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World File Search System抗风湿
疾病改良抗
肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示，在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中，肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而，这些变化中有许多是非特异性的，也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法，但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计，大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高，其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样，7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
针对 COVID-19 患者的免疫系统治疗肺部炎症和心血管并发症
2019 年 12 月，中国爆发了由一种新型冠状病毒（CoV）引起的一系列肺炎病例，这种新型冠状病毒被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2），随后该感染在全球传播，2020 年 3 月 11 日，世界卫生组织正式宣布该疾病为全球大流行，该疾病被命名为 2019 年冠状病毒病（COVID-19）。在欧洲，意大利是第一个面临真正卫生政策紧急情况的国家，截至 2020 年 5 月 2 日下午 6 点，已确诊 209,300 多例 COVID-19 病例。由于重症患者数量不断增加，全球科学界正在努力寻找最合适的治疗方法。特定的抗风湿药物与抗病毒药物、抗凝剂以及对症和呼吸支持一起成为一种有希望的治疗选择。因此，我们感到有责任分享我们在免疫风湿病领域使用这些药物的经验和知识，并在本综述中提供在 COVID-19 大流行中使用它们的理由。
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂在免疫炎症性皮肤病中的作用
DMARD，改善病情的抗风湿药；JAK，Janus 激酶；MOA，作用机制。1. Bellinvia S，Edwards CJ。EMJ Rheumatol。2018；5[1]：59–65。2. Benjamin O，Goyal A，Lappin SL。StatPearls。金银岛（佛罗里达州），2023 年。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/。3. Felis-Giemza A，Moots RJ。Rheumatology（牛津）。2015；54(11)：1941–1943。4. Marsal J 等人。Front Med（洛桑）。2022；9：897936。5. Mortezavi M 等人。RMD Open。 2022;8(2):e002409。6. XELJANZ ®（托法替尼）。处方信息。辉瑞公司；2022。7. CIBINQO ®（阿布替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。8. LITFULO TM（利特列替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。9. RINVOQ ®（乌帕替尼）。处方信息。艾伯维；2023。10. OLUMIANT ®（巴瑞替尼）。处方信息。礼来公司；2022。11. SOTYKTU
风湿病患者中 COVID-19 的流行情况：需要等待大型合作研究的结果。对 Conticini 等人的“接受生物和靶向合成抗风湿药物治疗的大量患者中 COVID-19 肺炎”的回应
我们感谢 Conticini 博士等人 1 对我们之前发表的论文的评论，该论文描述了接受生物制剂和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗的一组患者中 COVID-19 的病程。 2 作者评论说，在我们受 COVID-19 影响的患者队列中，接受 bDMARD 治疗的受试者患病率较低；然而，我们的论文实际上描述了我们生物诊所就诊患者队列中严重急性呼吸道冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的病程，而不是相反。尽管如此，评估接受 b/tsDMARDs 治疗的患者中 COVID-19 的患病率超出了我们研究的范围。 2 通过对我们以及其他较小规模的风湿病患者队列（例如 Conticini 等人 1 报告的队列）进行的观察性研究可以得出的主要信息是，在我们有限的患者系列中，与一般人群相比，SARS-CoV-2 感染的病程或结果似乎并没有更糟。我们之前曾强调过，在解释这些结果以及评估免疫功能低下的 COVID-19 患者时应高度谨慎。已经启动了大型、多中心、国家和国际队列来积极招募患者，例如意大利风湿病学会赞助的登记处（COVID-19-RMD）或欧洲 EULAR-COVID-19 数据库。3 我们正在等待这些大型队列的结果，以正确评估 COVID-19 在风湿病患者中的发病率和患病率以及对这一易感人群的临床影响。在评估风湿病患者中 COVID-19 的流行病学时，需要考虑使用免疫调节药物可能对感染过程以及慢性病患者在疫情期间为保护自己而采取的谨慎预防行为变化产生的潜在影响。意大利不同地区和意大利的 COVID-19 分布存在地理差异
风湿病的感染预防和疫苗接种
慢性炎症性风湿病 (CIR) 患者的感染风险高于健康人。使用靶向抗风湿药物 (DMARD) 治疗的 CIR 患者中，最常见的感染是病毒性和细菌性肺炎。此外，用于治疗 CIR 的药物（尤其是生物和合成靶向 DMARD）会增加感染风险，并使 CIR 患者面临机会性感染，例如结核病复发。为了限制感染风险，应根据患者的特点和合并症评估风险收益比。为了预防感染，必须进行初步的治疗前检查，特别是在开始使用传统合成 DMARD 或生物和合成靶向 DMARD 之前。治疗前评估还包括病史、实验室和放射学检查结果。医生必须确保患者的疫苗接种是最新的。应为接受常规合成 DMARD、bDMARD、tsDMARD 和/或类固醇治疗的 CIR 患者接种推荐的疫苗。患者教育也非常重要。在研讨会上，他们将学习如何在高危情况下管理药物治疗，并了解哪些症状需要停止治疗。
系统性红斑狼疮细胞治疗的最新进展...
系统性自身免疫性疾病源于效应器和调节器功能之间自身耐受性和免疫稳态的丧失。自身免疫性疾病的治疗方式多种多样，从传统的改善病情的抗风湿药物和发挥非特异性免疫抑制作用的免疫抑制剂，到针对特定细胞因子和细胞内信号通路的靶向药物，包括生物制剂和小分子抑制剂。然而，目前的这种治疗策略很少能诱导自身免疫性疾病患者的免疫耐受性恢复。为了克服传统治疗方式的局限性，人们尝试使用具有免疫调节特性的特定细胞群的新方法来减弱自身免疫。最近取得进展的生物技术使这种“耐受性”细胞群能够进行充分的体外扩增和适当的操作，可供临床应用。我们介绍了 3 种具有免疫抑制特征的代表性细胞类型，包括间充质基质细胞、Treg 和髓系抑制细胞。本文回顾了它们的细胞定义、特征、免疫调节机制以及系统性自身免疫性疾病的临床前和临床研究的最新数据。还讨论了每种细胞疗法的挑战和局限性。
Xeljanz/Xeljanz XR 事先授权政策
• 强直性脊柱炎，适用于对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。 • 多关节型幼年特发性关节炎 (JIA)，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者，年龄 ≥ 2 岁。注意：该适应症仅适用于 Xeljanz（不适用于 XR 制剂）。 • 银屑病关节炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。在银屑病关节炎中，Xeljanz/Xeljanz XR 应与传统的合成改善病情的抗风湿药 (DMARD) 联合使用。 • 类风湿性关节炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人患者。 • 溃疡性结肠炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人。Xeljanz 口服溶液仅适用于多关节型 JIA。对于所有适应症，不建议将 Xeljanz/Xeljanz XR 与生物制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢菌素）联合使用。
安大略省公共资助的免疫接种计划
• 无脾（功能性或解剖性）、脾功能障碍 • 心脏病（慢性） • 脑脊液漏（慢性） • 人工耳蜗植入者（植入前/植入后） • 涉及免疫系统任何部分的先天性（原发性）免疫缺陷，包括 B 淋巴细胞（体液）免疫、T 淋巴细胞（细胞）介导的免疫、补体系统（备解素或 D 因子缺乏）或吞噬功能 • 糖尿病 • 艾滋病毒 • 免疫抑制疗法，包括长期使用全身皮质类固醇、化疗、放射疗法、器官移植后疗法、某些抗风湿药物和其他免疫抑制疗法 • 慢性肝病，包括乙型肝炎和丙型肝炎，以及任何原因导致的肝硬化 • 恶性肿瘤，包括白血病和淋巴瘤 • 肾病（慢性），包括肾病综合征 • 呼吸道疾病（慢性），不包括哮喘，除接受高剂量皮质类固醇治疗的患者外 • 镰状细胞病和其他镰状细胞血红蛋白病 • 实体器官或胰岛细胞移植（候选者或接受者） • 可能损害口腔分泌物清除的神经系统疾病（慢性） • 造血干细胞移植（候选者或接受者） • 疗养院、养老院和慢性病护理机构或病房的居民
引文 Kurushima S、Koga T、Umeda M、Iwamoto N、Miyashita R、Tokito T、Okuno D、Yura H、Ishimoto H、Kido T、Sakamoto N、Ueki Y、Mukae H 和 Kawakami
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病，常伴有关节外影响，如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症，可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择，但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是，一些研究强调，在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时，需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前，阿巴西普（一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白）被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 )；然而，最近的报告表明，JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外，与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程，在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调（也称为钙粘蛋白转换）是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义，但它也与各种病理状态有关，尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上，EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一，类似于导致特发性肺纤维化的事件（18）。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明，转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT，据报道，阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT（19）。然而，治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)（20）对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化，并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外，我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制，研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
金金属药物靶向冠状病毒蛋白
摘要：金配合物在医学上有着悠久的传统，在许多例子中，它已被证实具有抗风湿、抗癌或抗感染作用。在此，我们评估了先导化合物金诺芬和五种选定的金有机金属化合物作为严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的两个相关药物靶点的抑制剂。金金属药物是 SARS-CoV-2 刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 宿主受体相互作用的有效抑制剂，因此可能干扰病毒的进入过程。金金属药物也是 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 的有效抑制剂，PLpro 是病毒复制中的关键酶。关于 SARS-CoV-2 中的 PLpro，此处报道的抑制剂是首批经实验证实对该靶酶具有活性的例子之一。重要的是，复合物对两种 PLpro 酶的活性与抑制剂从酶的不稳定锌中心去除锌离子的能力相关。总之，这项初步研究的结果表明，应进一步评估金复合物作为 SARS-CoV 抗病毒药物的效果。