD大鼠中,cast割导致钙内压(ICP)与平均动脉压(MAP)的比率降低,并降低平滑肌对胶原蛋白的降低,并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。 这些发现证实了成功建立了cast割的模型。 此外,ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调(p <0.05)。 这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系(P <0.05)。关于ACOT1在ED中的潜在作用,该研究表明,ACOT1 EQTL可能对Docosadieate(C22-DC)和八烷基二烯丙基钙氨酸(C18-DC)进行负面调节,这两种均抑制了EDSTRESSION。在SD大鼠中,cast割导致钙内压(ICP)与平均动脉压(MAP)的比率降低,并降低平滑肌对胶原蛋白的降低,并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。这些发现证实了成功建立了cast割的模型。此外,ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调(p <0.05)。这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。结论:这项研究首次阐明了ACOT1作为一种新型EQTL介导的ED易感基因的机制,通过负调节docosadioate(C22-DC)的水平来加速ED的进展,并加速了ED的进展。
生物分子的四种主要类型是核酸,蛋白质,碳水化合物和脂质。对他们各自互动的知识与对每个人的个人理解一样重要。然而,例如,对蛋白质与其他三组的相互作用进行了广泛的研究,但相比之下,核酸和脂质的相互作用探索了非常差。DNA和脂质之间的物理(且可能功能性)接近的标志性范式是真核生物中基因组DNA的情况:两个同心脂质双层构成核内的基因组DNA,这种相互作用的含义,这种相互作用的丰富,例如这种相互作用,例如,基因组稳定性,仍然是无关的。已经观察到了50年的核脂质相关表,但在大多数情况下,仅作为轶事描述。在这篇综述中,我们将汇总将脂质与核包膜和核质连接起来的证据,并将对这些描述进行批判性分析。我们的探索建立了一种场景,在这种情况下,脂质在核稳态中发挥了无可辩驳的作用。©2024作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
群集,定期间隔短的短篇小说重复(CRISPR)基因组编辑是最受欢迎的基因编辑技术之一,其简单,便利性和效率。如今,CRISPR-CAS9技术已用于农业,医学,生物学和许多其他领域,用于筛选靶基因,创建模态动物和基因治疗。 但是,在CRISPR-CAS9的临床应用之前,仍然存在障碍,运输需要安全有效的交付系统。 研究表明,使用脂质纳米颗粒(LNP)作为载体,基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。 lnp是一种vesica样球,由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。 LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性,并具有易于生产和高可修改性的优点,使其成为未来具有很高潜力的理想载体。 本综述介绍了LNP的四个基本组成部分:可局部的阳离子脂质,聚乙烯甘油(PEG)脂质,Zwitterionic磷脂和胆固醇。 This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏,阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒,多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等如今,CRISPR-CAS9技术已用于农业,医学,生物学和许多其他领域,用于筛选靶基因,创建模态动物和基因治疗。但是,在CRISPR-CAS9的临床应用之前,仍然存在障碍,运输需要安全有效的交付系统。研究表明,使用脂质纳米颗粒(LNP)作为载体,基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。lnp是一种vesica样球,由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性,并具有易于生产和高可修改性的优点,使其成为未来具有很高潜力的理想载体。本综述介绍了LNP的四个基本组成部分:可局部的阳离子脂质,聚乙烯甘油(PEG)脂质,Zwitterionic磷脂和胆固醇。This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏,阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒,多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等需要在LNP和CRISPR系统中进行进一步的研究,以优化临床应用的输送特性。关键字:CRISPR,脂质纳米颗粒,载体,基因编辑。