V. Schmidt 2,3,J.坦克1和J. Jordan 1 1 1 1德国航空航天中心(DLR)的航空航天医学研究所,Linder Hoehe,51147德国科隆。laura.deboni@dlr.de。2 Institute of Innate Immunity, University Hospital Bonn, Venusberg Campus 1, 53127 Bonn, Germany 3 Institute of Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology, University Hospital Bonn, Venusberg Campus 1, 53127 Bonn, Germany 4 Department of Microbiology and Immunology, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne, 792 Elizabeth Street墨尔本,3000,澳大利亚。5内科学系,科隆大学心脏病学,血管病学和重症监护室心脏病学系,德国50923,德国科隆大学。简介与太空飞行相关的神经 - 眼综合征(SAN)威胁到长期空间任务期间的眼部和神经系统健康。的确,包括神经丝轻链(NFL)和神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的循环神经元和神经胶质生物标志物在空间中平均增加了。此类生物标志物可能具有用于诊断目的的实用性,并在陆地模型中进行不对的对策测试。因此,我们在30天的6°头向下倾斜床休息(HDT)进行了临床和血液生物标志物分析,该床(HDT)产生了头脑流体移位和类似于SANS的视盘水肿。我们检查了SANS研究参与者的临床神经学变化(颅神经,运动,反射和感觉检查,协调和平衡评估),并收集了EDTA血浆和血清样本(3个时间点:基线,HDT和HDT和恢复)。我们使用Quanterix simoa分析仪分析了神经元和神经胶质生物标志物(TAU,GFAP,淀粉样蛋白-Beta 40(Aβ40),淀粉样蛋白β42(Aβ40),NFL)。参与者已被分配给四组,所有这些都受到严格的30天6°倾斜的约束:
成功检测和预防脑损伤取决于与潜在病理相关的细胞损伤阈值的定量识别。在此,通过将最近开发的惯性微神经流变性技术与3D体外神经组织模型相结合,我们可以量化和解决高负载速率的神经细胞的结构病理学和关键损伤应变阈值,例如在BLAST,气腔,气液或定向能量导管中遇到的高负载率。我们发现,以MAP2为特征的神经元树突状棘显示为7.3%的物理衰竭菌株,而微管和纤维肌动蛋白能够在受伤前耐受耐受的菌株(14%)。有趣的是,尽管这些关键损伤阈值与以前报道的中等和较低应变率报道的文献值相似(<100 1/s),但此处报道的原发性损伤的病理学与凋亡或坏死过程中的生物化学激活相比纯粹是物理性质的明显不同。
摘要:本文研究了硅基Al 2 O 3 在γ射线下的辐照响应,对原子层沉积的Al 2 O 3 基金属氧化物半导体结构进行γ射线辐照,总剂量为1.2 Mrad(Si)/2.5 Mrad(Si)/4 Mrad(Si),采用电子、物理和化学方法研究了辐射感生电荷的产生、传输和捕获特性。首先,Al 2 O 3 中辐射感生捕获电荷密度高达10 12 cm − 2 ,辐照下有效捕获效率为7–20%;其次,随着辐射总剂量的增加,通过Al 2 O 3 的漏电流变化不大。第三,Al 2 O 3 中的氧空位、Al 2 O 3 /Si界面处的O悬空键和Al-Si金属键是Al 2 O 3 /Si体系中主要的辐照诱导缺陷,辐照后Al 2 O 3 与Si之间的价带偏移减小。从漏电流和结晶特性可以看出Al 2 O 3 具有抗辐照性能,但Al 2 O 3 /Si结构中辐照诱导的电荷捕获和新缺陷不容忽视。本文为Al 2 O 3 基MOS器件的空间应用提供了参考。
在过去十年中,抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为癌症患者的重要且经过验证的治疗方式。在这里,我们介绍了一种独特的基于 Sortase 介导的抗体偶联 (SMAC-Technology TM ) 的下一代 ADC 平台,该平台可产生非常均质和稳定的药物偶联物,其系统性有限,但具有强大的抗肿瘤活性。使用的高效有效载荷是 PNU-EDA,它是蒽环类 PNU- 159682 的专有衍生物。我们基于 PNU-EDA 的 ADC 不仅可以诱导靶细胞中的 DNA 损伤,而且重要的是还可以触发免疫原性细胞死亡,从而刺激抗肿瘤免疫,提供尚未开发的联合潜力 (D'Amico L et al, 2019)。基于 SMAC-Technology TM 平台的 ADC 目前正在进行临床开发。在本研究中,我们介绍了一些功能研究,这些研究旨在进一步阐明 ADC 有效载荷 PNU-EDA 的作用方式 (MoA),并调查任何可能限制癌症患者治疗选择的潜在敏感性缺陷。总体而言,我们的筛选和机制研究证实,基于 PNU-EDA 的 ADC 可通过特定的作用方式有效杀死癌细胞,从而为多样化且庞大的癌症患者群体提供极具前景的治疗选择。
•循环问题。循环的变化,包括血压不稳定,心律不齐(心律不齐)和受伤后几天出现的血液血块。需要密切监测血压,以保持血液和氧气流过脊髓组织。因为可以切断大脑对心脏神经的控制,因此心脏可以以危险的缓慢速度跳动,或者可以迅速且不规则地敲打。控制血管的控制会导致它们扩大,并使血液在远离心脏的小动脉中储存。脊髓损伤的人由于腿部大静脉的血流停滞而导致血凝块的风险增加。治疗包括抗凝药物和压缩袜,以增加小腿和脚的血流。
铅毒性与其相互作用和损害DNA的能力有关。但是,其作用的分子机制尚未完全理解。在我们实验室的体外研究表明,硝酸铅(PBNO 3)以剂量依赖性方式诱导人肝癌(HEPG 2)细胞的细胞毒性和氧化应激。在这项研究中,我们假设N-乙酰基半胱氨酸(NAC)是一种已知的抗氧化剂化合物,可针对铅诱导的与遗传毒性损伤相关的细胞死亡。为了检验该假设,将HEPG 2细胞用NAC,NAC加Plus PBNO 3或单独使用PBNO 3的生理剂量处理,然后在37 U C下在37 U C下孵育48小时。通过锥虫蓝色排除测试确定细胞活力。通过微凝胶电溶剂(彗星)测定检测到DNA损伤程度。我们的结果表明,铅暴露会诱导大量的细胞毒性以及对HEPG 2细胞的显着遗传毒性。然而,与NAC的生理剂量(500 m m)共同治疗可稍微增加细胞活力,并显着降低DNA损伤程度(p,.05)。因此,基于其清除自由基的能力,NAC治疗可能是针对铅毒性进行化学预防的有前途的治疗候选者。(Ethn dis。2010; 20 [Suppl 1]:S1-101 – S1-103)
1美国德克萨斯大学医学硕士安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿,美国2号,美国2克鲁肯贝格癌症中心,哈雷大学医院,哈雷,德国33790,德国3伊卡尼山上10029年伊卡恩医学院美国纳什维尔37232,美国7弗雷德·哈钦森癌症研究中心,西雅图,西雅图,西雅图98109,美国8血液学系,奥波尔大学,奥波尔大学,45-040,波兰9,波兰9,血液学,肿瘤学,血液质学和干细胞肿瘤学和干细胞植入术(医学院)维多利亚大学医院,M´Alaga,29010,西班牙11 Josa Andr´as教学医院,纽约雷吉,4400,匈牙利12 Kartos Therapeutics,Inc.,Redwood City,CA 94065,美国13 Saint-Louis Hospital&Universit'e Paris´e,Paris”,Paris,75010101010101010101010101010101010年作者 *:+1 713 745 3429; sverstov@mdanderson.org
委员会计划:(联合国);单人,Unive。(中国); Enem A. Chowdhury,Unive State。(国家的统一);标准G.我们走,Unive。; Eyal Feigenbaum,劳伦斯国家实验室。(国家的统一);她。(国家的统一);大学。新墨西哥州; Lars O. Jensen,Trumpf This + Co. KG(德国);犹太人的木星,大阪联合。(日本);木星,汉诺威Sentrum Laser和V.(德国); LamainLamaignère,Cea-Cest(法国);大学。(立陶宛); Jean-Yves Natoli,菲涅尔研究所(法国);拉卢卡·A·布德(Raluca A. Book),劳伦斯国家实验室。(国家的统一);乔纳森·菲利普斯(Jonathan Phillips),阿普尔顿(Appleton)实验室阿普尔顿(Appleton)。(英国);克里斯托弗·J·斯托尔兹(Christopher J. Stolz)(国家的统一);科学研究所(中国)
细胞已经进化了分子机制的武器,以应对DNA的主要结构的连续改变。在细胞水平上,DNA损伤反应蛋白在DNA损伤部位积聚并组织成核灶。由Errol Friedberg所讲述的是,在1930年代,DNA修复的开创性工作受到物理学家与遗传学家之间的合作的刺激。近年来,物理学对自组织隔室的想法引入了风暴的细胞生物学领域。渗滤和相分离理论越来越多地用于模拟隔室的自组装,称为生物分子冷凝物,这些隔离式凝聚力有选择地浓缩没有周围膜的分子。在这篇评论中,我们在DNA损伤响应的背景下讨论了这些概念。我们讨论了将DNA修复灶作为cON致密的研究如何将分子机制与细胞生理功能联系起来,为调节机制提供新的见解,并为针对治疗目的的DNA损伤响应提供开放的新观点。