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World File Search System持续性
在小鼠中强调 - 持续性癫痫模型中lacosamide和第二代抗癫痫药之间的相互作用
1卢布林医科大学病理生理学系，波兰卢布林20-090； katarzyna.zaluska-ogryzek@umlub.pl（k.z.-o.）; pawel.marzeda@umlub.pl（p.m.）; paula.wroblewska-luczka@umlub.pl（p.w.-ł）2农村卫生研究所医学人类学系，波兰卢布林20-090；马格达莱纳（Magdalena）。 plewa_z@o2.pl 4农村卫生研究院毒理学和食品安全部，波兰卢布林20-090； bojar.hubert@imw.lublin.pl 5美国加利福尼亚州萨克拉曼多分校医学院神经病学系，美国加利福尼亚州95816； dzolkowska@gmail.com 6农村健康研究所Isobolographic分析实验室，波兰卢布林20-090 *通信：jarogniew.luszczki@umlub.pl;电话。： +48-81-448-65-03
心房心脏病的结构和电生理决定因素确定阵发性和持续性房颤之间的重塑差异
方法：包括阵发性（n = 134）或持久性（n = 136）AF的连续患者包括了第一次AF消融程序。患者在窦性心律（SR）（SR）期间接受了心房（LA）高度构图（1,835±421个位点/MAP），并随机分配给模型开发和评估的训练和验证集。提取了来自电 - 动物学映射和非侵入性基线数据的范围：（1）低压 - 基层（LVS）的程度（（3）LA电压和（3）LA电压和（4）通过（4）通过默认的默认时间为单位的AMPLAINIFIATIE AMPLAINIFITIAT PLITIAD PLITION AMPLAINIFIATIE（AM） 12-Lead-Ecg。 进行了最小的绝对收缩和选择操作员（LASSO）和逻辑回归，以确定单独的每个类别中与AF持久性最相关的因素，并且所有类别合并。 在歧视，校准和临床实用性方面已经验证了开发的AF持续性诊断模型的性能。提取了来自电 - 动物学映射和非侵入性基线数据的范围：（1）低压 - 基层（LVS）的程度（（3）LA电压和（3）LA电压和（4）通过（4）通过默认的默认时间为单位的AMPLAINIFIATIE AMPLAINIFITIAT PLITIAD PLITION AMPLAINIFIATIE（AM） 12-Lead-Ecg。 进行了最小的绝对收缩和选择操作员（LASSO）和逻辑回归，以确定单独的每个类别中与AF持久性最相关的因素，并且所有类别合并。 在歧视，校准和临床实用性方面已经验证了开发的AF持续性诊断模型的性能。提取了来自电 - 动物学映射和非侵入性基线数据的范围：（1）低压 - 基层（LVS）的程度（（3）LA电压和（3）LA电压和（4）通过（4）通过默认的默认时间为单位的AMPLAINIFIATIE AMPLAINIFITIAT PLITIAD PLITION AMPLAINIFIATIE（AM） 12-Lead-Ecg。进行了最小的绝对收缩和选择操作员（LASSO）和逻辑回归，以确定单独的每个类别中与AF持久性最相关的因素，并且所有类别合并。在歧视，校准和临床实用性方面已经验证了开发的AF持续性诊断模型的性能。
复制后 DNA 甲基化的局部相关动力学揭示了 DNA 甲基化维持的持续性和区域特异性
DNA 甲基化主要发生在哺乳动物基因组中的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 二核苷酸上，并且甲基化景观在有丝分裂细胞分裂期间得以维持。有人假设相邻 CpG 之间维持甲基化活性的耦合对于细胞世代的稳定性至关重要；然而，其中的机制尚不清楚。我们使用数学模型和随机模拟来分析实验数据，这些实验探测细胞中复制后新生 DNA 的全基因组甲基化。我们发现单个 CpG 上的 DNA 甲基化维持率在局部上是相关的，并且这种相关的程度因基因组区域环境而异。通过使用蛋白质沿 DNA 扩散理论，我们表明甲基化率与基因组距离相关性的指数衰减与酶的过程性一致。我们的结果为体内全基因组甲基转移酶的过程性提供了定量证据。我们进一步开发了一种方法来解开动力学相关性的不同机械来源。根据实验数据，我们估计，如果相邻 CpG 平均相距 36 个碱基对，单个甲基转移酶会持续甲基化相邻 CpG。但对于较长的 CpG 间距离，其他耦合机制占主导地位。我们的研究表明，通过将数据驱动的统计分析与假设驱动的数学建模相结合，可以从与复制相关的基于细胞的全基因组测量中获得对酶促机制的定量洞察。
评估对患有持续性脑震荡后症状的成年人进行 12 周有氧运动干预的效果
方法：这项前瞻性队列研究嵌套在 ACTBI 试验（有氧运动治疗轻度创伤性脑损伤后的慢性症状）中。共有 50 名被诊断为 mTBI、PPCS 和运动不耐受的成年人在入组后立即完成 12 周的亚症状阈值有氧运动干预（i-AEP 组；n = 27）或在 6 周的拉伸后完成（d-AEP 组；n = 23）。所有参与者（n = 50）的数据都包含在组合 AEP（c-AEP）组中。主要结果是 Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ) 上的症状负担。次要结果包括生活质量和特定脑震荡后症状（抑郁和焦虑症状、头痛、疲劳、睡眠、头晕和运动耐受性的功能影响）的测量。还评估了心率、血压和心率变异性，以了解自主神经功能对干预的反应。
早期生活压力会引发与恐惧泛化相关的持续性星形胶质细胞功能障碍
早期生活压力可能会产生终生影响，增强压力敏感性并导致行为和认知缺陷。虽然早期生活压力对神经元功能的影响已被详细描述，但我们对非神经元脑细胞的作用仍然知之甚少。研究不同脑细胞类型之间复杂的相互作用对于充分了解细胞变化如何表现为早期生活压力后的行为缺陷至关重要。在这里，我们使用雄性和雌性小鼠报告早期生活压力会在杏仁核依赖的学习和记忆任务中诱发焦虑样行为和恐惧泛化。这些行为变化与突触可塑性受损、神经兴奋性增加和星形胶质细胞功能减退有关。通过降低星形胶质细胞钙活性或降低星形胶质细胞网络功能对杏仁核星形胶质细胞功能进行遗传扰动足以复制与早期生活压力相关的细胞、突触和恐惧记忆泛化。我们的数据揭示了星形胶质细胞在调节情绪显著记忆中的作用，并提供了早期生活压力、星形胶质细胞功能减退和行为缺陷之间的机制联系。
对乌干达人对阿斯利康疫苗接种的血清阳性和耐用性的持续性，其先前或无症状的covid-19：对疫苗政策的影响
必须理解对SARS-COV-2感染和疫苗接种的免疫反应的人群特定的动态，以评估疫苗的有效性，所需的增强剂量的数量以及感染后疫苗接种的时间（1）。群豁免是打击许多传染病传播的可行方法，因为它可以允许人群内部的免疫快速发展，并防止易受伤害的病毒（2）。截至2023年1月30日，全球施用了13,168,935,724次疫苗剂量，其中5,493,549,963人至少接受一剂剂量和5,054,793,316人接受完全疫苗接种。根据截至2023年3月25日的最新数据，在乌干达服用了26,406,936次疫苗剂量。19,488,104个人至少接受了一剂疫苗，而13,043,107个人（占疫苗接种人群的67％）的13,043,107个人被完全疫苗接种（https://covid19.who.int/region/region/region/region/egion/afro/country/ug）。生成对天然免疫力的有效抗病毒抗体，疫苗需要从头细胞对SARS COV-2的反应。在初始IgM响应后，通过病毒清除率相对较快地下降，产生了类切换的抗体，主要是IgG和IgA（3）。这些类别开关的抗体负责针对SARS-COV-2（4，5）的保护性长期记忆反应，这使身体在重新暴露于感染时能够迅速反应。量化循环类开关B细胞反应的水平对于评估人口范围的免疫力和促进免疫力的策略至关重要。在该人群中的先前自然感染研究发现，急性感染并反映抗体反应幅度，类型和稳定性后，IgG滴度持续存在（6）。其他研究还表明，急性感染后数月或几年，IgG滴度保持升高且相对稳定（7，8）。在自然感染和疫苗中，抗体下降的速率已证明取决于峰值反应的大小，
战略与立场 - 休·皮尔的评论
我们对通胀持续性的评估可能特别容易受到这种风险的影响。正如我过去所指出的那样，从本质上讲，英国通胀的潜在和持续性成分不应该在每次会议上发生太大变化：在从嘈杂的月度数据流中过滤有关持续性的低频信号时存在“终点问题”。委员会可能会误以为，决定英国通胀持续性的国内价格、成本、利润率和工资动态之间的关系并没有发生太大变化，尽管价格和工资制定者的行为可能发生了根本性变化。
哮喘症状行动计划 (ASAP)
姓名：___________________________________________________ 出生日期：________________________________________ 哮喘严重程度： □ 间歇性 □ 轻度持续性 □ 中度持续性 □ 重度持续性 □ 学生在过去一年中哮喘发作多次或严重（风险增加） 哮喘诱因： □ 疾病 □ 运动 □ 灰尘 □ 花粉 □ 霉菌 □ 宠物 □ 强烈气味 □ 情绪 □ 冷空气 □ 其他： 每天在家中服用控制药物： □ 是 □ 否 其他：____________________________________
果蝇的 Slo2/KNa 通道可防止与持续性 Na+ 电流增加相关的自发性和诱发性癫痫样行为
Na 1 敏感性是 Na 1 激活的 K 1 (K Na ) 通道的独特特性，这使其天然适合对抗 Na 1 离子的突然流入。因此，长期以来人们一直认为 K Na 通道可能具有保护功能，防止与神经元损伤和疾病相关的过度兴奋。但这一假设基本上未经检验。在这里，我们检查了雄性和雌性果蝇 Slo2 ( dSlo2 ) 基因编码的 K Na 通道。我们表明，dSlo2/K Na 通道选择性地表达在成人大脑的胆碱能神经元以及谷氨酸能运动神经元中，在这些神经元中，抑制兴奋可能起到抑制整体多动和癫痫样行为的作用。事实上，我们表明，喂食果蝇胆碱能激动剂的效果会因 dSlo2/K Na 通道的丧失而加剧。与哺乳动物的 Slo2/K Na 通道类似，我们发现 dSlo2/K Na 通道编码 TTX 敏感的 K 1 电导，这表明 dSlo2/K Na 通道可以由电压依赖性 Na 1 通道携带的 Na 1 激活。然后，我们测试了 dSlo2/K Na 通道在已建立的遗传性癫痫模型中的作用，其中电压依赖性持续性 Na 1 电流 (I Nap ) 升高。我们发现 dSlo2/K Na 通道的缺失增加了对机械诱发的癫痫样行为的敏感性。在用 I Nap 增强剂藜芦定治疗的 WT 果蝇中也观察到了类似的结果。最后，我们表明，在遗传和药物引发的癫痫模型中，dSlo2/K Na 通道的缺失都会导致自发性癫痫的出现。总之，我们的研究结果支持这样一种模型，其中由神经元过度兴奋激活的 dSlo2/K Na 通道有助于形成保护性阈值以抑制癫痫样活动的诱导。