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World File Search System抵抗性
利用大鼠异种移植模型系统改进临床前抗癌研究
田纳西大学的 Ramesh Narayanan 博士领导的研究小组试图开发针对雄激素受体 (AR) 的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的新疗法。由于睾酮不依赖，CRPC 的进一步生长依赖于 AR 活性，因此传统方法（如 FDA 批准的恩杂鲁胺）在其配体结合域 (LBD) 上竞争性拮抗 AR 以限制其活性。然而，突变的 LBD、AR 剪接变体 (AR-SV) 和增加的 AR 表达已在临床上得到广泛记录。(4) 患者体内这些异常的 AR 表达谱与短暂治疗期间药物耐药性的产生以及药物反应失败相对应。为了避免这种情况，Narayanan 博士的团队开发了小分子，可以降解 AR 以防止逃逸表型。第二代分子 UT-34（图 1）表现出良好的药代动力学，能够有效下调野生型（WT）和耐药细胞培养系统中的 AR，其中包括突变 LBD AR、AR-SV 和/或显著的 AR 扩增。
药房管理药品政策
• 用于治疗对一线化学免疫疗法有抵抗性或在一线化学免疫疗法后 12 个月内复发的大 B 细胞淋巴瘤成人患者 • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者，包括未另行指定的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和源自滤泡性淋巴瘤的 DLBCL • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者 本政策中列出的事先授权标准基于 FDA 标记的适应症或 NCCN 证据级别 1 或 2A。对于不符合下述政策标准的请求，请参阅 FDA 批准药物的标签外使用政策。政策指南：1. 随着新药的上市，本政策可能会经常修订。一些药物
已发布版本的引文 (APA)：Sankaran, S., Zhang, C., Aarts, H., & Markopoulos, P. (2021)。探索人们在日常人工智能互动中对自主性和抗拒性的感知。心理学前沿，12，文章 713074。https://doi.org/10.3389/fpsyg.2021.713074
使用人工智能 (AI) 的应用程序已变得司空见惯，并已融入我们的日常生活。我们的大部分交流已从人与人之间的互动转变为人与技术或技术介导的互动。随着技术被移交给控制者并简化了不同情况下的选择和决策，人们越来越担心对其自主权的潜在威胁。在本文中，我们通过一项基于设计小说的调查，对 328 名参与者进行了探索在日常环境中与基于人工智能的应用程序交互时的自主性感知。我们探究了向用户解释应用程序“为什么”做出某些选择或决定是否会影响他们对与应用程序交互的自主性或抵抗性的看法。我们还研究了当用户意识到应用程序中有人工智能时感知的变化。在社交媒体环境中，我们发现人们感受到的抵抗力更强，自主感更低，这可能是由于应用程序环境的个人和身份敏感性。在导航上下文中提供“为什么”的解释有助于增强他们的自主感知，并减少反抗，因为它会影响用户基于推荐的后续行动。我们讨论了我们的发现及其对尊重人类自主性的日常人工智能应用未来发展的影响。
对常见精神疾病认知功能的可靠且可推广的基于大脑的预测
摘要精准精神病学的主要目标是建立预测模型，将大脑功能的个体差异与临床症状联系起来。特别是，认知障碍具有跨诊断性、治疗抵抗性，并导致不良的临床结果。最近的研究表明，可能需要数千名参与者才能准确可靠地预测认知，这使大多数患者收集工作的效用受到质疑。在这里，我们使用迁移学习框架，在来自英国生物库（n=36,848）的功能成像数据上训练一个模型，以预测三个跨诊断患者样本（n=101-224）的认知功能。该模型适用于所有数据集，并且驱动预测的大脑特征在人群之间是一致的，跨模态皮层内的功能连接性降低，单模态和跨模态区域之间的连接性增加反映了认知的跨诊断预测因素。这项工作确定了从大型人口级数据集中得出的预测模型可用于提高整个临床收集工作中认知功能的预测。
恢复辅助通过空间技术-SAHC- ...
中风是全球第二个最常见的死亡原因，也是成人发作和长期可获得的残疾的最常见原因（Bonita等，2004； Lopez等，2006），会对神经，肌肉，心脏，心脏，肺和胃肠道系统产生有害影响。脑出血（ICH）是一种毁灭性的中风形式，死亡率高，预后不良（Mendelow等，2015）。几乎所有在中风住院的患者都遭受一个或多个医学或神经系统不良事件（Langhorne等，2000； Ingeman等，2010）。中风后的第一个月发生的死亡中，几乎50％可能是由于与不动性相关的不良事件引起的（Lavados等，2007）。通过长期锻炼将有氧和抵抗性训练结合起来，以增强美国心脏协会在患者日常活动中的灵活性，平衡和协调性，以增强其灵活性，平衡和协调性，并由美国心脏病联盟（American Heart Cosisiation）与已发表的特定指南（Gordon等，2004）。然而，这些患者的限制性流动性及其无法正确行使，导致需要替代G负载康复技术。
水飞蓟宾抑制细胞的迁移、侵袭和上皮...
水飞蓟宾 (SB) 是一种从水飞蓟种子中提取的类黄酮，已被发现对多种肿瘤类型具有抗肿瘤作用。我们之前的研究报告称，SB 对前列腺癌 (PCa) 具有抗转移作用。然而，确切的潜在分子机制仍有待确定。本研究旨在通过伤口愈合、Transwell 测定和蛋白质印迹法研究 SB 对去势抵抗性 PCa (CRPC) 细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化 (EMT) 的影响。结果表明，SB 治疗显着抑制了 CRPC 细胞系的迁移和侵袭。此外，通过 LC3 转化、LC3 周转和 LC3 点状分析确定，SB 被证实可以激活自噬。进一步的机制研究表明，SB 治疗后，Yes 相关蛋白 (YAP) 的表达水平以自噬依赖的方式下调。此外，SB诱导的YAP自噬降解与SB在CRPC中的抗转移作用有关。总之，本研究结果提示SB可能通过调控YAP的自噬降解来抑制PCa细胞的迁移、侵袭和EMT，从而为转移性CRPC提供一种潜在的新治疗策略。
IGFBP3 通过调节晚期前列腺癌中的 EGFR 信号传导来促进对 Olaparib 的耐药性
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi)，被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤，但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性，我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗，开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里，我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力，从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累，随后在耐药模型中促进细胞死亡，从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看，我们表明，沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力，并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性，从而模拟 IGFBP3 抑制。总之，我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
快速参考指南：精神病服务的变化
• 更新项目描述和说明性说明，以澄清团体治疗的意图和全科医生/参与执业护士要求的管理计划项目，以提供更多清晰度并确保适当使用这些项目用于目标患者群体。 • 更新项目描述，以消除与特定诊断参考相关的耻辱感，并引入远程医疗等效项目。 这些变化将消除患者获得复杂和严重精神疾病强化心理治疗的障碍 • 对 ECT 的程序费用进行适当的基准测试，ECT 为患有治疗抵抗性精神疾病的患者提供高效的治疗。 这一变化将解决已确定的复杂性增加和个性化计划不再反映在计划费用中的问题。 • 将非患者访谈项目与时间分层模型相结合，反映患者出勤项目，以根据患者的临床需求、诊断和整个持续管理增加临床医生的灵活性。 这一变化将确保类似服务的计费更加公平和一致。 • 将精神病远程医疗出勤项目的临床要求与等效的面对面出勤项目相结合，以确保年度服务上限的一致性。
FoundationOne®CDx 指南和...
PO 潜在治疗 治疗策略 失活 BRCA1 或 BRCA2 的变异可能赋予对 PARP 抑制剂 36-53 或 ATR 抑制剂 54-55 的敏感性。据报道，对于具有种系或体细胞 BRCA1/2 突变 37,42,45,52-53 的患者以及铂类耐药或难治性疾病患者 36,41,48,51 ，PARP 抑制剂具有临床反应。在一项案例研究中，一名因治疗而患上神经内分泌前列腺癌且具有失活 BRCA2 重排的患者对 ATR 抑制剂 berzosertib 55 持续 20 个月的 CR。 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 56 、卵巢癌 57 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 58 中 BRCA1/2 失活的临床前研究表明，ATR 治疗期间细胞活力降低，DNA 损伤增加，进一步支持了 BRCA2 缺陷细胞对 ATR 抑制剂的敏感性。针对使用新激素药物后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的 3 期 PROfound 研究表明，对于 BRCA1/2 或 ATM 患者，与医生选择的阿比特龙/泼尼松或恩杂鲁胺相比，使用奥拉帕尼可改善放射学 PFS
在出现前的ALS抑制剂应用可有效控制抗性barnyardgrass生物型，具体取决于耐药机制
echinochloa物种是稻米作物中最麻烦的杂草之一，由于除草剂的耐药性，它们的控制受到了阻碍。这项研究的目的是确定imazethapyr和Penoxsulam在Barnyardgrass [echinochloa crus-galli（L.）Beauv。] Beauv。具有不同的ALS基因突变。26个生物型，23种具有抗糊状抗性，其中10种对甲氧克氨甲抗性。Ser653ASN的imazethapyr的电阻指数（RI）为5.7 - 19.5，ALA122THR和ALA205ASN为26.7 - 68.3，TRP574LEU的电阻为ALA122TH和ALA205ASN，为70.9 - 252.9。只有TRP574LEU也导致对毒素的耐药性。双重ALS突变ALA122ASN + TRP574LEU导致imazethapyr和Penoxsulam的RI高于2800。在出现前施用的penoxsulam的ED 50分别比易感和抗性生物型的出现后三分和六倍。仅对于低耐药水平突变Ser653ASN的生物型，在出现前的iazethapyr在出现前的效果比出现后更有效。除草剂Quinclorac的疗效对于易感和抗性生物型的出现前后的应用相似。ALS突变ALA205ASN和ALA122ASN + TRP574LEU首次在Barnyardgrass中报道。在出现前的ALS抑制剂的使用应优先于具有抵抗性barnyardgrass的田间出现后出现，并且需要使用这些产品来控制其他非耐药杂草。