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Covid-Flu疫苗可以提供更广泛的免疫力和持久的保护
“这是一种令人兴奋的新模块化技术，可以适应可恒温疫苗中许多不同病毒的糖蛋白抗原，这使得在同一疫苗中具有双重，三重或更多病毒靶标的，”疫苗的高级作者hector Aguilar aguilar-carreno，在兽医学院（CVM）的研究学院（CVM）的研究学院（CVM）的研究及其副总裁vice＆Service vice＆Cossipation neveration＆Cvm neveration＆CVM的研究员vice＆Servise vice and vice nevere vice and vice and Verest and vice and vice and Verest and vice ro. 创新。“在同一疫苗中具有多个病毒靶标，使疫苗制造工艺更加容易，更便宜。”
致力于建立持久的世界
我们刚刚生活的那一年标志着法国缺乏议会多数席位。这使公司的生活变得复杂，包括仍在等待实现2024年宣布的税收措施的农民的生活。因此，他们减速了他们的投资和控制措施，这些投资和控制措施不那么动态。这种相对的等待和 - 观察到经济增长的柔软性，尤其是欧洲的柔软性，为该集团产生的效果低于预期的结果。尽管如此，我们的韧性能力很强，我们能够保持盈利。该集团在甜菜和葡萄园市场中的繁荣发展，机器的销售额更多和增加市场份额。我们的花园活动受到过多降雨的阻碍，但我们加强了我们的市场份额。幸运的是，我们的工业涂料活动仍然非常良好。exel行业还着手通过构建其企业社会责任政策，通过在污渍中重建其萨姆斯工厂，升级其一些ERP，而又不忘记其专利存款的动力来为未来做准备，这使该团体可以预先提前并有所作为。在2025年，我们将面临三个主要挑战。财务挑战，通过减少我们的工作基金需求，以逐渐删除我们的小组。组织挑战知道如何使我们的结构和活动适应不确定的市场。当然，在CSRD和SBTI认证的准备下，可持续性的挑战。最后，我们的Exel Industries团队继续敢于征服以保持最佳状态。
TLR9 和 PD-L1 双重靶向释放树突状细胞以诱导持久的抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破，但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里，我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略，该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)，旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9：PD-L1-ASO 反义寡核苷酸（以下简称 IM-T9P1-ASO），靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后，我们进行了体外和体内研究，以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像，以研究 IM-T9P1-ASO 在肿瘤中的药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同，可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲，IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态，本文称为 DC3，它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1-ASO 有两个作用：它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1，从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1，IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应，从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处，本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。
基于 AAV 的室温稳定单剂量 COVID-19 疫苗可为非人类灵长类动物提供持久的免疫原性和保护作用
SARS-CoV-2 疫情已影响全球超过 1.85 亿人，导致超过 400 万人死亡。为了控制疫情，人们仍然需要安全的疫苗，这些疫苗应以低剂量和可扩展的剂量提供持久的保护，并且可以轻松部署。AAVCOVID-1 是一种腺相关病毒 (AAV) 疫苗，基于刺突基因，在小鼠和非人类灵长类动物中单次注射后就表现出强大的免疫原性，并为猕猴提供完全保护，使其免受 SARS-CoV-2 攻击。峰值中和抗体滴度在 1 年内持续存在，并由功能性记忆 T 细胞反应补充。AAVCOVID 载体在人类中没有相关的预先存在的免疫力，也不会引起与基因治疗中使用的常见 AAV 的交叉反应。载体基因组的持久性和表达在注射后会减弱。单次低剂量要求、高产量可制造性以及室温下储存 1 个月的稳定性可能使该技术非常适合支持全球范围内针对新出现病原体的有效免疫运动。
一种基于AAV的，室温稳定的单剂量Covid-19疫苗可在非人类灵长类动物中提供持久的免疫原性和保护
SARS-COV-2大流行已经影响了全球超过1.85亿人，导致超过400万人死亡。为了遏制大流行，继续需要安全疫苗，以低和可扩展的剂量提供耐用的保护，并且可以轻松部署。在这里，Aavcovid-1是一种腺相关病毒（AAV），基于尖峰基因的疫苗候选者在单个注射后表现出在小鼠和非人类培训中的有效免疫原性，并且在Ma-Caques中完全保护了SARS-COV-2挑战。峰值中和抗体滴度在1年时持续，并与功能性记忆T细胞反应相辅相成。Aavcovid载体在人类中没有相关的先前免疫力，也不会引起对基因治疗中使用的常见AAV的交叉反应。注射后载体基因组持久性和表达减弱。单一的低剂量需求，高收益的生产性和1个月在室温下存储的稳定性可能使得这项技术非常适合在全球范围内支持有效的新兴病原体的有效免疫效果。
青春期大麻：持久的认知改变和潜在的机制
青春期抽象的大麻消耗是一个特别关注的领域，这是由于该药物的社会和政治看法的变化，并提出了科学，医学和经济挑战。主要的社会和经济利益继续朝着大麻合法化以及制药发展迈进。因此，对整个人群中法律和非法大麻使用的转移看法改变了对产品潜在危险的集体评估。因此，大麻合法化的浪潮承担了新的责任，以教育公众对娱乐和医用大麻的潜在风险和已知危险。是长期认知和心理后果的风险，尤其是在使用早期使用后，具有高功能和/或合成大麻的复合，以及对药物的大量使用。这些认知和精神病后果的基础是突触功能发展的持久畸变，通常是表观遗传变化的继发性。其他因素，例如遗传风险和环境影响或在发育过程中的非药物损害，也是青少年大麻使用后这些长期功能改变的深刻贡献。临床前研究表明，在脆弱能力的特定窗口（例如，青春期）中暴露于大麻素的情况下，通过持久地改变了deNITIC结构和突触功能来影响神经发育过程和行为，包括通常由内源性大麻素和神经元通道介导的神经发育过程。
噬菌体流行早期的瞬态生态进化动态对细菌防御的长期进化具有强烈而持久的影响
AU：请确认所有标题级别均正确显示：生物体已经进化出一系列组成性（始终活跃）和可诱导性（由寄生虫引起）防御机制，但我们对这些正交防御策略进化的驱动因素的理解有限。细菌及其噬菌体提供了一个易于研究的系统：细菌可以通过噬菌体受体突变（表面突变，sm）或通过其 CRISPR-Cas 适应性免疫系统诱导抗性来获得组成性抗性。通过理论与实验相结合，我们证明了首先建立的机制具有很强的优势，因为它削弱了对替代抗性机制的选择。因此，改变获得不同抗性的相对频率的生态因素具有强烈而持久的影响：高生长条件通过增加流行病早期受体突变事件的涌入来促进 sm 抗性的进化，而流行病这一阶段的高感染风险促进了 CRISPR 免疫的进化，因为它促进了（感染依赖性）CRISPR 免疫的获得。这项工作强调了流行病早期瞬态进化动态对组成性和诱导性防御的长期进化的强烈而持久的影响，这可用于在临床和应用环境中操纵噬菌体抗性的进化。
事实说明：持久的女性杀害行为妇女和儿童......
2024 年 11 月 27 日，土耳其政府开始对叙利亚北部和东部发动新一轮袭击。沙赫巴、蒂尔里法特、曼比季和科巴尼地区受到这些袭击的严重影响。这些袭击一方面由无人机实施，另一方面由伊斯兰组织实施，主要发生在只有平民的地区。总的来说，仅在大约一个月的时间里，就有 100 多名平民在这些袭击中丧生、被绑架、严重受伤或后来因伤势过重而死亡。其中包括大量妇女和儿童。至少有 27 名儿童和 32 名妇女因土耳其政府的袭击和战争的影响而死亡或受伤。下面是各个受害者的地点和姓名。据当地消息人士称，在曼比季和科巴尼周围持续发生的袭击中，每天都有更多的妇女被绑架和杀害。由于战争原因，目前无法获取记录信息或到达受战争影响地区。
使用自主地下机器人启用持久的月球探索。 A. Stoica 1*，J。M。Long-Fox 2和B. Wilcox 3，1 Lunasol Space LLC，35
与此同时，农历科学以及寻求评估和利用可能助长农历经济的资源的工业企业将推动向地下运营转移。地下操作可能是一个可行的解决方案，用于在表面上的极端条件下，在月球上建立持续的长期存在，受到影响较小或根本没有影响，具体取决于深度。在〜30厘米或更长时间的深度时，月球雷果维持稳定的热环境[1]，屏蔽设备和潜在的栖息地，从月球表面的恶劣温度变化中。此外，地下区域包含有价值的资源，例如水冰，这对于原位资源利用（ISRU）至关重要，以支持月球上的长期人类存在。调查地下还提供了对Regolith的地质力学特性的见解，从而为未来的月球任务提供了更好的施工，开挖和流动性计划。这项工作提出了一个新颖的概念，该概念是使用适合在地下移动的机器人系统，使用身体和移动性的一部分受到地下生物（例如sand蛇和earth）的启发。所提出的技术将探索地下热特性，地质力学性质的变化以及潜在有价值的储量的检测和表征，包括但不限于冰矿床。通过弥合表面和地下探索之间的差距，这种方法有可能解锁对月球科学和沉降的关键见解。以下讨论是指类似蛇的机器人，用于初始概念插图。应注意的是，在农历之夜生存的能力已被确定为要封闭民间空间探索的＃1优先技术差距[2]。
提供持久的变革性更改 div>
在我们框架的基础上，团队可以采取六项行动来提供高质量的计划和研究，同时优先考虑可持续影响。下一个级别包括八个程序理论途径。这些是我们的团队设计项目来增强弹性并促进持续成果的方式。项目所采取的行动和路径取决于其目标和资源。这些途径中的四个集中于与人和机构的互动；其他四个专注于影响社会和系统。通过结合这些动作和途径，FHI 360努力实现持久的变革性变化。